异叶败酱挥发油镇静作用的研究

本文观察了败酱科植物异叶败酱根和根茎中制得的挥发油的镇静和安眠作用。结果表明,此油灌胃给予数组小鼠,剂量0.25ml/kg,显示如下的作用:(1)显著延长由于腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg 引起的睡眠时间,其强度与黄花败酱挥发油基本相同。(2)显著增加由腹腔注射戊巴比妥钠阈下剂量(25mg/kg)引起的阳性反应率。(3)显著增加小鼠肝匀浆中细胞色素P-450的含量。上述结果表明,异叶败酱挥发油具有中枢性镇静作用。一次灌胃给予小鼠大剂量(5.0ml/kg)的异叶败酱挥发油,连续观察6天。动物无一死亡,外观正常,仅体重增加较少。     

1-羟基-2,3,5-三甲氧基(口山)酮对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨1-羟基-2,3,5-三甲氧基■酮(QGS)对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数,酶法检测支气管及肺泡灌洗液(BALF)中NO水平,Western blotting法检测核转录因子κB抑制蛋白IκB-α,诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及环氧合酶Ⅱ(COX-2)等蛋白的表达,HE染色观察肺组织病理学改变。结果QGS500mg/kg组能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数(P<0.05)。QGS250、500mg/kg组均能显著降低LPS致伤小鼠BALF中NO水平,抑制率分别达到了37%和48.1%。同时QGS500mg/kg组还能够明显增加肺组织中IκB-α蛋白表达量并下调iNOS及COX-2蛋白表达量。结论QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用,该作用与其增加IκB-α蛋白表达而抑制iN-OS和COX-2蛋白的表达有关。     

β-七叶皂苷钠抗大鼠主动脉血管形成作用及机制初探*

目的:研究β-七叶皂苷钠对血管形成的作用及其作用机制。方法:采用大鼠主动脉片96孔板培养,检测β-七叶皂苷钠对体外血管形成的影响;采用MTT法研究β-七叶皂苷钠对ECV-304细胞增殖的影响;采用免疫组织化学法研究β-七叶皂苷钠对小鼠S180肉瘤内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果:β-七叶皂苷钠50μg.mL-1组在d1～d5对大鼠主动脉片血管出芽发生率有明显的抑制作用,抑制率均>39.0%;在d2～d6大鼠主动脉片血管相对面积明显小于阴性对照组,抑制率均>68.9%。MTT实验证明β-七叶皂苷钠对ECV-304细胞增殖具有明显抑制作用:100μg.mL-1抑制率为70.3%,50μg.mL-1抑制率为53.6%;免疫组织化学实验β-七叶皂苷钠1.4和2.8mg.kg-1组VEGF表达量均明显少于生理氯化钠溶液对照组。结论:β-七叶皂苷钠具有抑制血管形成的作用,其发挥作用的可能机制是抑制血管发生、内皮细胞的增殖及VEGF的表达。     

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐在小鼠的抗肿瘤作用

目的 :观察 4 甲基哌嗪 1 二硫代甲酸 (3 氰基 3,3 二苯基 )丙酯盐酸盐 (Hyd)对小鼠移植性肿瘤的抑制作用 ,以确定该化合物的应用前景。方法 :采用小鼠肉瘤 180和肝癌 2 2及人胃癌异种移植裸鼠肿瘤模型 ,观察Hyd对小鼠移植性肿瘤生长的影响。结果 :通过口服灌胃给药 ,不同浓度Hyd对小鼠移植性肉瘤S180 抑制率可达到 4 6 .4 %～ 5 9.6 % (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1) ;对小鼠移植性肝癌H2 2 抑制率可达到39 .3%～ 5 1.6 % (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1) ;对裸鼠人胃癌异种移植瘤的抑制率可达到 18.1%～ 5 9.0 %。结论 :Hyd对小鼠移植性肝癌H2 2 和小鼠移植性肉瘤S180 有明显抑制作用 ,对人胃癌裸小鼠异种移植性肿瘤也有明显抑制作用     

海绵三萜化合物Jaspolide B体外抗白血病（HL-60细胞）活性研究

异臭椿类三萜具有很强的抗肿瘤及抗病毒等生理活性而备受人们关注。JaspolideB是一种新发现的来源于海绵（Jaspis sp．）的异臭椿类三萜化合物，本文将检测其对人早幼粒细胞白血病（HL-60）细胞的抗增殖作用，并探讨其可能的作用机制。采用MTT法检测JaspolideB对HL-60细胞的抗增殖活性；应用流式细胞术测定Jaspolide B对HL-60细胞的周期阻滞与诱导凋亡作用；并以免疫印迹和酶活力测定实验考察Jaspolide B诱导HL-60细胞凋亡的机制。Jaspolide B对HL-60细胞的抗增殖活性与紫杉醇相似，均呈浓度依赖性，处理48h后的IC50值约为0．61μmol／L；Jaspolide B可浓度及时问依赖性地阻断HL-60细胞于G2／M期；并可增强Caspase-3活性、裂解PARP蛋白，诱导HL-60细胞凋亡。因此，Jaspolide B可抑制HL-60细胞的增殖，可能与其阻断肿瘤细胞于G2／M期及诱导细胞凋亡有关。     

以微管蛋白为靶的高通量药物筛选方法的建立与应用

目的：以微管蛋白为靶建立高通量筛选（HTS）模型，以便有效地发现抗肿瘤化合物。方法：细胞培养与免疫荧光技术。结果：以常规的免疫组化（玻片）方法为基础优化实验条件，在96孔板上建立了以微管蛋白为靶点的高通量药物筛选模型；抗肿瘤药物紫杉醇和秋水仙碱作用于人肝癌HepG2细胞后，细胞的免疫荧光强度发生了明显的可检测的变化，间接反映药物对细胞徽管蛋白聚合／解聚作用的影响，与理论预测结果一致。结论：基于人肿瘤细胞的以徽管蛋白为靶点的高通量筛选方法可用于抗肿瘤化合物的筛选。     

毛细管电泳技术在研究生物分子间相互作用和药物筛选中的应用

毛细管电泳技术是八十年代初发展起来的一种新型分离分析技术。由于其分析时间短，样品消耗少，分离度高，应用灵活，能够在生理条件或者接近生理条件的缓冲液中运行等优点，广泛应用于研究生物分子间的相互作用。本文就毛细管电泳研究生物分子间相互作用的基本原理，及其在生物分子间相互作用和药物筛选中的应用进行了综述。对不同的分子间相互作用体系，如蛋白质-蛋白质／多肽，蛋白质-DNA／RNA，蛋白质-糖，抗原-抗体，蛋白质-药物，脂质体-蛋白质／药物等进行了论述。同时也探讨了毛细管电泳从组合化学库中筛选先导药物及其在药物筛选中的应用。     

马钱子生物碱成分的体外抗肿瘤活性筛选

目的从中药中筛选有抗肿瘤活性的化合物。方法应用人鼻咽癌细胞株KB、人白血病细胞株HL-60、人胃癌细胞株BGC和人肝癌细胞株BEL-7402筛选6种马钱子生物碱类成分对其生长的抑制作用。结果士的宁对人鼻咽癌细胞株KB、人白血病细胞株HL-60和人胃癌细胞株BGC等细胞的生长有一定的抑制作用;伪士的宁对人鼻咽癌细胞株KB、人胃癌细胞株BGC和人肝癌细胞株BEL-7402等细胞的生长有一定的抑制作用;依卡金对人鼻咽癌细胞株KB和人胃癌细胞株BGC等细胞的生长有一定的抑制作用。结论士的宁、伪士的宁和依卡金对人鼻咽癌细胞株KB和人胃癌细胞株BGC等细胞的生长皆有抑制作用,呈现浓度-效应关系。     

Gene expression profiling of human promyelocytic leukemia HL-60 cell treated by ajoene

Ajoene (4, 5, 9-trithidodeca-1, 6, 11-triene 9-oxide) (Figure 1), a major compound of crude garlic, was shown to have many clinical application in the past years, such as antiplatelet[1-3], antimicrobial[4, 5], antivirus[6, 7] and antifungal[8, 9], etc. Ajoene was also shown to inhibit a variety of tumors induced by chemical carcinogens and have potent antiproliferation activity in vitro[10, 11]. More recently, it has been demonstrated that Ajoene could induced apoptosis in human promyeloleuke…