Haemodynamic, neurohumoral and exercise effects of losartan vs. captopril in chronic heart failure: results of an ELITE trial substudy. Evaluation of Losartan in the Elderly

BACKGROUND: The AT1 receptor antagonists differ from the angiotensin converting enzyme inhibitors by achieving a more complete blockade of angiotensin II's actions and by not affecting bradykinin metabolism. There is little information on whether this causes clinically significant differences in haemodynamics, neurohormones and exercise tolerance in heart failure. AIMS: To compare the effects of losartan and captopril upon central and regional haemodynamics, neurohormones and exercise capacity in heart failure. METHODS: In a double-blind, randomised trial 18 patients aged > or =65 years with symptomatic heart failure were allocated to treatment with losartan (10 patients) or captopril (eight patients). Patients underwent assessment at baseline, after the first dose, at 12 weeks and at 24 weeks. RESULTS: Systolic blood pressure fell by - 10.7% 1 h after captopril 6.25 mg (P = 0.007) and by - 4.8% 3 h after losartan 12.5 mg (P = 0.02). The blood pressure reduction was sustained with losartan at 12 and 24 weeks. Systemic vascular resistance fell acutely after captopril (-16.4%, P = 0.01). Captopril caused an acute and sustained rise in superior mesenteric artery blood flow (+ 22.9%, P = 0.04), and a slower rise in renal artery blood flow (+31.7%, P = 0.01). Losartan had no acute effects on regional haemodynamics but had increased superior mesenteric artery blood flow by 38.1% at 12 weeks (P = 0.02). There were no substantial differences between losartan and captopril, and no changes occurred in neurohormones or exercise capacity. CONCLUSION: No substantial differences were observed between losartan and captopril on central or regional haemodynamics, neurohormones or exercise capacity in elderly patients with stable symptomatic heart failure.     

氯沙坦钾对慢性心力衰竭小鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响

目的探讨慢性心力衰竭小鼠肾脏水通道蛋白2(AQP-2)的表达。了解氯沙坦钾对慢性心衰小鼠肾脏 AQP-2表达的影响。方法昆明小鼠33只随机分为3组:假手术组(n=10);慢性心力衰竭组(CHF 组,n=13);氯沙坦钾组(n=10)。以左冠状动脉结扎建立小鼠 CHF 模型,其中氯沙坦钾组在结扎术后2周给予氯沙坦钾(10 mg/kg·d)灌胃8周。观察各组小鼠一般情况、心率、血压、肾/体质量及死亡率。光镜下观察 HE 染色后小鼠肾组织的病理改变;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小鼠肾脏组织 AQP-2 mRNA 的表达;用免疫组织化学和 Western blot 分析法检测肾组织 AQP-2蛋白的表达。结果假手术组小鼠术后8周均存活,且一般情况佳;CHF 组死亡3只(23%);氯沙坦钾组小鼠术后8周均存活。与假手术组比较,CHF 组小鼠心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、肾/体质量均显著增高(P<0.05);氯沙坦钾组以上各项指标较 CHF 组显著下降(P<0.01),但仍高于假手术组。CHF 小鼠肾小管上皮细胞有明显空泡形成,经氯沙坦钾治疗后病理改变有所减轻。CHF 小鼠肾组织AQP-2基因和...     

氯沙坦对急性心肌梗死后心室重构的影响

目的:研究氯沙坦对急性心肌梗死后心室重构的影响。方法:符合入选标准的120例急性心肌梗死患者被随机均分为三组:氯沙坦组(A组)。卡托普利组(B组),常规治疗组(C组),分别于治疗前,治疗后6个月进行超声心动图检查。结果:对照组常规治疗后.左室舒张末容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)均进一步恶化(P<0.05),A、B组的LVEDV、LVEF、SV较C组则无显著恶化(P<0.05～<0.01).A组又好于B组(P<0.05)。结论:氯沙坦能明显改善急性心肌梗死后心室重构。     

氯沙坦钾对血管内皮剥脱术后Ⅰ型胶原增生的影响

目的：探讨血管内皮剥脱术后血清Ⅰ型胶原浓度的变化及氯沙坦对其影响。方法：将24只实验兔随机分为3组（均为8只）：血管成形术（AP）组、血管成形术＋氯沙坦钾（AP＋L）组及对照组（C）组。应用球囊拉伤动脉内膜加高脂饲养的方法建立兔髂动脉硬化模型，采用核酸分子杂交技术对髂动脉壁平滑肌细胞（SMC）的Ⅰ型胶原基因的表达情况进行观察。结果：术后1周时AP组Ⅰ型胶原基因开始表达（P＜0．05），2、4周时显著表达（P＜0．01），AP＋L组Ⅰ型胶原基因未表达。结论：血管内皮剥脱可致Ⅰ型胶原合成增加，氯沙坦钾对其有抑制作用。     

氢氯噻嗪分别与氯沙坦或卡托普利联合应用的降压疗效和安全性的比较观察

目的:比较联合应用氯沙坦和氢氯噻嗪与卡托普利和氢氯噻嗪治疗高血压的疗效和安全性。方法:72例新诊断或经2周洗脱期后基线平均舒张压为95～115mmHg,平均收缩压<180mmHg的高血压病患者,随机分成A、B两组各36例。A组每天服用氯沙坦50mg和氢氯噻嗪12.5mg,B组每天服用卡托普利50mg和氢氯噻嗪25mg。用药后每周测血压,以基线值与第4周末血压的平均变化作为疗效指标,并记录药物不良反应,结合实验室检查结果作安全性评估。结果:两治疗组第4周平均舒张压及平均收缩压降低无显著差异(P>0.10)。但与药物相关的不良反应A组显著低于B组(8.4％对16.7％)。结论:联合应用氯沙坦和氢氯噻嗪与卡托普利和氢氯噻嗪降压疗效相似,但前者的安全性和耐受性较好。     

主动免疫AT1受体对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体细胞外不同肽段主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)对血压及血管重构的影响。方法2月龄SHR在血压升高后,以合成的AT1受体细胞外的多肽片段ATR12185、ATR10014和ATR12181作为抗原,分别主动免疫,用药组给予氯沙坦(10mg/(kg·d))灌胃。同龄Wistar大鼠免疫干预组同SHR,对照组只用免疫佐剂。ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压。试验结束前,测定肠系膜三级动脉中层及内径,观察肠系膜动脉病理改变,以及胸主动脉超微病理结构改变。结果SHR于2月龄血压开始升高;所有免疫组动物均产生了针对特定短肽的抗体。ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1月降低,并持续至实验结束[(145.4±8.5)mmHg,n=7],与SHR对照组[(197.0±7.7)mmHg,n=7,P<0.05]相比,收缩压降低,与氯沙坦治疗组[(139.3±17.2)mmHg,n=7,P>0.05]相比,无显著性差异,而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化。Wistar大鼠免疫前后收缩压无明显变化。ATR12181免疫组SHR肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径(1.10±0.18)及中膜面积/管腔面积(3.21±0.98),分别较SHR对照组(1.39±0.21)及(4.62±1.21)降低。结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,降低肠系膜三级动脉中膜厚度/管腔半径及中膜面积/管腔面积,逆转主动脉超微结构的损害。     

血浆血管内皮生长因子水平与糖尿病肾病的相关性及血管紧张素受体拮抗剂的干预作用

单纯糖尿病组、微量白蛋白尿组(MA)和临床白蛋白尿组(ODN)的血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平比对照组(NC)显著性升高,并呈逐渐增高的趋势。血浆VEGF水平与血肌酐、糖化白红蛋白和尿白蛋白排泄率呈正相关。MA和ODN两组中,血管紧张素受体拮抗剂类药物治疗前后血浆VEGF水平差异有统计学意义。     

氯沙坦对慢性心力衰竭病人心肾功能的影响

目的 探讨氯沙坦对慢性心力衰竭病人心肾功能的影响。方法 慢性心力衰竭病人65例,常规治疗组35例,氯沙坦组30例,连续治疗8周。治疗前、后,抽静脉血、留尿,采用免疫比浊法测定血清胱抑素C和尿微量白蛋白水平,酶联免疫分析法测定尿水通道蛋白-2浓度,超声心动图检测病人心脏收缩功能。结果 与常规治疗组比较,氯沙坦组病人左心室舒张末期内径显著下降,而左心室射血分数、左心室短轴缩短率显著升高;血清胱抑素C、尿微量白蛋白、水通道蛋白-2较常规治疗组显著下降。结论 氯沙坦可改善慢性心力衰竭病人的心功能和肾功能。     

多普勒超声心肌作功指数评价氯沙坦钾对老年高血压患者左室功能的作用

目的 :应用多普勒超声指标心肌作功指数 (MPI)评价氯沙坦钾对老年原发性高血压 (EH)患者左室功能的作用。方法 :38例老年EH患者 ,按照超声心动图左室肥厚 (LVH)的诊断标准分成无LVH(2 8例 )和LVH(10例 )两组 ,给予氯沙坦钾 5 0mg每日 1次口服 ,疗程 2 4周。治疗前后多普勒超声心动图测定左室室壁厚度和收缩、舒张功能 ,根据等容舒张期时间 (IRT)和等容收缩期时间 (ICT)之和与射血时间 (ET)的比值计算MPI。结果 :LVH组患者经氯沙坦钾治疗后左室重量指数 (LVMI)降低 ,但差异无统计学意义。两组患者射血分数 (EF)治疗前后均在正常范围 ,经氯沙坦钾治疗后IRT均显著缩短 [(12 0 .4 6± 2 3.84 )ms∶(96 .4 6± 2 3.19)ms;(12 5 .4 0± 2 5 .81)ms∶(92 .5 6± 2 9.98)ms,P <0 .0 1],MPI降低 [(0 .6 1± 0 .14 )∶(0 .4 4± 0 .12 ) ,P <0 .0 1;(0 .6 0± 0 .14 )∶(0 .4 7± 0 .13) ,P <0 .0 5 ]。MPI与IRT呈正相关 (r =0 .80 ,P <0 .0 1) ,与LVMI不相关 (r =- 0 .0 95 ,P >0 .0 5 )。结论 :氯沙坦钾能提高老年EH患者的左室功能。MPI综合反映心脏的收缩和舒张功能 ,其不受左室构型的影响 ,在高血压患者收缩功能正常的情况下是反映早期左心功能不全的指标。     

培哚普利与氯沙坦治疗心力衰竭对心室重构的影响

目的　观察培哚普利与氯沙坦联合治疗老年性慢性心力衰竭 (CHF)对心室重构与血脑利钠肽 (BNP)水平的影响。方法　心衰患者随机分为培哚普利组与培哚普利加氯沙坦组。在治疗前及治疗后 3个月测定心功能与左室内径等指标 ,并测定血浆BNP含量的变化。结果　BNP与NYHA分级、LVEDD、LVESD呈正相关 ;与LVEF增加呈负相关。培哚普利加氯沙坦组LVEDD、LVESD下降显著 ,LVEF增加明显 ,与培哚普利组比较有显著差异性 (P <0 .0 5)。结论　培哚普利加氯沙坦治疗老年CHF较单独应用培哚普利治疗能更好地改善心衰 ,预防左室重构、降低血浆BNP水平。