The interactions of phenytoin and its binding site in DI‐S6 segment of Na+ channel voltage‐gated peptide by NMR spectroscopy and molecular modeling study

Abstract: Nuclear magnetic resonance (NMR) spectra of a model peptide (BL‐DIS6), in the presence of anticonvulsant diphenyl drug, phenytoin (DPH), were measured to obtain the interactions between the selected drug and the model peptide. BL‐DIS6's sequence corresponds to the S6 segment in domain I of rat brain type IIA Na⁺‐channel. NMR studies have demonstrated that the magnitude of the chemical shifts of amide‐ and α‐protons can be used as a measurement of the complex stability and binding site of the peptide. Our NMR results propose a 3₁₀‐helical structure for BL‐DIS6, and suggest a binding cavity for DPH that involves the hydrophobic particles of residues Ans‐7, Leu‐8, Val‐11, and Val‐12. Furthermore, molecular modeling was performed to provide a possible complex conformation that the phenyl portion of DPH is accommodated in the proximity of the C‐terminal residues Ala‐11 and Val‐12, and simultaneously the heterocyclic amine ring of DPH is perching at the residue Asn‐7 periphery and stabilizing the phenyl portion deep insertion into the peptide.     

老年结核病患者对中国结核病控制的影响

目的 分析在现代结核病控制策略(DOTS策略)下老年结核病患者对中国结核病控制的影响。方法 根据2000年全国结核病流行病学抽样调查中老年结核病的患病特征,对照分析在实施DOTS策略地区和非DOTS策略地区老年结核病患者的发现、治疗和管理现状。结果 ≥65岁年龄组肺结核涂阳患病率为440/10万,是各年龄组平均涂阳患病率的3.6倍;≥65岁老年人涂阳病例数占全人口涂阳病例数的28.6％;在已实施DOTS策略的13个省和未实施DOTS策略的15个省中,老年涂阳病例数分别占各年龄组涂阳病例数的28.8％和28.9％;1992～2000年在实施DOTS策略的13省新涂阳病例登记数中,≥65岁老年结核病患者占11.4％。结论 老年结核病患者涂阳患病率高,不论在实施DOTS策略地区或非DOTS策略地区,所有涂阳病例中老年涂阳病例构成比例大,而新涂阳病例登记比例却最低。老年结核病患病率高、发现率低是结核病控制工作中值得关注的问题。     

军队老年人阿尔茨海默病危险因素的病例对照研究

目的 探讨军队老年人阿尔茨海默病(AD)的危险因素,初步分析早年电磁暴露与AD的关系。方法 采用病例对照研究。选择解放军总医院近年来确诊的62例军队AD患者为病例组,在同一医院住院治疗的离退休老干部中按照年龄段分层抽样(按1:2比例)选取124例对照。调查方式为电话访谈。结果 单因素分析结果显示,病例组社会活动情况明显少于对照组,早年电磁暴露、体育锻炼情况、负性生活事件、慢性阻塞性肺病病史、既往癌症病史、痴呆家族史在两组间差异有显著性。在调整相关影响因素后,负性生活事件、痴呆家族史、社会活动量的OR值(95％CI)分别为3.27(1.53～6.97)、5.78(1.39～24.10)和0.81(0.72～0.92),早年电磁暴露的OR值(95％CI)为2.49(0.96～6.45),而既往癌症病史和吸烟似与AD呈负相关。结论 负性生活事件、痴呆家族史、社会活动减少是AD的独立危险因素,早年电磁暴露是其可能的危险因素;吸烟和既往癌症病史与AD呈负相关的原因可能与该老年人群的“生存偏性”有关。     

寡核苷酸表达谱揭示异烟肼耐药对结核分支杆菌致病性的影响

目的研究结核分支杆菌异烟肼耐药菌株与H37Rv异烟肼敏感菌株感染巨噬细胞后差异表达的基因. 方法利用高密度cDNA芯片检测巨噬细胞U937感染结核分支杆菌异烟肼耐药菌株与H37Rv后的基因表达谱的差异. 结果两者诱导巨噬细胞的差异表达基因有53条,异烟肼耐药菌株比敏感菌株诱导多种趋化因子和细胞免疫增强的细胞因子表达上调和免疫抑制细胞因子IL-10等表达下调. 结论异烟肼耐药对细菌毒力有明显的影响,异烟肼耐药菌株的致病力下降,异烟肼耐药菌株容易被宿主免疫系统清除;结果为耐多药结核病控制提供依据;骨桥接素和巨噬细胞趋化因子等,在抗异烟肼耐药结核分支杆菌感染免疫中的作用值得深入研究.     

89例下肢瘢痕癌的诊治体会

目的：总结下肢瘢痕癌的临床特点及其诊治方法。方法：回顾性分析中南大学湘雅医院烧伤重建外科 1998年1月至2017年12月收治的89例下肢瘢痕癌患者的临床资料,包括人口统计学、致伤因素、癌变潜伏期、病变部 位、溃疡面积、病理类型、骨质侵犯、淋巴结转移情况、手术方式、修复方法与预后等。结果：89例下肢瘢痕癌患 者中,男70例,女19例;最常见致伤因素依次为火焰烧伤(42例)、创伤(19例)、烫伤(12例)。病变最常见于小腿(31 例),其次为大腿(11例)、足跟(11例);溃疡面积为1.5~600.0 cm2 。其中鳞状细胞癌80例、疣状癌8例、肉瘤1例。术前 发现腹股沟淋巴结肿大78例,行腹股沟淋巴结清扫49例,单纯淋巴结活检、切除29例;9例发现淋巴结转移,8例有 骨质侵犯;24例行截肢术,53例行病灶扩大切除皮片移植术,12例行病灶扩大切除皮瓣修复术。65例得到随访,8例 出现复发,其中截肢者2例,扩大切除者6例,且肿瘤复发与手术方式无关(P>0.05)。结论：下肢瘢痕癌复发转移率较 高,需早期发现、早期诊断,应尽早手术治疗并定期随访;腹股沟淋巴结肿大较常见,需行淋巴结活检、切除或清 扫;局部扩大切除、植皮或皮瓣修复是其主要治疗方法,但癌肿较大、侵犯较深且下肢瘢痕广泛、畸形严重者可考 虑截肢。     

DJ-1的结构和功能及其在帕金森病发病机制中的作用

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,病理特征为黑质纹状体内多巴胺能神经元变性坏死。大多数帕金森病患者为散发病例,仅5%~10%的病例与遗传因素有关,DJ-1基因突变是常染色体隐性遗传早发型PD发病的常见原因。DJ-1可以作为分子伴侣、半胱氨酸蛋白酶、乙二醛酶及过氧化物酶相关蛋白等,与多种细胞功能的调节有关,包括氧化应激、细胞转化以及转录与翻译的调节等。DJ-1在脑内广泛表达于海马区、杏仁核、黑质及皮层区域,其突变所致的PD具有一定的临床与影像学特点。目前很多研究通过构建DJ-1基因敲除小鼠验证DJ-1在病生理过程中的作用机制,寻找各种形式的DJ-1作为PD生物标志物的研究为今后的特异性精准诊断与治疗提供了方向。     

从肾论治干燥综合征

总结《黄帝内经》相关理论,认为干燥综合征患者当从肾论治。肾与精血、津液的生成关系密切。干燥综合征的病机有阳虚阳郁,津液不化,官窍失养;或精亏肾燥,故治可辛以润燥;或辛凉解郁;或滋肾填精,养血回津。      

《内经》所蕴含的中医肾病证治思路探讨

邹氏肾科医术非物质文化遗产团队根据《内经》相关理论结合团队临床实践对常见肾病的中医证治思路进行探讨,认为肾气不足为肾病发病之因,肾元衰竭是发病之本。临床中需注意未病先防、既病防变,强调治病必求于本。根据临床实际情况,分别提出从脾肾、从肝肾、从肺论治肾病,常用治法有健脾温肾、扶正渗利、清肝解毒、养肝滋阴、平肝潜阳、疏肝活络、疏风宣肺、清热宣肺、清热利咽、和法缓治、活血化瘀、疏滞泄浊等法。      

美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响

【摘要】 目的 研究分析美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者MoCA、ADL与血清CRP、PARK7的影响。方法 选取本院收治的89例行帕金森痴呆患者进行研究,将所选患者按照治疗方法的不同随机分为研究组49例与对照组40例。对照组患者给予多奈哌齐进行治疗,研究组在对照组基础上联合美金刚进行治疗。回顾性分析两组患者的临床资料,对比分析两组患者临床疗效、认知功能以及日常生活能力的具体情况,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果 对照组总有效率为7750%,研究组总有效率为9592%,研究组总有效率高于对照组（P＜005）;治疗12周后,两组患者UPDRS总评分、MMSE评分、MoCA评分、ADL评分均较前明显改善。研究组UPDRS总评分低于对照组,MMSE评分、MoCA评分、ADL评分高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;治疗12周后,两组患者血清CRP、PARK7、NT 3水平均较前明显改善。研究组血清CRP、PARK7水平低于对照组,NT 3水平高于对照组,两组对比存在明显差异（P＜005）;对照组患者治疗后的不良反应发生率（1250%）高于研究组患者（1224%）,但两组比较无明显差异（P＞005）。结论 美金刚与多奈哌齐合用对帕金森痴呆患者具有良好的临床疗效,可以有效改善帕金森痴呆患者行为功能以及认知功能,并明显降低患者血清CRP、PARK7水平,提高了NT 3水平,且安全性较高,可作为帕金森痴呆患者首选的治疗方案。