荷载达沙替尼的姜黄素-透明质酸自组装胶束的药代动力学

目的 比较荷载达沙替尼(DAS)的透明质酸(HA)-姜黄素(CUR)自组装胶束(THCD-NPs)与混合给药(DAS+CUR)在细胞及大鼠体内的药代动力学。方法 将乳腺癌4T1细胞分别与DAS+CUR、THCD-NPs共孵育4,12,24 h后用蛋白定量法测定4T1细胞的药物摄取率；将DAS+CUR混合物和THCD-NPs通过尾静脉注射进SD大鼠体内，于不同时间点采血，测定大鼠体内DAS和CUR的血药浓度，绘制药时曲线，用WinNolin 8.2药代动力学软件进行统计分析。结果 建立了同步检测血浆中DAS和CUR的HPLC法；相同时间点下THCD-NPs组细胞DAS和CUR的摄取率均大于CUR+DAS组。大鼠体内药动学结果显示：THCD-NPs组DAS和CUR的药时曲线下面积(AUC)、药物平均滞留时间(MRT)、半衰期t_1/2等参数均大于DAS+CUR组。结论 THCD-NPs能显著提高DAS和CUR的细胞摄取率，有效增加两种药物在大鼠体内的滞留量，延长体内循环时间，有望提高药物的治疗效果。     

褪黑素对糖尿病大鼠氧化抗氧化系统及Smac表达的影响

目的 探讨褪黑素(MT)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠氧化抗氧化系统的调控及第二线粒体源半胱天冬氨酸蛋白酶激活物(Smac)表达的影响.方法 STZ诱导糖尿病大鼠模型后随机分为糖尿病组(DM组,10只)和MT干预组(MT组,10只),并以正常组(NC组,9只)作对照.干预8周后,检测大鼠心肝肾损伤相关指标肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)水平;观察心、肝、肾组织形态学变化;测定血清及心、肝、肾组织中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组化法分析心、肝、肾中Smac蛋白的表达.结果 MT显著改善糖尿病大鼠心肝肾损伤相关指标的水平及大鼠组织病理形态,明显降低血清及各组织中MDA的含量,增强SOD的活性,下调Smac的表达.结论 MT可能通过调节氧化抗氧化系统平衡,下调Smac的表达,发挥对糖尿病大鼠心脏、肝脏、肾脏功能的保护作用.     

骨疏灵的大鼠血清药物化学分析

目的:对骨疏灵血清药物化学进行研究,通过分析其入血成分探讨该复方发挥药效的物质基础,为骨疏灵的临床应用提供参考。方法:采用血清药物化学研究方法,建立骨疏灵体外和血清的全方、缺味组方及单味药材的HPLC,通过对比分析骨疏灵体外和血清的全方、缺味组方及单味药材的HPLC色谱峰,初步确定骨疏灵的入血成分、移行成分及各成分的主要归属。结果:骨疏灵灌胃后在大鼠体内发现21个入血成分,其中11个来自该复方的原型,4个是新产生的物质,其余均为代谢物。结论:骨疏灵入血成分是各味药材复方配伍后共同作用的结果,其中淫羊藿贡献最大,复方血清药物化学研究为深入阐述骨疏灵药效物质基础提供实验依据。     

Cx32、Src/FAK信号通路在肝癌组织中的表达及其与肝癌术后患者预后的关系

目的 探讨肝细胞癌（肝癌）组织中连接蛋白Cx32、磷酸化Src（p-Src）Y416、总Src（total Src）、磷酸化局部黏着斑激素（p-FAK）Y925、总FAK（total FAK）蛋白表达水平对肝癌术后患者预后的影响。方法 收集97例接受根治性手术肝癌患者的肝癌组织标本和相应的癌旁组织标本,使用免疫组织化学...     

饮食指导卡在重型颅脑损伤患者家属饮食指导中的应用

目的 探讨应用饮食指导卡对重型颅脑损伤患者家属实施饮食指导的效果.方法 选择重型颅脑损伤患者家属98名,随机分为观察组和对照组各49名.对照组采用常规的口头健康教育方法,观察组在此基础上应用饮食指导卡对患者家属进行饮食指导,比较两组患者家属对重型颅脑损伤饮食知识的掌握情况和对护理工作的满意度.结果 观察组患者家属对饮食知识的掌握率85.71％,对照组61.22％;观察组对护理工作的满意度81.63％,对照组57.14％;两组比较差异均有统计学意义（x2值分别为7.69,7.16;P＜0.01）.结论 饮食指导卡提高了患者家属对饮食知识的知晓率,患者的营养可以得到及时、合理的补充,有利于患者早日康复,同时也有利于护患关系的改善.     

骨疏灵的UPLC指纹图谱的建立及8种成分的含量测定

目的采用超高效液相色谱法(UPLC)建立骨疏灵(GSL)的指纹图谱并测定其中8种成分的含量。方法色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱;柱温为35℃;流速为0.15 mL·min~(-1);进样量为2μL;检测波长为260 nm。使用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立GSL的指纹图谱,与对照品比对指认出色谱峰,并进行相似度评价。使用SPSS 26.0软件对12批样品进行聚类分析。同时测定12批GSL中淫羊藿苷等8种成分的含量。结果标定了共有峰43个,指认出峰13为毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、峰16为蜕皮激素、峰28为芒柄花苷、峰30为毛蕊异黄酮、峰37为朝藿定A、峰38为朝藿定B、峰41为朝藿定C、峰42为淫羊藿苷。12批GSL指纹图谱与对照指纹图谱的相似度为0.9920～0.9960。当平方欧氏距离为2时,12批样品聚为三类,S4聚为一类,S7聚为一类,其余10批聚为一类;当平方欧氏距离为3时,12批样品可聚为两类,S4聚为一类,其余11批聚为一类。测定的8种成分的含量分别为0.931～1.985、2.197～5.058、0.319～0.737、0.134～0.325、3.380～6.770、17.463～35.547、18.298～37.390、11.933～24.368 mg·g~(-1)。结论首次建立了骨疏灵UPLC指纹图谱结合含量测定的质量控制方法,可为该制剂物质基准的质量控制与评价提供参考。     

冬凌草甲素对耐顺铂鼻咽癌细胞株HNE1/DDP凋亡的影响

目的:探讨冬凌草甲素对耐顺铂鼻咽癌细胞株HNE1/DDP凋亡的影响。方法:MTT实验检测冬凌草甲素对HNE1/DDP细胞增殖能力的影响;集落克隆实验检测细胞集落形成能力; DAPI荧光染色法检测HNE1/DDP细胞核形态的变化; PI单染流式细胞术分析细胞的凋亡情况;检测试剂盒测定细胞内ROS的水平; Western blot检测细胞凋亡相关蛋白表达水平。结果:MTT实验结果表明,冬凌草甲素20μmol/L～50μmol/L可显著减弱HNE1/DDP细胞活力,抑制细胞增殖;相比于模型对照组,3μmol/L～5μmol/L的冬凌草甲素对HNE1/DDP细胞的集落形成能力有明显的抑制作用(P <0. 05或P <0. 01);且随着冬凌草甲素给药浓度的增加,细胞核发生明显皱缩,核碎裂增加;细胞内ROS水平明显增加;抑凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2表达明显下调,促凋亡蛋白Bax、Bak表达明显上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:冬凌草甲素能显著抑制耐顺铂鼻咽癌HNE1/DDP细胞的增殖,并诱导其发生凋亡,其作用可能是通过诱导细胞内ROS的产生,对Mcl-1、Bcl-2、Bax、Bak等凋亡相关蛋白进行调控实现的。     

人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制研究现状

目的:综述人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制,以期为后续人参皂苷的开发提供参考。方法:以"人参皂苷""脑缺血再灌注损伤""Ginsenoside""Cerebral ischemia-reperfusion injury"等为关键词,组合查询1985年1月-2018年12月在中国知网、万方数据、维普网、PubMed等数据库中的相关文献,综述人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制。结果与结论:共检索到相关文献2 158篇,其中有效文献41篇。目前人参皂苷活性成分约有112种(包括其水解产物、代谢产物),但现研究仅集中在少数易获取的人参皂苷活性成分,如人参皂苷Rb1、Rb3、Rd、Rg1、Rg3等,可通过抗炎、抗自由基、抑制神经细胞凋亡、改善能量代谢、拮抗兴奋性氨基酸受体、调节自噬和调节免疫等机制单独或协同起到改善脑缺血再灌注损伤的作用。其余人参皂苷活性成分是否具有类似活性尚不清楚。此外,由于脑缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程,诸多因素参与其中,因此人参皂苷对脑缺血再灌注损伤的保护机制仍有待于通过多靶点进一步深入研究,以明确其作用机制及药效基础。     

8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶抑制剂TH588诱导人肺腺癌细胞凋亡研究

目的探讨8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶(8-oxoguanine nucleoside triphosphatase,MTH1)抑制剂TH588对肺腺癌细胞A549和H1975凋亡的影响。方法将细胞分为空白组(正常培养的肺腺癌细胞)和低、中、高剂量实验组(8,16,32μmol·L-1 TH588处理肺腺癌细胞)。使用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测TH588对肺腺癌细胞A549和H1975增殖的影响。Transwell检测TH588对肺腺癌细胞A549和H1975的迁移能力的影响。AnixinⅤ-FITC/PI双染法检测TH588对肺腺癌细胞凋亡的影响。Western Blot检测TH588对肺腺癌细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的影响。结果 TH588处理24 h后,A549和H1975细胞低、中、高剂量实验组存活率分别为(76.15±1.02)%,(70.63±4.16)%,(57.42±2.15)%;(78.05±2.06)%,(62.86±3.45)%,(58.47±2.70)%。TH588处理48 h后,A549和H1975低、中、高剂量实验组存活率分别为(62.26±3.84)%,(45.19±1.08)%,(36.03±2.95)%;(73.21±1.84)%,(57.96±3.18)%,(32.47±10.19)%。TH588处理72 h后,A549和H1975细胞低、中、高剂量实验组存活率分别为(59.16±1.15)%,(35.63±2.26)%,(28.56±3.60)%;(63.08±0.98)%,(50.27±2.15)%,(25.76±11.06)%。A549和H1975细胞对照组及低、中、高剂量实验组的相对迁移率分别为(100.00±2.15)%,(80.50±2.07)%,(65.25±3.83)%,(36.76±2.25)%;(100.00±4.05)%,(85.65±2.79)%,(72.48±2.96)%,(43.05±1.98)%。A549和H1975细胞对照组及低、中、高剂量实验组的凋亡率分别为(8.25±0.57)%,(23.17±3.40)%,(42.50±4.83)%,(49.02±8.15)%;(4.05±1.20)%,(6.46±1.85)%,(7.55±1.05)%,(14.87±4.46)%。A549和H1975细胞对照组及低、中、高剂量实验组Bcl-2/Bax值分别为1.18±0.01, 0.75±0.03, 0.68±0.03, 0.52±0.04;1.28±0.04, 1.05±0.04, 0.54±0.04,0.45±0.03。A549和H1975细胞低剂量组、中剂量组、高剂量组的细胞存活率、相对迁移率、凋亡率及Bcl-2/Bax值与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TH588显著促进了肺腺癌细胞A549和H1975的凋亡,其机制与调控Bcl-2和Bax的表达有关。     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.