焦点黏附激酶和基质金属蛋白酶2在肝细胞肝癌中的表达

目的:检测焦点黏附激酶(FAK)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在肝细胞肝癌中的表达,并探讨二者之间的关系。方法:将148例肝细胞肝癌、137例癌旁正常肝组织及10例正常肝组织制成组织芯片,直径为0.6mm;采用免疫组织化学SP法,研究FAK和MMP-2的表达情况。结果:148例肝细胞肝癌组织中FAK和MMP-2的阳性表达率分别为60.1%(89/148)和57.4%(85/148);137例癌旁正常组织FAK和MMP-2的阳性表达率分别为20.4%(28/137)和22.6%(31/137);10例正常肝组织中FAK和MMP-2的阳性表达率均为0%。两者在肝细胞肝癌组织中阳性表达率高于癌旁正常肝组织和正常肝组织(P<0.005);有门静脉分支癌栓组和包膜有侵犯组FAK阳性表达率均高于无门静脉分支癌栓组和包膜无侵犯组(P<0.005或P<0.01);有门静脉分支癌栓组、包膜有侵犯组及分化差组MMP-2阳性表达率均高于无门静脉分支癌栓组、包膜无侵犯组及分化好组。FAK的阳性表达与MMP-2的阳性表达有密切联系(P<0.005)。结论:FAK和MMP-2在肝细胞肝癌癌组织中表达明显增高,参与肿瘤的浸润和转移,且FAK和MMP-2在肝细胞肝癌癌组织中表达具有密切联系,可作为肝细胞肝癌治疗和判断预后的一个生物学指标。     

CD88在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD88在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫组织化学和Western blot检测56例肝癌及癌旁组织标本中CD88的表达,比较CD88表达在癌和癌旁组织中的差别,并分析其与临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR检测结果显示肝癌组织中CD88mRNA的表达明显高于癌旁组织（0.056±0.014比0.003±0.0004,P〈0.001）;癌组织中CD88mRNA表达在肿瘤直径大于5cm、有肉眼癌栓和TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的肝癌患者中明显上调,分别为0.1119±0.0339比0.0256±0.0094、0.0907±0.0271比0.0245±0.009、0.0876±0.02630比0.0253±0.0096（P〈0.05）;免疫组织化学检测结果显示肝癌CD88阳性率明显高于癌旁组织（55.3%比37.5%,P〈0.05）;Western blot检测结果显示肝癌组织中CD88表达高于癌旁组织（3.71±0.92比0.91±0.34,P〈0.01）。结论：CD88高表达与肿瘤的恶性表型密切相关,它可能在肝癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

FAK、P-FAK(Y397)、PTEN在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、磷酸化粘着斑激酶(phospho-FAK,Y397)、与张力蛋白同源的第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome,PTEN)在胃腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测FAK、p-FAK(Y397)和PTEN在100例胃腺癌和30例癌旁组织中的表达。结果:胃腺癌与癌旁组织FAK阳性表达率分别为71%(71/100)、43%(13/30)(P<0.05);P-FAK(Y397)阳性表达率分别为62%(62/100)、20%(6/30)(P<0.05);PTEN阳性表达率分别为53%(53/100)、97%(29/30)(P<0.05);癌组织中FAK、p-FAK(Y397)、PTEN的表达与胃腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05);PTEN与FAK、P-FAK(Y397)在胃腺癌中的表达呈负相关(r=-0.514,-0.572;P<0.05),FAK与p-FAK(Y397)呈正相关(r=0.539;P<0.05)。结论:胃腺癌中存在FAK和p-FAK(Y397)表达上调,PTEN表达下调,三者的表达水平可能与胃腺癌的发生、发展有关。     

survivin mRNA和NF-кB mRNA在原发性肝癌中的表达及其意义──附30例检测结果

目的：探讨存活素信使核糖核酸（survivin mRNA）和核因子-кB信使核糖核酸（nuclearfactor-кB mRNA,NF-кB mRNA）在原发性肝细胞癌（肝癌）癌组织和相应癌旁组织中的表达及其意义。方法：收集肝癌病人的肝癌组织标本及癌旁组织标本各30份,肝血管瘤病人的瘤旁正常肝组织标本（对照组）10份,采用实时荧光定量逆转录PCR技术检测标本中的survivin mRNA和NF-кB mRNA的表达水平,以及研究两者在肝癌组织中的相关性。结果：肝癌癌组织中survivin mRNA的表达水平均高于癌旁组织和正常组织,差异均有统计学意义（P〈0.05-P〈0.01）,而在癌旁组织的表达水平与正常组织的表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。癌组织中NF-кB mRNA的表达均高于癌旁组织和正常组织,差异均有统计学意义（均为P〈0.05）,在正常肝组织、癌旁组织及癌组织中,该因子的表达呈逐渐升高的趋势。survivin mRNA和NF-кB mRNA在肝癌癌组织中的表达呈正相关（r=0.36,P〈0.05）。结论：survivin mRNA和NF-кB mRNA在肝癌癌组织中呈高表达,且两者在癌组织中的表达呈正相关,提示两者可能与肝癌的发生、发展有关。     

肝癌患者癌组织及癌旁正常组织 KPNA2检测及临床意义分析

目的：探讨核转运蛋白受体KPNA2在肝癌组织中的表达水平及其临床意义。方法采集28例肝癌患者癌组织和癌旁正常组织标本,采用免疫印迹法进行KPNA2检测。结果28例肝癌组织中,23例（82．14％） KPNA2呈高表达;28例肝癌旁正常组织中,4例（14．29％）KPNA2呈高表达。KPNA2高表达比例组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 KPNA2在肝癌组织中呈高表达,在癌旁正常组织中呈低表达。KPNA2可作为肝癌诊断的标志物。     

DLC-1基因在原发性肝癌组织中表达的临床意义研究

目的研究DLC-1基因与肝癌发生、转移乃至复发的临床意义。方法收集南通大学附属肿瘤医院2005年3月-2006年10月间73例HCC及癌旁正常组织（其中12例含癌栓）和24例肝血管瘤手术切除标本，标本均经过病理证实。依据临床以及病理学特征分为高侵袭组币口低侵袭组，采用PCR对所有组织标本DLC-1基因表达进行分析。结果研究发现肝血管瘤、癌旁组织、部分肝癌组织中表达的DLC-1基因大约为450bp，肝癌组织、癌旁组织和肝血管瘤中DLC-1基因表达阳性率依次为69．86％，97．26％和100％，统计学分析这三种组织之间有明显差异（P〈0．05）。DLC-1基因表达在HCC高侵袭组明显低于低侵袭组，二者之间有明显的差异（P〈0．05）。短期随访发现DLC-1表达阴性者的HCC患者中住生存期低于表达阳性患者，且易复发（P〈0.05）。结论定期动态监测高危人群的DLC-1基因表达可能对肝癌患者早期转移复发有一定的临床诊断价值。     

超声对肝细胞肝癌诊断价值及其与肿瘤血管生成相关性分析

目的：探讨肝细胞肝癌的诊断价值及其与肿瘤血管生成的相关性。方法选取内蒙古医科大学附属医院及内蒙古自治区医院2009年4月至2012年12月收治的82例肝细胞肝癌患者,于术前对所有患者进行超声造影检查,通过时间---强度曲线获得肿瘤组织及癌旁组织的峰值强度（PI ）,在手术后将术中切除的标本进行病理及免疫组织化学染色,测量肿瘤及癌旁组织的微血管密度（M VD ）。比较肿瘤与癌旁组织的 PI与M VD ,并作相关性分析。结果肿瘤病灶的PI与M VD为（40．39＆#177;10．74）dB、（53．52＆#177;18．16）,均明显高于癌旁组织的（19．64＆#177;5．87）dB、（23．05＆#177;8．85）,差异有统计学意义（P＜0．01）;肿瘤病灶与癌旁组织 PI值均与 MVD值呈正相关（r＝0．759,P＝0．021）。结论超声检查能够较为客观详细地对肝细胞肝癌患者的病灶性质作出评价,且超声造影定量灌注参数与肿瘤组织中的M VD相关性较高,该项指标可为临床进一步诊断及治疗提供有力依据。     

肝细胞性肝癌膜联蛋白A2异常表达的临床病理学特征及意义

目的 分析膜联蛋白A2（ANXA2）在肝细胞性肝癌（HCC）患者中表达的临床病理学特征及对HCC的诊断价值.方法 以自身配对法收集术后肝癌的癌灶、癌旁组织和远癌组织,以Western blot法检测组织中ANXA2的表达,以定量PCR分析ANXA2 mRNA转录水平,以免疫组化法分析ANXA2在细胞中定位;分组收集肝癌、良性肝病患者和健康人群外周血,以ELISA法定量外周血中ANXA2表达水平.结果 无论是ANXA2还是ANXA2 mRNA,HCC癌灶组织中ANXA2表达显著高于癌旁和远癌组织（P〈0.001）;ANXA2在HCC癌灶组织中定位于胞质和胞膜,癌旁组织中定位于胞质,而远癌组织中未见明显表达;HCC患者血ANXA2表达水平,显著高于良性肝病或健康人群（P〈0.01）,但与转移性肝癌组间未见明显差异.临床病理学特征：血ANXA2表达与HBV感染（t=6.820,P〈0.001）、伴肝外转移（t=3.191,P=0.002）、门静脉癌栓（t=2.859,P=0.005）、中低程度分化（P〈0.001）和TNM分期相关（t=5.594,P〈0.001）,但与患者性别、年龄、肿瘤大小和AFP水平间未见明显相关;血ANXA2与AFP联合检测,可提高肝癌诊断阳性率（96.52%）.结论 ANXA2过表达有助于肝癌的诊断与鉴别.     

c-myc在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的检测肝细胞肝癌中c-myc蛋白表达情况，研究其与肝癌临床特征的关系，探讨c-myc在肝细胞癌（Hcc）发生、发展及转移中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测59例肝癌组织及癌旁非癌组织中c-myc蛋白的表达。结果59例肝癌组织中35例c-myc呈阳性表达，阳性率为59，3％。肿瘤组织表达阳性率高于癌旁非癌组织（P〈0．05）。c-myc的表达与肝癌的发病年龄，性别，肿瘤大小，分化程度无关（P均〉0．05），而与肝癌的转移有关（P〈0．05）。应用Kaplan—Meier法制作累积生存曲线并经Log-Rank检验结果显示，c-myc表达阳性与阴性组患者术后累积生存率有显著性差异（P=0．0039）。结论c-myc在肝细胞肝癌中的表达能促进肝癌的发生发展，HCC患者c-myc表达阳性者预后不良，应密切随访。     

肝细胞癌中多药耐药基因1表达与乙型肝炎病毒感染关系的研究

目的探讨肝细胞癌中多药耐药基因1（multidrug resistance gene 1,MDR1）的表达特点及其与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染的关系。方法 51例肝癌患者癌组织标本（肝癌组）和10份正常肝组织标本（对照组）,运用荧光定量PCR技术检测2组MDR1基因的表达情况,分析MDR1基因表达与HBV感染间的关系。结果肝癌组MDR1基因表达（0.55±0.27）高于对照组（0.23±0.10）,差异有统计学意义（P〈0.05）;MDR1表达随肿瘤Edmondson分级增高而增高（P〈0.05）;肝癌组HBsAg阳性患者MDR1表达高于HBsAg阴性患者（P〈0.05）。结论MDR1高表达在肝细胞癌原发性耐药中可能起重要作用,HBV可作为肝细胞癌化疗耐药的参考指标之一。     

ACAT1在肝细胞癌中的表达与预后评估价值

目的 分析乙酰辅酶A酰基转移酶1（ACAT1）在肝癌中的表达及其临床意义。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载371例肝癌患者癌组织和50例癌旁组织基因表达数据及临床信息,使用t检验分析ACAT1在肝癌组织与癌旁组织的表达情况,利用方差分析检验ACAT1与患者肿瘤分期[2017年美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准]、病理分级间的关系;根据ACAT1表达量中位值将患者分为ACAT1高、低表达2组,采用Kaplan-Meier法分析ACAT1对肝癌的预后价值;Cox回归分析探讨ACAT1是否为判断肝癌预后的独立危险因素;采用实时定量PCR法验证76例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1在转录水平的表达差异,蛋白免疫印迹法验证4例肝癌患者癌组织和癌旁组织ACAT1蛋白水平的表达差异。结果 TCGA数据库分析显示在371例肝癌患者的癌组织中,ACAT1的mRNA表达水平降低（P<0.001）,并随着肿瘤临床分期（StageⅠ ~ Ⅲ期）及病理分级（G1 ~ G4级）的升高而降低（P均<0.001）,ACAT1低表达组肝癌患者的总生存率低于高表达组（P<0.001）,且ACAT1表达可成为判断肝癌预后的独立危险因子（P=0.029）。经PCR法和蛋白免疫印迹法验证,无论是在mRNA转录水平还是蛋白表达水平上,肝癌组织ACAT1的表达量都低于癌旁组织。结论 ACAT1在肝细胞癌中表达下降,可作为肝癌临床诊断及预后评估的分子标志物。     

难治性颞叶癫痫病灶中Cx32与Cx43表达的研究

目的分析难治性癫痫患者脑组织中缝隙连接蛋白32（Cx32）、连接蛋白43（Cx43）表达,探讨缝隙连接在癫痫发生发展中的作用。方法对30例难治性癫痫患者（癫痫灶组）进行皮质电图监测下手术切除痫灶,采用免疫组化染色法（二步法）检测癫痫灶及10例周边脑组织（周边脑组织组）Cx32、Cx43表达,并进行统计学分析。结果癫痫灶组及周边脑组织组Cx43、Cx32均有表达,Cx43在癫痫灶组中表达明显增多（U=4．066,P〈0．001）;而癫痫灶组及周边脑组织组中Cx32的表达比较差别无统计学意义（U=1．866,P〉0．05）。结论缝隙连接在癫痫发生、发展中有重要作用,长期癫痫发作可造成神经元凋亡。     

Inhibition of c-Src expression and activation in malignant pleural mesothelioma tissues leads to apoptosis, cell cycle arrest, and decreased migration and invasion

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a deadly disease with few systemic treatment options. One potential therapeutic target, the non-receptor tyrosine kinase c-Src, causes changes in proliferation, motility, invasion, survival, and angiogenesis in cancer cells and may be a valid therapeutic target in MPM. To test this hypothesis, we determined the effects of c-Src inhibition in MPM cell lines and examined c-Src expression and activation in tissue samples. We analyzed four MPM cell lines and found that all expressed total and activated c-Src. Three of the four cell lines were sensitive by in vitro cytotoxicity assays to the c-Src inhibitor dasatinib, which led to cell cycle arrest and increased apoptosis. Dasatinib also inhibited migration and invasion independent of the cytotoxic effects, and led to the rapid and durable inhibition of c-Src and its downstream pathways. We used immunohistochemical analysis to determine the levels of c-Src expression and activation in 46 archived MPM tumor specimens. The Src protein was highly expressed in tumor cells, but expression did not correlate with survival. However, expression of activated Src (p-Src Y419) on the tumor cell membrane was higher in patients with advanced-stage disease; the presence of metastasis correlated with higher membrane (P = 0.03) and cytoplasmic (P = 0.04) expression of p-Src Y419. Lower levels of membrane expression of inactive c-Src (p-Src Y530) correlated with advanced N stage (P = 0.02). Activated c-Src may play a role in survival, metastasis, and invasion of MPM, and targeting c-Src may be an important therapeutic strategy.     

MiR-122在肝细胞癌中的表达及其与肿瘤表型标志物的相关性研究

目的：检测肝细胞癌（HCC）组织中 miR-122和上皮性钙粘蛋白（E-cadherin）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达,并分析miR-122与E-cadherin、TGF-β1之间的相关性。方法应用实时荧光定量PCR技术检测45例HCC及其配对癌旁组织中miR-122的表达情况;免疫组织化学法检测上述HCC及其配对癌旁组织中E-cadherin、TGF-β1的表达,分析miR-122的表达量与E-cadherin、TGF-β1之间的相关性。结果 miR-122在肝癌组织低表达,肝癌组织中miR-122表达量低于其癌旁组织者有41例,表达量相仿或高于其癌旁组织者4例,差异具有统计学意义（P＜0.05）。E-cadherin在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织（P＜0.05）,HCC组织中TGF-β1表达显著高于癌旁组织（P＜0.05）。HCC组织中miR-122表达与E-cadherin呈正相关（r＝0.827）,与TGF-β1表达呈负相关（r＝-0.356）。结论 miR-122在HCC组织中低表达,其表达量与肝癌分化程度正相关。     

肝细胞肝癌中核RNA输出因子3的表达及其意义

目的：探讨核RNA输出因子3（nuclear RNA export factor 3,NXF3）在肝细胞肝癌（HCC）患者中的表达及意义.方法：采用免疫组织化学法检测96例HCC患者的癌组织及癌旁组织中NXF3的表达.采用Cox比例风险模型与Kaplan-Meier法分析NXF3与患者的临床和病理特征及生存期的关系.结果：NXF3在HCC患者癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P＜0.001）,且在合并有肝硬化的HCC患者中显著高表达[比值比（odds ratio,OR）为0.018,95％可信区间（confidence interral,CI）为1.2～10.9].与癌组织中NXF3低表达HCC患者相比,NXF3高表达HCC患者总体生存率与无瘤生存率均较低（P=0.022和P=0.014）.采用Cox比例风险模型对影响HCC患者预后的临床和病理特征进行单因素与多因素分析,结果均表明,NXF3为HCC患者的独立危险因素.与癌组织中NXF3低表达的患者相比,NXF3高表达的患者的病死率和复发率更高（OR=3.2,P=0.006;OR=2.5,P=0.008）.结论：NXF3在HCC患者癌组织中呈高表达,并与HCC患者的总体生存率以及肿瘤复发有关,可以作为判断HCC患者肝切除术后的预后指标.     

UHRF1在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的:探讨UHRF1(Ubiquitin-like,containing PHD and RING finger domains 1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测556例HCC组织及其癌旁组织中UHRF1的表达,分析其与HCC患者临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学结果显示,UHRF1蛋白阳性表达定位于HCC细胞核,UHRF1蛋白在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织。HCC组织中UHRF1蛋白阳性表达率为59%,其表达与肿瘤大小(P0.01)、肿瘤分化(P0.05)和微血管侵犯(P0.01)相关。结论:HCC中UHRF1的表达与其恶性表型相关,UHRF1可能参与HCC的侵袭和转移。     

胃癌组织中p73表达与血管生成的关系研究

目的探讨胃癌组织中p73的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。方法应用免疫组织化学PV法检测66例胃癌组织及其癌旁正常胃组织中p73的表达情况,观察其与胃癌病理学特点及VEGF之间的关系。结果①p73及VEGF在胃癌中的阳性表达率显著高于其癌旁正常胃组织（P〈0.05）。②p73在胃癌组织中的表达与肿瘤直径、性别、年龄、病理类型、浸润深度无关（P〉0.05）;与淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0.05）。③胃癌组织VEGF表达与肿瘤直径、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）;与年龄、性别及病理类型无关（P〉0.05）。④p73与VEGF在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.684,P〈0.05）。结论p73蛋白及VGEF在胃癌发展过程中可能起着重要的作用。     

VEGF、VEGFR-1在非小细胞肺癌中表达及其意义的研究

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤细胞和正常肺组织中的表达情况,探讨VEGF和VEGFR-1在NSCLC发生与发展过程中的意义及两者之间的关系。方法采用免疫组化法,检测40例非小细胞肺癌组织和部分癌旁组织及5例正常肺组织中VEGF和VEGFR-1的表达。采用 Log-rank test检测生存率间的差异。采用 Cox 比例风险回归模型分析临床多因素对生存时间的影响。结果40例NSCLC组织中,VEGF阳性表达33例,占82.5%;VEGFR-1阳性表达35例,占87.5%。VEGF和VEGFR-1在癌旁组织及正常组织中几乎不表达。在NSCLC组织中VEGF和VEGFR-1的阳性表达率呈正相关（r＝0.4428,P＜0.01）。VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞中的表达与患者年龄、性别、病理类型、临床病理分期、肿瘤大小、有无淋巴转移均无显著相关（P＞0.05）。病理类型和临床病理分期可以作为独立危险因素影响NSCLC术后生存时间,而VEGF、VEGFR-1的表达等其他特征作为独立危险因素影响NSCLC术后生存时间尚无统计学差异（P＞0.05）。结论本研究中VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞胞浆中表达,VEGF可通过VEGFR-1直接作用于NSCLC细胞。VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞中的表达与肿瘤组织生物学性质和预后无明显相关。