天花粉蛋白突变体的晶体结构

天花粉蛋白突变体的晶体结构董贻诚陈世芝朱日荣（中国科学院生物物理研究所，北京１００１０１）核糖体失活蛋白是广泛存在于植物界的一种植物毒素．从结构上可分为两类，一类是单链的，如天花粉蛋白，苦瓜子蛋白，商陆等；另一类是双链的，如蓖麻毒素，相思豆毒素等．双...     

黄酮类化合物──栎苷的分子结构研究

本文为解释黄酮类化合物的结构与生物活性的关系，综合利用相关黄酮类化合物的Ｘ－射线晶体结构分析结果和栎苷溶液的１ＨＮＭＲ测定，建立了具有晶状体醛糖还原酶抑制活性最强的栎苷分子结构模型，并通过计算机模拟了最优化的分子构象。     

锌与L-赖氨酸配合的五配位奇数结构研究

本文以X射线四衍射仪的晶体结构实验数据为依据,通过计算机处理绘制出锌与L-赖氨酸配合物的空间结构,发现锌作为中心离子的配位数为5,此配位数是一种奇数结构,不同于已报道的4配位和6配位数的结构形式。     

白杨素衍生物的合成和晶体结构及与DNA的作用

以白杨素为先导化合物经羟甲基化反应合成中间体5,7-二羟基-6,8-二羟甲基黄酮(1)，进而合成了5,7-二羟基-6,8-二(甲氧基甲基)黄酮(2)，5,7-二羟基-6,8-二(乙氧基甲基)黄酮(3)，5,7-二羟基-6,8-二(丁氧基甲基)黄酮(4)，5,7-二羟基-6,8-二(戊氧基甲基)黄酮(5)和5-羟基-7-甲氧基-6,8-二(乙氧基甲基)黄酮(6)；采用IR，¹H NMR，¹³C NMR和元素分析对1～6进行了表征，同时用X-射线单晶衍射法对6进行了晶体结构测定。利用荧光法分别对1～4与CT-DNA的作用进行了研究，根据Stern-Volmer方程，它们对EB-DNA体系的荧光猝灭常数分别为k_q1=9.71×10³ L·mol^-1，k_q2=2.25×10⁴L·mol^-1，k_q3=1.03×10⁴L·mol^-1和k_q4=7.96×10³ L·mol^-1。1～4与白杨素相比，对DNA更具亲和力，为开发更有效的黄酮类化合物提供了实验依据。     

2-甲基-3-乙酰基-5-(2''''-氯-D-半乳糖-丁醇基)呋喃的合成及晶体结构

目的:合成标题化合物,并对其结构进行确证.方法:在氯化锌催化下4-氯-4-脱氧-α-D-半乳糖与乙酰丙酮反应得到新化合物3,并用IR, NMR, HRMS及X射线单晶衍射等手段对其进行了表征.结果:化合物3属于正交晶系(C11H15ClO5, Mr =262.68),P212121空间群,晶胞参数a= 0.73936 (15), b=0.94312 (19), c=1.8210 (4) nm, V=1.2698 (4) nm3, Z=2, Dc=1.374 g/cm3, F(000)=552及μ= 0.308 mm-1.由1286个可观测衍射点[I > 2σ(I)]用于精修所有的结构参数,得最终偏离因子R=0.045 5 , wR=0.095 3.结论:单晶结构解析表明,标题化合物的分子由三种分子间氢键结合在一起.     

美国FDA关于原料药晶体的要求

2004年12月美国FDA发表了关于仿制药物申请（ANDA）时晶型的指南，由于晶体结构和晶型与专利保护，药物的化学物理性质（包括溶解度，溶出速率），药效（药物等效），生物利用度，生产工艺，药物稳定性等都有直接的关系，所以，FDA要求首先研究结晶的重要性，设定结晶的质量标准，研究该质量标准对于药品质量的重要性。     

芳香胺N-乙酰化转移酶的研究进展

芳香胺N-乙酰化转移酶(arylamineN-acetyltransferase,NATs)为Ⅱ相药物代谢酶,在药物代谢和毒物解毒方面起着重要作用,是一种很有前途的药物作用新靶点。目前对其的研究主要集中在酶的晶体结构上和在不同物种、人种及相同人种、物种的多态性研究方面,而对其本身的生理活性和药理作用方面的研究相对来说还比较薄弱。该文从NATs的结构、NAT致癌的药理学机制、NATs的内源性作用、NATs失活剂/抑制剂、NATs的替代品、动力学研究、NAT酶的多态性与疾病、NAT酶活性测定方法等几个方面进行一个较为全面的阐述。     

复方新诺明有效成分的晶体结构及共晶研究

目的 研究复方新诺明中有效成分磺胺甲噁唑(SMZ)的单晶结构,研究其与甲氧苄啶(TMP)的共晶现象,为开发共晶新剂型提供实验支持.方法 采用加溶剂研磨法制备SMZ和TMP的共晶粉末,利用反射法测定红外光谱,采用差示扫描量热法(DSC)测定熔点,通过粉末X射线衍射(PXRD)研究晶型.通过溶剂挥发法得到SMZ的单晶,利用X射线单晶衍射仪测定其晶体结构.结果 SMZ的单晶属于单斜晶系,空间点群为C2/c,晶胞参数a=1.6209(10)nm,b=0.5527(3)nm,c=2.5955(16)nm,每个晶胞中有8个分子.共晶粉末的熔点为187.78℃,介于SMZ的熔点170.92℃和TMP的熔点201.96℃之间.与单独组分相比较,红外图谱的指纹区发生明显变化,PXRD产生新的X射线粉末衍射峰.结论 SMZ的单晶属于E型结构,SMZ和TMP通过研磨可以形成共晶,共晶现象引起红外、熔点和衍射峰的明显变化,研究结果为开发药物共晶新剂型提供实验基础.     

酿酒酵母中脱氧羟腐胺赖氨酸合酶的结构研究

目的 通过研究酿酒酵母中脱氧羟腐胺赖氨酸合酶DHS(Dys1)的结构，揭示羟腐胺赖氨酸化修饰的分子机制，为人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)等高增殖性疾病的治疗提供理论基础和依据。方法 利用大肠埃希菌BL21表达系统，体外构建表达载体并表达Dys1。通过亲和层析、分子筛等方法分离纯化Dys1的蛋白质样品。在6%聚乙二醇(PEG) 8000、0.1 mol/L羟乙基哌嗪乙磺酸(Hepes) pH 6.5、8%乙二醇的条件下得到Dys1的锥形晶体。用X射线衍射晶体，用CCP4i、Coot软件解析2.8?分辨率下的Dys1三维晶体结构。结果 Dys1的整体结构为四聚体，活性口袋和辅因子NAD⁺结合位点位于每个单体之间，单体的核心部位形成一个罗斯曼折叠，构成活性位点的氨基酸残基具有高度保守性。结论 首次解析了Dys1的三维结构，发现了辅因子NAD⁺与酶的结合模式，证实了该酶四聚体的形式和N端的模体是其行使催化功能所必需的。