具有抗肥胖活性联苯酰胺的合成

 目的制备具有抗肥胖活性联苯酰胺。方法以6-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮为原料,经胺甲基化、还原、碱性水解 得6-氨基-2-(N,N-二甲氨基甲基)-1,2,3,4-四氢萘;以4-溴苯甲酸乙酯和4-氟苯硼酸为原料,经Pd／C催化、酰化生成4-(4'-氟 苯基)苯甲酰氯;两中间体对接即可得到目标化舍物。结果与结论最终产物经¹H-NMR证明结构正确。     

氟罗沙星注射液与4种抗生素配伍的稳定性

 目的:考察氟罗沙星注射液与4种常用抗生素配伍的稳定性。方法:在室温下模拟临床常用的浓度，观察10%氟罗沙星注射液与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素及注射用磷霉素钠在5%葡萄糖注射液中配伍6 h内混合液的外观、pH值和吸收度的变化。结果:氟罗沙星注射液与磷霉素钠混合时，1 h内有沉淀产生， 与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液混合，6 h内混合液外观、pH值、含量均无明显变化。结论:氟罗沙星注射液与注射用磷霉素钠不可配伍使用，与硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸妥布霉素注射液配伍6 h内是稳定的。     

氟喹诺酮类药物的临床应用

 喹诺酮是近年来迅速发展的一类抗菌药，60年代开始应用的萘啶酸等，由于其抗菌谱仍较窄和细菌耐药性的影响，使其临床应用受到了限制。70年代后开发的氟喹诺酮如依诺沙星、诺氟沙星、甲氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星等受到了世界各国医药界的瞩目，已广泛应用于临床，疗效肯定。尤其是一些新品种如司帕沙星、妥舒沙星等各具特点。其余尚有氟罗沙星和地氟沙星都处于扩大临床验证中。     

妥舒沙星

妥舒沙星焦红梅，张婴元（上海２０００４０上海医科大学附属华山医院抗生素研究所）妥舒沙星（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ，Ｔ３２６２，Ａ－６１８２７，Ａ－６０９６９，Ｔｏｓ）是一种新的氟喹诺酮类抗菌药物，除具有氟喹诺酮类药物的共同特点即对需氧革兰阴性杆菌包括...     

索拉非尼的合成

 目的合成抗肿瘤新药索拉非尼。方法以2-吡啶甲酸(2)为原料,经卤化,酰胺化,成醚制得中间体(6),再和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(7)成脲制得索拉非尼(1)。结果以总收率56%合成了索拉非尼,结构经核磁氢谱(¹H-NMR)、质谱(MS)确证。结论本方法原料易得,操作简单,总收率较高,而且整个过程不需柱色谱纯化,适合工业化生产。     

泮托拉唑钠的合成研究

 目的:研究泮托拉唑钠的合成方法?方法:以5-二氟甲氧基-2-巯基-1h-苯并咪唑和2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐为原料,经缩合,氧化,成盐三步反应合成泮托拉唑钠?结果:所选路线制备泮托拉唑的总产率为77.2%,结构经IR,UV,NMR和元素分析确证?结论:所选路线简便易行,是合成泮托拉唑钠的较好方法?     

帕珠沙星注射液与左氧氟沙星注射液治疗急性细菌性感染的药物经济学评价

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光学异构体，属于第三代氟喹诺酮类，具有抗菌谱广，抗菌活性强，它的作用强度约为氧氟沙星的二倍；而帕珠沙星注射液（pazufloxacin）是新一代氟喹诺酮类，具有广谱、高效、不良反应小等优点，在国外已成为临床治疗急性细菌感染的常用抗菌药，在国内为上市不久的新药，为评价其有效性、安全性、经济性，笔者参考了桂保松等。用帕珠沙星注射液与左氧氟沙星注射液多中心双盲随机对照治疗急性细菌性感染的治疗方案，运用药物经济学（pharmacoeconomics，PC）的最小成本分析法和成本-效果分析，对其治疗方案进行分析评价，为临床合理用药提供参考。     

探讨喹诺酮类药物的不良反应及药物间的相互作用

喹诺酮类是人工合成的含4-喹诺酮基结构，对DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物。此类药物广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、呼吸道以及皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。目前临床常用喹诺酮基本结构上连有氟原子的衍生物，即氟喹诺酮类：主要有左氧氟沙星、诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等，其使用过程中出现的不良反应以及其他诸多问题时有发生和屡见报道。本文就不良反应、药物相互作用、用药注意等阐述喹诺酮类药物的使用注意事项，供临床参考使用。     

氟喹诺酮类新药在肾功能损害患者中的药代动力学

 目的 介绍近年来国内外有关氟喹诺酮类新药在肾损害患者中的药代动力学研究情况,从而为临床合理使用此类药物提供依据。方法 根据文献分类,内容包括洛美沙星（LFX）、左氟沙星（LVFX）、芦氟沙星（RFX）、司帕沙星（SFX）、氟罗沙星（FRX）、格帕沙星（GFX）在不同程度肾损害时主要药代动力学参数的改变及给药方案的调整。结果与结论 除GFX外,氟喹诺酮类药物在肾损害时,均出现半衰期（t_1/2）延长,清除率（CL）、肾清除率（CL_R）和尿回收率降低,临床使用时应进行给药方案的调整。     

吉非替尼合成工艺的研究

 目的 合成吉非替尼。方法 以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得到吉非替尼。结果 目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证化学结构。结论 本实验为吉非替尼的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。     

多剂量静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康志愿者体内的药动学

 目的研究多剂量静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液的药动学。方法选择10名中国健康成年志愿者,1840岁,男女各半,静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,每次400mg,每日1次,连续7d。用高效液相色谱法测定血及尿中药物浓度,利用血药浓度,以DAS软件拟合药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累计排泄率。结果受试者静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液,体内过程符合二室模型。连续给药后,第1天与第7天的主要药动学参数分别是ρ_max(7.33±1.67)和(7.91±1.85)mg·L^-1,AUC_0-24(41.24±8.11)和(44.07±10.72)mg·h·L^-1,AUC_0-∞(43.04±8.39)和(44.39±10.85)mg·h·L^-1,t_1/2β(5.3±1.34)和(4.95±0.98)h。经比较差异无统计学意义。平均稳态血药浓度ρ_av为(0.33±0.10)mg·L^-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC_ss为(39.23±12.63)mg·h·L^-1,波动度DF为(25.44±9.54)。单次及多次给药400mg后,024h内尿药累积排泄率分别为(68.90±5.31)%和(77.27±5.51)%,经t检验差异存在统计学意义。结论本品每天1次给药400mg,连续给药7d,在体内可达有效血浆浓度,体内未见蓄积。     

虚寒状态大鼠肝脏能量代谢变化研究

[目的]探讨氢化泼尼松诱导的虚寒大鼠肝脏能量代谢变化特点。[方法]48只SD雄性大鼠随机分为正常组和虚寒组,每组24只。虚寒组肌肉注射氢化泼尼松琥珀酸钠生理盐水溶液20 mg/kg,正常组注射生理盐水0.25 mL。注射第14、第21天晚上8点,正常组和虚寒组各12只,禁食不禁水12 h,次日上午8点,麻醉,腹主静脉取血,分离血清,全自动生化分析仪检测乳酸(LAC)。固定位置取一块儿肝脏,4%多聚甲醛固定,免疫组化法检测解偶联蛋白2(UCP-2)蛋白表达。其余肝脏,-80℃冻存,紫外分光光度法检测琥珀酸脱氢酶(SDH)和三磷酸腺苷酶(ATPase)。[结果]与同期正常组比较,虚寒组大鼠血清LAC含量、肝组织SDH活性在造模第14天和第21天均明显降低(P0.05);肝组织中Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,肝脏UCP-2的阳性表达面积(Area)和积分光密度值(IOD)在造模第21天均明显降低(P0.05,P0.01)。[结论]氢化泼尼松诱导的虚寒状态动物模型肝脏能量代谢可能存在障碍。     

参附注射液对戊巴比妥钠致心衰模型心肌细胞膜ATP酶和相关离子的影响

目的: 通过探讨参附注射液对新生大鼠心力衰竭心肌细胞Ca²⁺-ATP酶,Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶、Na⁺-K⁺-ATP酶活性及细胞内Na⁺,Mg²⁺,K⁺,Ca²⁺浓度的影响,揭示参附注射液强心作用的机制。 方法: 通过胰蛋白酶消化法和差速贴壁法获得心肌细胞,经0.8%戊巴比妥钠作用5min后,分别给予1.5, 3, 6 mg·L^-1(5,10,20 mL·L^-1)3个不同浓度的参附注射液,作用1 h,检测心肌细胞Ca²⁺-ATP酶,Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶,Na⁺-K⁺-ATP酶的活性和细胞内Na⁺,Mg²⁺,K⁺,Ca²⁺的浓度。 结果: 参附注射液能增加心衰模型心肌细胞的搏动强度,提高Ca²⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶的活性,抑制Na⁺-K⁺-ATP酶的活性,降低细胞内K⁺,Ca²⁺的浓度,升高细胞内Na⁺,Mg²⁺的浓度。 结论: 参附注射液对戊巴比妥钠致心衰细胞有明显的保护作用,且作用的发挥与调节心肌细胞Ca²⁺-ATP酶,Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶,Na⁺-K⁺-ATP酶的活性和细胞内Na⁺,Mg²⁺,K⁺,Ca²⁺的浓度有关。     

转基因西洋参冠瘿组织中多糖的分离和纯化

目的分离纯化转基因西洋参冠瘿组织中多糖组分,为从该转基因材料中寻找重要生物活性前体多糖药物提供科学依据。方法用水醇提取法,以DEAE Sepharose FF和Sephacryl S-100柱色谱进行多糖的分离纯化,采用高效液相色谱测定单糖组成,色谱和光谱学方法鉴定其纯度和化学结构。结果分离得到4个精多糖(PPQ50-1、PPQ50-2、PPQ70-1和PPQ70-2),凝胶色谱法(Sephadex G-200)和旋光法证实了它们为化学均一性多糖;凝胶色谱法测得4种精多糖的相对分子质量分别为4.7×104,2.9×105,7.5×104和1.3×105;对得量较多的PPQ50-2和PPQ70-2进行了结构分析,证明二者均为葡聚糖;并利用NaIO4氧化反应和核磁共振谱等方法对PPQ50-2的化学结构进行了初步的糖基键合分析。结论首次从转基因西洋参冠瘿组织中分离得到4种化学均一性多糖成分,其中PPQ50-2和PPQ70-2均为葡聚糖。     

中药内服联合耳穴刺血治疗寻常痤疮78例

目的:探讨中药内服联合耳穴刺血治疗寻常痤疮的临床疗效。方法:146例患者随机分成3组,治疗组78例予中药内服联合耳穴刺血治疗;对照1组36例予中药内服;对照2组32例予耳穴刺血治疗。3组均2周为1个疗程,共治2个疗程。结果:治疗组分别与对照1组、对照2组临床疗效比较,差异均有显著性(P0.05)。对照1组与对照2组差异无显著性(P0.05)。结论:中药内服联合耳穴刺血治疗寻常痤疮疗效优于单纯内服中药或耳穴刺血治疗。     

L-荷包牡丹碱对大鼠胃底肌条收缩效应的影响

目的 :研究L-荷包牡丹碱 (L-D)对 5-HT ,Histamine,K⁺ ,Ca²⁺ 引起的大鼠胃底肌条收缩效应的影响。方法 :采用大鼠胃底肌条的离体实验法 ,观察L-D对其收缩效应的影响。结果 :L-D及罂粟碱 (pap)对 5 HT ,His tamine ,K⁺ 及Ca2⁺诱发的大鼠胃底肌条的收缩均有显著的对抗作用。呈现非竞争性拮抗。在无Ca²⁺ 液中两药均能抑制 5 HT诱发的收缩 ,提示两药对胃底肌条依赖细胞内Ca²⁺所致收缩均有显著的抑制 ,当恢复细胞外Ca2⁺ 浓度后 ,L-D对胃底肌条依赖细胞外Ca²⁺ 的收缩有抑制作用 ,而 pap无影响。 结论 :L-D具有松弛胃底肌条的作用。     

天钩降压胶囊对家兔主动脉血管条收缩反应的影响

目的:观察天钩降压胶囊对家兔主动脉条收缩反应的影响,探讨其降压作用机制.方法:将家兔离体主动脉条置于灌流肌槽中,记录天钩降压胶囊提取物对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)诱导的主动脉条收缩作用的影响,以及对NE诱导的主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩反应的影响.结果:天钩降压胶囊1,3,5g·L-1剂量组均能使NE,CaCl2引起的主动脉条最大收缩反应降低(P＜0.01);对NE诱发主动脉条细胞内钙及细胞外钙依赖性收缩均有明显抑制(P＜0.01),对细胞外钙依赖性收缩的抑制作用更显著;对KCl引起的动脉条收缩反应无明显影响.结论:天钩降压胶囊可通过影响细胞内钙离子浓度促进血管平滑肌舒张从而发挥降压作用.其机制可能主要通过影响受体操纵的Ca2+通道(ROC),对电压依赖性Ca2+通道(PDC)作用不显著.对NE诱发主动脉条细胞外钙依赖性收缩的抑制作用优于对细胞内钙依赖性收缩的作用.     

蚕砂中叶绿素类金属配合物清除活性氧作用研究

目的　研究蚕砂中提取、精制叶绿素类金属配合物 [Fe2 ( )、Cu2 ( )、Mn2 ( )、Co2 ( ) ]作为抗活性氧 ( O÷2 、H2 O2 、OH· )模拟酶。方法　核黄素—蛋氨酸光照测其清除 O÷2 作用 ,H2 O2 氧化维生素 C法测其催化H2 O2 的分解 ,Fenton-苯甲酸钠荧光法测其对 OH·清除作用 ,小鼠肝匀浆法测其抗脂质过氧化作用。结果　 1×10 - 5～ 1× 10 - 6 m ol/ L具有良好的清除 O÷2 作用 ,活性顺序为 :Cu2 >Mn2 >Co2 >Fe2 ;约 1× 10 - 7mol/ L具有分解 H2 O2 作用 ,活性顺序为 :Cu2 >Mn2 >Fe2 >Co2 ;约 1× 10 - 8mol/ L 具有清除 OH·的功能 ,活性顺序为 :Cu2 >Co2 >Fe2 >Mn2 ;约 1× 10 - 8m ol/ L 可使脂质过氧化产物明显减少 ,活性顺序为 :Cu2 >Co2 >Mn2 >Fe2 。结论　蚕砂中叶绿素类金属配合物可作为抗多种活性氧 ( O÷2 、H2 O2 、OH· )模拟酶     

幼儿贫血患者的调节T细胞表达及临床预后相关性研究

[目的]探讨调节性T细胞在幼儿贫血中的表达及临床预后价值。[方法]选择2016年3月—2017年3月天津市儿童医院治疗的贫血患儿80例作为研究对象,设为观察组;根据贫血严重程度分为轻度组、中度组与重度组;所有患儿均给予铁剂、维生素及饮食强化治疗。根据治疗预后分为预后良好组与预后差组;选择同期健康体检者56例,设为对照组。采用流式细胞仪完成各组调节性T细胞CD4+、CD4+CD125+、CD4+CD125+CD127low水平;采用SPSS Pearson相关性分析软件对调节性T细胞与患儿治疗预后进行相关性分析。[结果]观察组调节性T细胞CD4+、CD4+CD125+、CD4+CD125+CD127low百分比,均低于对照组(P0.05);观察组贫血患儿中预后良好组CD4+、CD4+CD125+、CD4+CD125+CD127low百分比高于预后差组(P0.05)。[结论]调节性T细胞在幼儿贫血中呈低表达,且与患儿临床预后呈负相关性,加强调节性T细胞测定能评估预后,指导临床治疗。     

异丹叶大黄素的体外抗氧化作用

 目的 异丹叶大黄素(isorhapontigenin, ISOR)是从中药射干中提取的化学成分,是与白藜芦醇化学结构相似的芪衍生物。通过多种模型研究ISOR的体外抗氧化作用。方法 采用Fe²⁺-半胱氨酸（Cys）、VitC-ADP-Fe²⁺和H₂O₂等自由基发生系统诱发大鼠肝微粒体、脑线粒体及突触体的氧化损伤,观察ISOR对此过程中MDA生成、GSH降低及超微弱化学发光增强的影响,并观察ISOR对用CuSO₄-Phen-VitC-H₂O₂系统损伤DNA后8-OH-dG的特征性超微弱化学发光增强影响。结果 ISOR能显著抑制Fe²⁺-Cys诱导的大鼠肝微粒体、脑线粒体及突触体膜氧化损伤过程中MDA的生成,并能显著抑制H₂O₂ 诱导的脑线粒体及突触体GSH的降低;显著抑制VitC-ADP-Fe²⁺系统引起的微粒体膜氧化损伤时超微弱化学发光增强,并能显著降低DNA受氧化损伤后微弱化学发光的强度。经典抗氧化剂VitE 10^-4mol·L^-1抑制MDA生成及GSH降低的作用仅相当于ISOR10^-5或10^-6 mol·L^-1的效果。结论 ISOR具有较强的抗氧化作用,且其活性明显强于经典抗氧化剂VitE。