LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其

目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究。方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol.L-1乙酸铵-甲酸(70∶30∶0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z302→173(替加色罗)和m/z256→167(内标苯海拉明)。结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010~10 ng.mL-1,定量下限为0.010 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均<7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内。应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng.mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0~36 h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng.h.mL-1。马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%。结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价。     

西布曲明片在健康人体中的药代动力学与相对生物利用度

目的研究国产盐酸西布曲明片（减肥药）在健康人体的药代动力学，并评价2种制剂的生物等效性。方法用双交叉试验设计，20名健康志愿者口服国产西布曲明片剂和参比胶囊15mg，服药后0～72h内，按规定时间取血。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西布曲明主要代谢物N-双脱甲基西布曲明的浓度。计算主要药代动力学参数，判断其生物等效性。结果单次口服国产西布曲明片和参比胶囊后的主要药代动力学参数：AUC0-∞分别为（146．44±36．19），（155．08±46．22）h·ng·mL^-1；AUC0-71分别为（130．32±32．75），（139．41±43．50）h·ng·mL^-1；tmax分别为（3．08±1．36），（3．18±1．15）h；Cmax分别为（6．38±2．07），（6．92±2．48）ng·mL^-1；t1／2分另0为（23．15±4．68），（22．17±3．70）h；西布曲明片剂的相对生物利用度F0-n为（96．24±16．74）％。结论国产西布曲明片剂与参比胶囊具有生物等效性。     

盐酸舍曲林分散片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸舍曲林分散片（抗抑郁药）在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名，随机双交叉单剂量口服盐酸舍曲林分散片和片剂100mg，分别于服药后120h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱法测定血浆中舍曲林浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价生物等效性。结果单剂量口服盐酸舍曲林分散片和片剂后，血浆舍曲林的Cmax分别为（42．11±3．48），（42．76±4．19）μg·L^-1；tmax分别为（3．45±0．51），（4．60±0．94）h；AUC0-120分别为（1．61±0．17），（1．60±0．20）mg·h·L^-1；AUC（0-∞）分别为（1．68±0．18），（1．68±0．20）mg·h·L^-1。盐酸舍曲林分散片和片剂的人体相对生物利用度为（101．08±9．10）％。结论2制剂具有生物学等效性。     

盐酸纳曲酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究进口与国产盐酸钠曲酮（解毒药）在健康人体的生物等效性。方法20名健康志愿者交叉口服受试制剂或参比制剂50mg。用HPLC-MS测定其血药浓度，计算主要药代动力学参数及相对生物利用度，判断其是否有生物等效性。结果在0．10-41．08ng·mL^-1，线性关系良好，最低定量限为0．10ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数：t1/2分别为（3．59±0．49），（3．76±0．48）h；tmax分别为（1．0±0．4），（1．0±0．5）h；Cmax分别为（16．30±8．31），（15．83±7．17）ng·mL^-1。以AUC0-16计算受试片剂的相对生物利用度为（102．2±13．9）％。2制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。结论2种制剂具有生物等效性。     

左氧氟沙星片的血药浓度测定及相对生物利用度

目的建立左氧氟沙星血药浓度的HPLC-FLU测定法，用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计，用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服2种左氧氟沙星片剂200mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂的扯分别为（7．56±0．44）和（7．72±0．56）h，tmax为（0．8±0．2）和（0．8±0．3）h，ρmax为（2．69±0．56）和（2．71±0．57）mg·L^-1，AUC0→36（18．37±3．43）和（17．66±3．24）mg·h·L^-1，受试制剂的相对生物利用度为（104．6±10．3）％。结论经统计学分析，左氧氟沙星2种国产片剂具有生物等效性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片的人体生物等效性

目的研究受试药物盐酸氨溴索口腔崩解片和参比药物沐舒坦的人体生物等效性。方法19名健康男性志愿者口服单剂量受试药物或参比药物90 mg后,采用HPLC紫外法测定血浆中盐酸氨溴索浓度,用BAPP 2.0程序进行数据处理。结果参比药物沐舒坦和受试药物盐酸氨溴索口腔崩解片的ρmax分别为(168.60±46.40)和(168.34±41.16)μg.L-1,tmax分别为(2.2±0.7)和(1.6±0.5)h,t12ke分别为(6.31±1.99)和(6.21±1.75)h,AUC0→24分别为(1 115.81±342.11)和(1 171.65±372.37)μg.h.L-1。盐酸氨溴索口腔崩解片相对生物利用度为(106.2±19.6)%。结论ρmax和AUC0→24经自然对数转换后的方差分析与双单侧t检验表明,盐酸氨溴索口腔崩解片和沐舒坦吸收程度等效。tmax经非参数检验(Wilcoxon符号秩检验)表明,两者tmax有显著性差异,盐酸氨溴索口腔崩解片吸收速度明显快于沐舒坦。     

个体生物等效性检验的样本含量估计

目的:对两种设计方法、三种检验方法的个体生物等效性的检验效能进行比较,并估计样本含量。方法:采用Monte-Carlo模拟研究。结果:2×4交叉设计所需的样本含量低于2×3设计。在个体内变异小于0.2时,可以采用估计法进行样本含量的估计;在个体内变异接近0.2时,可以采用检验法进行样本含量的估计;在个体内变异大于0.3时,可以选任一方法(估计法和检验法)估计样本含量,并选择合适的方法进行样本含量的估计。结论:个体生物等效性的样本含量因不同的个体内变异和个体与药物间的交互作用、设计而不同。     

组胺H1受体拮抗剂盐酸依匹斯汀片人体药动学与生物等效性研究

目的研究盐酸依匹斯汀片的药动学与生物利用度,并进行生物等效性评价.方法20名健康男性志愿者单剂量口服盐酸依匹斯汀试验或参比制剂各 40 mg;采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度.结果人体药动学研究表明,口服盐酸依匹斯汀片的药-时曲线符合二室开放模型.受试制剂与参比制剂的主要药动学参数tmax分别为(2.2±0.5)和(2.0±0.4)h;Cmax分别为(66±16)和(68±13)μg/L;t1/2分别为(10.1±1.3)和(10.4±2.4)h;AUC0-36分别为(592±88)和(601±94)μg·h·L-1;相对生物利用度为(99±13)%.结论盐酸依匹斯汀片两种制剂具有生物等效性.     

人体生物等效性试验设计的伦理思考

药物临床试验首先要符合伦理学原则，伦理学原则要求受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。依据此原则，本文对一些特殊药品人体生物等效性试验设计中的伦理问题进行了思考。     

生物利用度和生物等效性分析软件简介

考虑生物利用度的影响因素,仿制药物（或制剂）与参比对象采用相同的等效剂量,应能达到生物等效。生物利用度一般用以下几个药代动力学参数衡量：曲线下面积（AUC）,峰浓度（Cmax）,达峰时间（tmax）。本论文以双交叉生物等效性试验为例,介绍自主开发的生物等效性分析软件BA＆BE,该软件使用便捷、界面友好,可用于临床药理和新药研发等相关领域。软件允许用户直接在网格界面进行数据录入,设置变量和参数。系统便可自行对原始数据进行方差分析（ANOVA）、生物利用度和生物等效性的计算并生成报表。该软件将有助于科研人员更迅速、准确地进行数据分析和提交结果。