氯沙坦对Nestin在糖尿病大鼠肾组织中表达的影响

目的研究中间丝蛋白Nestin在糖尿病大鼠肾组织中的表达以及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(AT1Ra)氯沙坦的影响。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分出正常对照组(N组)10只,余20只腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型。模型制备成功后,再随机分为糖尿病组(DM组)10只和氯沙坦治疗组(DL组)10只。DL组大鼠每日给予氯沙坦20 mg/kg灌胃。干预8 w后,生化方法检测各组大鼠血糖、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白。电镜观察足细胞超微结构变化;免疫组织化学、流式细胞术、Wertern印迹检测肾组织中Nestin蛋白的表达。结果 DM组大鼠Nestin蛋白表达明显高于N组;氯沙坦治疗后,Nestin表达明显降低。相关性分析显示,Nestin蛋白表达水平与24 h尿蛋白量密切相关(P<0.01)。结论Nestin表达升高可能参与了糖尿病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦对肾脏的保护作用可能部分的是通过降低Nestin的表达而实现的。     

Losartan reduces trinitrobenzene sulphonic acid-induced colorectal fibrosis in rats

BACKGROUND:

Intestinal fibrosis is a challenging clinical condition in several fibrostenosing enteropathies, particularly Crohn’s disease. Currently, no effective preventive measures or medical therapies are available for intestinal fibrosis. Fibrosis, due to an abnormal accumulation of extracellular matrix proteins, is a chronic and progressive process mediated by cell/matrix/cytokine and growth factor interactions, but may be a reversible phenomenon. Of the several molecules regulating fibrogenesis, transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1) appears to play a pivotal role; it is strongly induced by the local activation of angiotensin II. The levels of both TGF-β1 and angiotensin II are elevated in fibrostenosing Crohn’s disease.

AIMS:

To evaluate the in vivo effect of losartan – an angiotensin II receptor antagonist – on the course of chronic colitis-associated fibrosis and on TGF-β1 expression.

METHODS:

Colitis was induced by intrarectal instillation of trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) (15 mg/mL) while losartan was administered orally daily by gavage (7 mg/kg/day) for 21 days. Three groups of rats were evaluated: control (n=10); TNBS treated (n=10); and TNBS + losartan treated (n=10). Inflammation and fibrosis of the colon were evaluated by macro- and microscopic score analysis. Colonic TGF-β1 levels was measured using ELISA.

RESULTS:

Twenty-one days after induction, losartan significantly improved the macro- and microscopic scores of fibrosis in the colonic wall and reduced TGF-β1 concentration.

CONCLUSIONS:

Prophylactic oral administration of losartan reduces the colorectal fibrosis complicating the TNBS-induced chronic colitis, an effect that appears to be mediated by a downregulation of TGF-β1 expression.     

不同血管紧张素受体拮抗剂对老年高血压患者血小板活性的影响

目的：探讨氯沙坦、厄贝沙坦及缬沙坦3种血管紧张素受体拮抗剂（ARB）对老年高血压患者血小板活性的影响。方法：入选年龄＞65岁、长期服用 ARB 的老年高血压患者90例,根据用药情况分成氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦3个治疗组。分别测定各组血小板聚集率（PAR）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、环氧化酶-2（COX-2）、血栓素 B2（TXB2）水平。比较经不同 ARB 处理的内皮细胞中,由 Ang Ⅱ诱导产生的 COX-2 mRNA 及蛋白表达量、TXB2水平。结果：氯沙坦、厄贝沙坦及缬沙坦组3组的 PAR分别为12．62％±0．74％、10．70％±0．70％和17．17％±1．44％,P ＜0．001;COX-2分别为（81．04±14．19）、（75．00±11．14）、（145．10±26．52）U／L,P ＝0．012;TXB2为（1577．00±161．90）、（1324．00±121．40）、（2025．00±154．10）pg／ml,P ＝0．004。与氯沙坦组相比,厄贝沙坦、缬沙坦组 COX-2 mRNA 及蛋白表达、TXB2水平下降更为显著,P ＜0．01。结论：厄贝沙坦、缬沙坦通过抑制 COX-2／TXB2表达,能更有效地抑制老年高血压患者的血小板活性。     

洛沙坦对人类卵巢癌裸鼠模型腹水的抑制作用

目的研究洛沙坦是否可以通过改善淋巴引流抑制卵巢癌裸鼠模型腹水的形成。方法8周龄雌性裸鼠,随机分3组,每组24只鼠。空白对照组不给予任何处理。另两组给予原位移植SKOV3 IP1-Gluc卵巢癌细胞,根据外周血Gluc水平监测腹腔内肿瘤生长情况,达到1×106相对光单位时入组。对照组为卵巢癌无治疗组,22只鼠入组,卵巢癌洛沙坦治疗组23只鼠入组。注射肿瘤后第28天处死,取出腹腔内肿瘤及膈肌,抽吸腹水测量。免疫组化方法检测sirius red、αSMA、Collagen 1,了解细胞外基质胶原蛋白及纤维母细胞含量。用淋巴管造影方法观察膈肌淋巴管形态,腹腔内注射荧光微球观察膈肌及纵膈淋巴结荧光微球分布情况,了解膈肌淋巴管引流功能。结果洛沙坦治疗可以明显减少卵巢癌裸鼠模型腹水形成(P<0.05)。洛沙坦治疗组肿瘤内胶原蛋白含量(sirius red阳性区域,Collagen 1含量)及纤维母细胞(αSMA阳性区域)均明显减少(均P<0.05)。与正常裸鼠比较,卵巢癌无治疗组裸鼠膈肌淋巴管扩张,结构紊乱;洛沙坦治疗组裸鼠膈肌淋巴管形态和分布情况改善,趋于正常化,而淋巴管引流功能也得到明显改善。结论洛沙坦可以抑制细胞外基质形成,减少卵巢癌细胞外基质含量,降低固态压力,解除对淋巴管的压迫作用,改善淋巴引流,减少腹水形成,使临床获益。     

依那普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠同型半胱氨酸及一氧化氮水平的影响

目的 :探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)、叶酸、维生素 (Vit)B12 和一氧化氮 (NO)水平与高血压的关系 ,以及依那普利、氯沙坦在降压的同时对Hcy、叶酸、VitB12 和NO水平的影响。　　方法 :雄性自发性高血压大鼠 (SHR)分为 3组 (n =6 ) :依那普利组 1 5mg/(kg·d)灌胃 ,氯沙坦组 37 5mg/(kg·d)灌胃 ,SHR对照组及Wistar kyoto(WKY)对照组用等量蒸馏水灌胃。采用全自动荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy水平 ,离子捕捉分析法测定血浆叶酸水平 ,微粒子酶固有因子分析法测定血浆VitB12 水平 ;Griess法测定血浆NO代谢产物硝酸盐 (NO-3 )水平。　　结果 :①SHR对照组血浆Hcy、叶酸水平与WKY对照组相比无显著性差异 (P >0 0 5) ;②SHR对照组血浆VitB12水平较WKY对照组明显升高 ;③依那普利、氯沙坦治疗后对Hcy、叶酸及VitB12 水平均无明显影响 ;④SHR对照组血浆NO-3 水平明显下降 ;⑤依那普利治疗 2周后NO-3 含量回升至 4 1 2 6± 5 1 6 μmol/L ,与SHR对照组之间有显著性差异 (P <0 0 1 ) ;氯沙坦治疗 2周后NO-3 含量虽有上升 ( 35 0 3± 4 31 μmol/L) ,但与未治疗的SHR相比无显著性差异 (P>0 0 5)。　　结论 :本研究未发现Hcy水平与高血压有相关性 ;SHR较高的VitB12 水平可能与预防Hcy的危险性有关 ,但也不排     

加倍剂量氯沙坦对老年糖尿病肾病蛋白尿疗效观察

目的观察加倍剂量氯沙坦(losartan)对老年2型糖尿病肾病患者蛋白尿的影响。方法30例2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)患者随机分为观察组15例，对照组15例，第一周全部对象均给子氯沙坦50mg qd及常规的降压、控制血糖治疗，第二周观察组给子氯沙坦加量至100mg qd，对照组维持50mg qd，观察4周前后24h尿蛋白的变化。结果观察组24h尿蛋白明显下降，显著优于对照组。结论氯沙坦100mg较50mg更益于减少糖尿病肾病蛋白尿，对延缓DN的发展，可能具有重要价值。     

氯沙坦对肾小管损害保护作用的观察

目的:研究氯沙坦对慢性肾脏病(CKD)患者肾小管损害的保护作用。方法:慢性肾脏病患者80例随机分为氯沙坦治疗组和对照组,比较两组肾小管损害标志蛋白(尿β2-微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白)的变化。结果:治疗后氯沙坦治疗组尿中β2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白明显减少,显著优于对照组(P<0.05)。结论:氯沙坦对慢性肾脏病患者的肾小管损害具有较好的保护作用。     

依那普利联合氯沙坦对自发性高血压大鼠肾损害的干预作用

目的:观察依那普利联合氯沙坦对自发性高血压大鼠肾损害的干预作用。方法:自发性高血压肾损害大鼠32只,随机分为4组,每组8只:对照组、依那普利组、氯沙坦组、依那普利+氯沙坦组;治疗前后行血压监测;治疗后,测定尿MA、β2-MG,血清SCr、BUN、UA和肾组织ATⅡ。结果:与对照组比较,依那普利组、氯沙坦组和依那普利+氯沙坦组大鼠血压及尿MA、β2-MG和血清SCr、BUN、UA水平明显降低(P<0.05或P<0.01),依那普利+氯沙坦组降低最显著;依那普利组和依那普利+氯沙坦组大鼠肾组织ATⅡ含量明显降低(P<0.01)。结论:依那普利、氯沙坦分别用药对自发性高血压大鼠肾脏均具有保护作用,依那普利联合氯沙坦可发挥协同作用,效果更加显著。     

左旋氨氯地平和氯沙坦钾在原发性高血压中的成本效果分析

目的探讨左旋氨氯地平和氯沙坦钾在原发性高血压中的成本效果。方法选择该院原发性高血压患者100例,上述患者随机分为观察组和对照组。观察组给予苯磺酸左旋氨氯地平治疗,对照组给予氯沙坦治疗。评定两组临床效果,分析其成本效果。结果观察组总有效率（95.0%）与对照组总有效率（92.5%）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组成本为158.6元,效果为0.96,成本效果为165.2。对照组成本为328元,效果为0.94,成本效果为348.9。观察组成本效果低于对照组。结论苯磺酸左旋氨氯地平治疗原发性高血压优于氯沙坦,值得借鉴。     

奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的疗效分析

目的探讨奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的临床疗效及安全性。方法将我院2010年9月～2012年3月收治的120例轻中度原发性高血压患者按照数字表法分为实验组和对照组,实验组患者采用奥美沙坦酯进行治疗,对照组患者采用氯沙坦钾进行治疗,疗程均为8w。在安慰剂末期及疗程结束时,对两组患者进行24h动态血压监测,比较治疗前后血压、心率、心电图、实验室检查相关指标的变化以及不良反应发生情况。结果治疗2、4、6、8w时,两组平均坐位舒张压（MSDBP）及平均坐位收缩压（MSSBP）水平均较基线水平明显下降（P〈0．01）;治疗8w时,实验组MSDBP及MSSBP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。实验组总有效率略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;实验组MSDBP和MSSBP个体及总体T／P比值均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,且实验组不良反应发生率略低于对照组。结论对于轻中度原发性高血压患者的治疗,奥美沙坦酯在24h内的持续降压作用时间更长,降压幅度优于氯沙坦钾,且不良反应较轻,作用更强。