功能化纳米粒在脑靶向递药中应用的研究进展

血脑屏障的存在,导致药物不能有效到达靶部位发挥作用,极大的影响神经系统药物的发展和进步。纳米技术已被证明是用于脑靶向治疗的一种有效工具,尤其在脑肿瘤和神经退行性疾病中应用甚广。功能化纳米粒通过表面修饰等提高药物的顺应性,在药物原来的治疗基础上,达到更加精准的靶向性,高效率在靶部位聚集,起到治疗作用。本文主要综述功能化纳米粒及其功能化策略,总结了影响功能化纳米粒脑靶向运输的因素,同时对功能化的纳米粒在脑部疾病治疗中的优势和应用进行阐述,为其相关研究提供参考。     

专项整治后我院住院患者抗菌药物使用量与大肠埃希菌耐药率的变化及其相关性分析

目的:为指导临床抗菌药物合理应用提供参考。方法:从全国抗菌药物临床应用监测网提取我院2012年1月-2016年12月(抗菌药物专项整治后)住院患者的抗菌药物使用相关数据,统计各类抗菌药物及抗大肠埃希菌(E.coli)药物的用药频度(DDDs);统计同期E.coli的检出、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)及耐药情况;采用Pearson检验考察抗菌药物DDDs与E.coli耐药率的相关性。结果:2012-2016年,我院住院患者使用DDDs最高的抗菌药物类别为头孢菌素类,其次为头霉素类和大环内酯类。抗菌药物的总DDDs基本呈下降趋势,但2016年略有反弹。2013年以后,大部分类别抗菌药物的DDDs与总DDDs的变化趋势基本一致;而青霉素类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、头霉素类、碳青霉烯类、糖肽类药物的DDDs基本呈上升趋势。2012年,第二代头孢菌素是头孢菌素类药物中DDDs最高的一类;而从2013年起,第一代头孢菌素成为该类药物中DDDs最高的一类。抗E.coli药物包括哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢西丁、氨曲南、美罗培南、庆大霉素、左氧氟沙星;2012年DDDs最高的是头孢曲松,而2016年则是头孢西丁;氨曲南的使用量减少最明显。2012-2016年,分别检出E.coli 110、132、104、131、243株;细菌产ESBLs率有所下降,分别为56.6%、57.0%、50.6%、48.4%、45.0%。E.coli对氨苄西林、头孢唑林、头孢曲松、复方磺胺甲噁唑的耐药率较高,对哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢西丁、亚胺培南、阿米卡星的耐药率较低;对哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率与头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢菌素类(第一、三代头孢菌素)、四环素类、喹诺酮类药物的DDDs和总DDDs呈正相关(r为0.880~0.929,P<0.05);对头孢他啶的耐药率与头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢菌素类(第一、二、三代头孢菌素)、四环素类、喹诺酮类药物的DDDs和总DDDs呈正相关(r为0.888~0.991,P<0.05);对头孢吡肟的耐药率与氨基糖苷类药物的DDDs呈正相关(r=0.901,P<0.05);对庆大霉素的耐药率与青霉素类与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、头孢吡肟的DDDs呈负相关(r分别为-0.914、-0.921,P<0.05);对亚胺培南的耐药率与头孢曲松、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢菌素类(第一、二、三代头孢菌素)、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类药物的DDDs和总DDDs呈负相关(r为-0.994~-0.878,P<0.05);对所有抗E.coli药物的耐药率均与其各自的DDDs无关(P>0.05)。E.coli产酶率与对庆大霉素的耐药率呈正相关(r=0.955,P<0.05),而均与对其他药物的耐药率或DDDs无关(P>0.05)。结论:经抗菌药物专项整治后,我院住院患者抗菌药物的总使用量基本呈下降趋势,结构亦有较大变化;耐药情况虽较为严峻,但细菌产酶率有所下降。临床仍应结合细菌耐药情况监测数据、药敏试验结果、抗菌药物使用量与耐药率的相关性等因素,慎重选择敏感的抗菌药物,以减少细菌耐药的发生。     

肾功能亢进患者万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析

目的：调查分析肾功能亢进（augmented renal clearance, ARC）患者使用万古霉素的用药剂量、谷浓度及临床疗效。方法：回顾性研究2013年7月-2017年3月在某院住院期间使用过万古霉素并进行了血药浓度监测的67例ARC患者和142例肾功能正常患者病历资料,比较2组万古霉素给药方案、谷浓度及临床疗效。结果：ARC组与肾功能正常组初始给药的日剂量分别为（2.0±0.3） g和（1.8±0.4） g,具有显著性差异（P=0.041）。ARC组初始给药方案下谷浓度均值（8.3±5.2） mg·L^-1明显低于肾功能正常组的谷浓度均值（14.3±8.4） mg·L^-1,有显著性差异（P=0.000）。ARC患者的初始给药方案谷浓度达标率为20.6%,肾功能正常组为40.1%,具有显著性差异（P=0.007）。ARC组万古霉素的临床总有效率和革兰阳性菌清除率分别为69.1%和67.6%,肾功能正常组为76.7%和81.6%,均无显著性差异（P=0.286;P=0.143）。结论：多数ARC患者初始方案万古霉素用药剂量不足,谷浓度达标率较肾功能正常患者更低。     

高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中法罗培南的浓度及其生物等效性研究

目的建立高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定人血浆中法罗培南浓度的方法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂400mg,用HPLGUV法测定血浆中的法罗培南浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0～8分别为（9．82±4．62）和（9．56±4．53）mg·h·L^-1;Cmax分别为（4．82±2．53）和（4．76±2．46）mg·L^-1;Cmax分别为（0．86±0．35）和（0．91±0．32）h;t1／2分别为（1．O士0．2）和（0．9±0．2）h。受试制剂的相对生物利用度为102．7%±10．7％。结论经统计学分析,2种法罗培南片剂具有生物等效性。     

左旋精氨酸对糖尿病大鼠阴茎海绵体氧化应激损伤的保护作用

目的 探讨左旋精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠阴茎海绵体氧化应激损伤的保护作用.方法 大剂量STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、L-Arg治疗组,并设正常对照组.治疗8周后用电刺激各组大鼠勃起神经测定海绵体内压评价勃起功能采用黄嘌呤氧化酶法检测阴茎海绵体组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代芭比妥酸法测丙二醛(MDA)含量;光镜下观察Masson染色切片.结果 糖尿病组较正常对照组,阴茎海绵体MDA含量显著增高(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.05),最大海绵体内压(ICP)显著降低(P<0.05);与糖尿病组比较,L-Arg可使海绵体MDA含量明显降低(P<0.05),显著提高其SOD活性及ICP(P<0.05).糖尿组大鼠阴茎组织中胶原纤维含量明显减少,排列紊乱、稀疏,平滑肌减少变薄,出现断裂;L-Arg组大鼠阴茎组织结构可见明显改善.结论 糖尿病大鼠阴茎海绵体存在氧化应激损伤,导致海绵体结构的改变是其勃起水平下降的重要因素,通过补充L-Arg,可以减轻勃起组织的氧化应激损伤,改善组织结构,从而提高勃起能力.     

硫酸镁在妊娠期高血压疾病患者中的浓度监测及分析

目的：回顾性分析硫酸镁在妊娠期高血压疾病患者中的浓度监测及达标情况。方法：采用回顾性研究方法,对南京医科大学附属苏州医院2018年1月至2018年12月使用硫酸镁治疗的妊娠期高血压疾病患者的血清镁离子浓度（简称血镁浓度）及相关信息进行统计分析。结果：（1）入选患者108例,血镁浓度监测点124个。硫酸镁维持给药期间的血镁浓度达标率为52.17%,硫酸镁维持给药结束后的血镁浓度达标率为21.51%,所有患者均无子痫发作。（2）在所有达标患者中给予硫酸镁负荷剂量的比例显著高于未达标患者（P<0.05）,硫酸镁维持给药结束后达标的患者对血镁浓度的测定时间（指测定血镁浓度距离维持剂量给药结束的时间间隔）为4.00（2.00,8.00）h,未达标患者的为10.00（7.00,12.00）h,差异具有统计学意义（P<0.05）。维持给药期间血镁浓度达标患者对血镁浓度测定时间（指测定血镁浓度时距离维持剂量给药开始时间）与未达标组相比无显著性差异（P>0.05）。（3）维持给药期间及维持给药结束后血镁浓度达标患者与未达标患者在年龄、体质指数（BMI）、孕周、诊断、浓度测定前的硫酸镁使用量、基线血镁浓度、延长孕周时间及妊娠结局方面均无显著差异（P>0.05）。结论：妊娠期高血压疾病患者使用硫酸镁后血镁浓度水平波动较大,维持给药期间和维持给药结束后的血镁浓度的达标率均较低,有必要规范硫酸镁给药方案,给予负荷剂量硫酸镁,必要时延长维持给药时间。     

213例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者痰液病原菌分布及抗菌药物使用分析

摘 要 目的：调查某三甲医院呼吸内科慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者病原菌分布特点及抗菌药物使用情况,为临床合理选择抗菌药物提供参考。方法: 调查呼吸内科出院时间为2016年1～12月的213份AECOPD患者病例资料,对患者基本情况、抗菌药物使用情况、痰液病原学检查等进行统计分析。结果: 213例AECOPD患者中,痰培养标本156份,分离病原菌48株,阳性率为30.77%,其中革兰阴性菌（G-菌）36株（75.00%）,革兰阳性菌（G+菌）2株（4.17%）,真菌10株（20.83%）;鲍曼不动杆菌居首位（16株,33.33%）。抗菌药物使用率为98.12%,其中使用一种抗菌药物的患者59例（28.33%）,二联用药者142例（67.94%）,三联用药者8例（3.83%）。使用频率排名前3位的分别是注射用比阿培南（94例,44.98%）、注射用哌拉西林/他唑巴坦（81例,38.76%）、莫西沙星注射液（70例,33.49%）。结论: 该院AECOPD患者痰液病原菌分布以G-菌为主;抗菌药物使用基本合理,但仍存在不适宜用药情况,DUI＞1.0的5类抗菌药物存在用法用量不适宜问题;应重视病原学检查及结果,避免不恰当的经验用药,以减少或减缓耐药情况的发生。     

氟喹诺酮类抗菌剂卡德沙星的合成研究

 目的研究氟喹诺酮类抗菌剂卡德沙星的合成工艺。方法以3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟笨甲酸为起始原料,经酰氯化、缩合、脱羧、醚化、环丙胺置换、环合、螯合、上甲基哌嗪、水解得本品。结果卡德沙星经红外、核磁、质谱确证。结论本法原料易得,操作简单,总收率高,而且整个过程不需柱色谱纯化,是理想的工业化生产路线。     

基于生物信息学分析miR-30a及相关炎症指标在脓毒症中的表达及临床意义

目的:探讨miR-30a及相关炎症指标在脓毒症中的表达并分析其临床意义.方法:运用GEO数据库检索筛选基因芯片并分析miR-30a表达情况,采用miRecords网站数据库的预测软件预测其靶基因,并对其进行KEGG通路富集分析.收集2019年1月至2021年1月江苏大学附属医院收治的脓毒症患者64例,根据病情轻重分为脓...