分子医学影像研究进展(上)

分子医学影像技术应用影像学的方法对活体状态下的生物过程进行细胞和分子水平的定性与定量研究,极大地改变着我们对于生理作用机制、药物研发、疾病诊断与评估方面的认识角度和研究方法。本文综述了其核心技术的研究进展与应用分析,指出分子医学影像技术在生物医学工程研究和临床诊断中的重要性。     

沉降式液基细胞自动制片系统脱水中途干片对染色质量的影响

美国BD SurePath液基细胞自动制片系统是应用沉降式液基技术的主要代表,该系统主要行巴氏染色,也可对非妇科标本行HE染色[1]。然而,该系统自动染色过程终止于乙醇异丙醇溶液对EA/OG染液或伊红染液的清洗,清洗后的染色过程需人工操作。技术培训要求人工操作步骤保持湿片状态,否则易导致细胞形态变化,但仪器操作说明书中并未指出该点,少数技术文献即使提及,也未给予详细描述[1,2]。因此,日常工作中易导致玻片出现干片,引起染色质量下降。本文旨在评估干片效应对不同类型细胞染色质量的影响程度,在临床工作中有实用价值,现介绍如下。     

未经治疗的强迫障碍患者静息态磁共振脑功能局部一致性研究

目的:采用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging, RS-fMRI)技术,探讨未经治疗的强迫障碍(obsessive-compulsive disorder,OCD)患者脑局部一致性(regional homogeneity, ReHo)的变化以及与强迫症状严重程度的相关性?方法:对46例OCD患者和31例性别?年龄?受教育程度相匹配的健康对照进行静息态功能磁共振扫描,使用SPM8?DPARSF?REST等软件对影像学数据进行处理分析,比较两组间全脑ReHo的改变;采用耶鲁-布朗强迫量表(the Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale,Y-BOCS)?17项汉密尔顿抑郁量表 (17-Item Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD-17)?汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale,HAMA)等评估临床症状,并分析OCD患者脑ReHo值与临床现象之间的关系?结果:和对照组相比,OCD患者左侧前额叶的ReHo值显著升高,左侧颞枕部和双侧梭状回的ReHo值显著降低,以上脑区的ReHo改变均未发现与Y-BOCs量表的相关性?结论:未经治疗的OCD患者在静息态下存在局部脑区的神经元活动一致性异常,这些异常改变可能与OCD的病理机制有关?     

多模态MRI在评估胶质瘤瘤体微观结构中的应用价值

目的探讨3.0T多模态磁共振成像(MRI)在评估胶质瘤瘤体微观结构中的价值。方法收集经病理证实的胶质瘤患者36例,接受多模态MRI扫描扩散加权成像(DWI)、灌注加权成像(PWI)及扩散张量成像(DTI),并与病理结果对照,比较不同级别胶质瘤表观扩散系数(ADC)值、部分各向异性分数(FA)值和相对脑血容量(rCBV)值的差异,Pearson相关分析法检测胶质瘤瘤体ADC值、FA值和rCBV值与VEGF阳性细胞百分比及细胞密度的相关性。结果高级别胶质瘤瘤体FA值和rCBV值高于低级别胶质瘤,ADC值明显低于低级别胶质瘤(P<0.05);胶质瘤瘤体FA值、rCBV值与VEGF阳性细胞百分比及细胞密度呈正相关,ADC值与VEGF阳性细胞百分比及细胞密度均呈负相关。结论多模态MRI参数ADC值、FA值和rCBV值可为术前评估胶质瘤瘤体微观结构特点提供重要参考,间接反映肿瘤血管新生和细胞密度,其中以rCBV值优势明显。     

CBS、MET、AMO三联疗法治疗HP阳性慢性胃病的疗效观察

已知幽门螺杆菌(HP)与胃炎、消化性绩疡和胃癌发生有密切关系，所以临床上清菌治疗有很重要的意义。我们采用胶态果胶铋(CBS)、甲硝唑(MET)和羟氨苄青霉素(AMO)治疗了一组HP感染的慢性胃病患，观察清菌率，取得良好效果。现报告如下。     

高原慢性吸烟者伏隔核静息态功能连接的初步研究

目的 探讨高原慢性吸烟者在静态状态下双侧伏隔核(NAc)到全脑功能连接(FC)的改变。方法 搜集高原地区30例长期慢性吸烟者和30名正常对照者行MRI扫描,以双侧NAc为种子点做全脑的FC;对吸烟组和对照组进行双样本t检验。结果 以左侧NAc为种子点,与对照组相比,慢性吸烟者FC增强的脑区包括右侧中央前回、右侧中央后回、右侧额中回(GRF校正,体素水平P<0.005,簇水平P<0.05),不存在FC降低的脑区;以右侧NAc为种子点,与对照组相比,慢性吸烟者FC增强的脑区包括左侧中央前回、左侧背外侧前额叶(GRF校正,体素水平P<0.005,簇水平P<0.05),不存在FC降低的脑区。结论 高原地区慢性吸烟者成瘾的原因可能与奖赏环路的关键脑区NAc的FC异常有关,为高原地区慢性吸烟者成瘾机制的研究提供了影像学依据。     

塞来昔布对大鼠癫痫持续状态海马神经元凋亡及Bcl-2表达的影响

目的探讨塞来昔布对大鼠癫痫持续状态（SE）后海马神经元凋亡的影响及其可能机制。方法采用氯化锂-匹罗卡品制作大鼠癫痫持续状态模型。Wistar大鼠54只，随机分为模型组、塞来昔布组和对照组。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）观察SE后12h、24h、72h和7d海马神经细胞凋亡的动态变化，免疫组化法观察各组海马Bcl-2的表达。结果对照组未见TUNEL阳性细胞；模型组SE后12h可见较多TUNEL阳性细胞，72h达高峰，7d减少；塞来昔布组各时间点凋亡细胞数均明显少于模型组（P〈0．01）。对照组Bcl-2有基础量的表达；模型组SE后12h观察到Bcl-2表达增多，24h减弱，72h后仅有少量表达；塞来昔布组24h后各时间点Bcl-2表达均高于模型组（P〈0．01）。结论塞来昔布可增加海马Bcl-2的表达，对癫痫发作后神经元凋亡具有保护作用。     

房室和窦房阻滞伴短阵心房逸搏1例

患者男性．80岁。因反复胸闷、胸痛10年加重1d入院。入院心电图曾记录到41次／分的窦缓。冠状动脉造影示：左前降支近远端分叉处70％狭窄．置入支架。监护心电图出现漏搏。分析如下：图Ⅰ为模拟Ⅱ导联记录。示窦性心律。75次／分。P—R间期0．28s。第3、5、7心搏后出现长达1．16s的间歇．其中未见P波．长间歇后出现的P波与窦性P波形态不同．P—R间期0．24s，为房性逸搏。因长间歇是以房性逸搏结束，故未能测得长间歇的P—P间距与窦性者是否成倍数关系．间歇前未见P—P间距逐次缩短。第6、7、8心搏的P波与窦性者不同，考虑为一串三个异位缓慢心律。心电图诊断：①一度房室阻滞；②二度Ⅱ型窦房阻滞；③成串房性逸搏。呈缓慢心房律。     

孤独症谱系障碍儿童脑磁图静息态伽马频带脑功能网络探析

目的:研究孤独症谱系障碍(ASD)儿童静息态脑磁图伽马频带的脑功能网络特征。方法:ASD儿童6名,健康对照9名。采集静息态脑磁图信号和磁共振数据,在信号源水平进行伽马频带信号在大脑皮层的功率谱密度分析,并计算相位转移熵,构建脑网络,用于患儿组和对照组比较。结果:在脑网络节点激活程度方面,与对照组相比,患儿的伽马频带激活程度偏低(均P<0.05),受到显著抑制的脑区主要集中在双侧额叶、双侧颞叶和双侧岛叶,少量分布在右侧边缘叶及右侧顶叶。在脑网络节点间信息传递方面,信息汇集点存在组间差异(均P<0.05),患儿组为左侧角回中部,对照组为右侧枕中回腹部和左侧舌回后部。另外,信息发散点也有组间差异(均P<0.05),患儿组为右侧前眶额回和右侧岛盖部上部以及左侧梭状回前部,对照组则无显著的信息发放核心脑区。结论:ASD儿童大脑静息态伽马频带激活程度较低,提示患儿大脑存在兴奋-抑制失衡。ASD儿童伽马频带脑网络中,信息接收和发放的核心脑区分布模式与对照组存在差异,信息发放失衡。     

诊疗一体化胶质瘤靶向纳米粒增效声动力治疗及多模态显像：体外实验研究

目的 制备胶质瘤靶向诊疗一体化纳米粒,观察体外多模态显像及对U87细胞主动靶向能力和增效声动力治疗（SDT）效果。方法 以双乳化法制备载IR780和全氟戊烷（PFP）纳米粒（IR780-PFP@PLGA）,验证其体外光声（PA）/超声（US）/荧光（FL）多模态显像能力;以细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞毒性,激光共聚焦显微镜观察其主动靶向能力,通过单线氧荧光探针（SOSG）检测法、JC-1染色法、2'',7''-二氯荧光黄双乙酸盐（DCFH-DA）染色法、钙黄绿素/碘化丙啶（Calcein-AM/PI）双染及CCK-8评价其增效SDT效果。结果 所制备IR780-PFP@PLGA呈圆形,形态规则,粒径均匀,平均（240.67±1.30） nm,表面电位（-9.50±0.06） mV,IR780包封率（92.03±0.42）%;经激光辐照后其PA和FL信号强度呈浓度依赖性,经低强度聚焦超声（LIFU）辐照后表现出良好US对比度成像能力和较强U87细胞靶向能力,并呈活性氧（ROS）浓度依赖。于U87细胞中检出大量ROS,线粒体膜电位明显降低,细胞毒作用明显。结论 成功构建的IR780-PFP@PLGA不仅可用于PA/US/FL多模态显像并具有良好体外寻靶能力,还可通过声致相变（ADV）增强SDT疗效,有望用于多模态成像指导下早期诊断和靶向精准治疗脑胶质瘤并评估疗效。