土震素B类似物的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶作用的研究

 目的　探索土震素B结构类似物对乙酰胆碱酯酶抑制作用的构效关系。方法　以强效乙酰胆碱酯酶抑制剂土震素B为先导化合物 ,对天然产物酸枣仁皂苷元进行结构简化和改造 ,使其形成A/B环与土震素B一致的立体结构 ,并再引入土震素系列化合物中的芳基结构。用Elisa法测试了所合成的化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性。结果　合成了两个系列的土震素B的类似物,其中化合物7c和15在10^-4mol·L^-1条件下分别显示出乙酰胆碱酯酶26%和32%的抑制活性。结论　初步探明了此类具有与土震素B的A/B环的立体化学一致的2-烯-1-酮A环结构以及含芳基酯基药效团的化合物对乙酰胆碱酯酶有一定的抑制活性。     

大肠杆菌T蛋白PDH结构域的高效表达纯化与活性测定

 目的构建高效表达菌株,以大量表达大肠杆菌T蛋白的预苯酸脱氢酶(PDH),为研究T蛋白双功能结构域CM和PDH的相互协同作用以及T蛋白抑制剂对其影响提供活性蛋白材料。方法利用pGEX高效融合表达系统将PDH与谷光甘肽疏基转移酶(GST)编码序列在表达宿主BL21实现高效表达,并利用对GST具有亲和作用的GlutathioneSepharose4B琼脂糖珠进行亲和层析以对其分离纯化。结果表达产物达菌体总蛋白的40%,可溶性目的产物得量为240mg·L^-1,利用亲和层析法纯化后纯度达92.5%,GSTPDH融合蛋白的PDH的比活为38U·mg^-1。结论本法成功构建高效表达PDH菌株,表达量高,纯化度高,GST-PDH酶活性正常,为进一步研究奠定基础。     

淫羊藿苷伍用三七总皂苷对Aβ-淀粉肽25-35侧脑室注射所致大鼠行为异常及脑组织AchE活性的影响

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对Aβ-淀粉肽25-35(beta-amyloid peptide25-35,β-AP25-35)大鼠侧脑室注射空间学习和记忆障碍的影响.方法取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP25-35,制成阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型,应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力;采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)活性.结果与溶剂组大鼠相比,模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P＜0.05),跳台学习和记忆错误次数明显增加(P＜0.01).大鼠造模前后连续ig ICA+PNS 5+40,10+80mg/kg 21d后,模型大鼠上述行为学指标得到明显改善(P＜0.05),脑组织AchE活性降低(P＜0.05).结论 ICA伍用PNS(5+40,10+80mg/kg)对β-AP25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用,该作用与降低脑组织中AchE活性呈相关性.     

高效液相色谱法测定替米沙坦有关物质的方法学研究

目的 建立新药替米沙坦中有关物质的测定方法，以控制其质量。方法采用反相高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol／L醋酸铵溶液(60：40)(用30％醋酸调节pH值至6．0)为流动相，检测波长为255nm。结果在本实验选定的色谱条件下，替米沙坦峰能与各主要合成中间体和降解产物峰有效分离，检测灵敏。结论本法简便、准确，重复性好，结果满意。     

大鼠肝微粒体中芬氟拉明对映体氧化代谢的立体选择性研究

目的建立大鼠肝微粒体孵育液中l-和d-芬氟拉明的对映体选择性测定的方法,并用于研究芬氟拉明Ⅰ相代谢的立体选择性。方法将dl-芬氟拉明与大鼠肝微粒体孵育后,采用柱前衍生化毛细管气相色谱-氢火焰离子化检测法进行对映体的分离,测定时间反应曲线和酶动力学参数。结果单个对映体的线性范围是1~50μg/mL;l-和d-芬氟拉明的方法平均回收率分别为92.4%和95.5%,检测限和定量限分别为0.1μg/mL和1.0μg/mL,方法精密度为RSD<10%(n=6)。l-和d-芬氟拉明的Km,Vm ax,C lint值分别为(0.15±0.01)和(0.27±0.02)μmol.mL-1,(4.99±0.52)和(9.53±0.87)nmol.g-1.m in-1,(33.3±3.0)和(35.3±3.1)mL.m in-1.g(蛋白)-1。结论方法准确可靠,已用于l-和d-芬氟拉明在大鼠肝微粒体孵育液中的代谢及其动力学研究;结果表明,芬氟拉明在大鼠的Ⅰ相代谢具有对映体选择性。     

毛茛科植物石龙芮的化学成分研究

目的 :对毛茛科植物石龙芮Ranunculussceleratus的化学成分进行分离和结构鉴定。方法 :采用溶剂提取和各种色谱法分离得到 6个化合物 ,运用多种波谱技术 (EI-MS ,¹H-NMR ,¹³C-NMR ,DEPT谱 ,NOE差谱 )鉴定其化学结构。结果 :6个化合物分别鉴定为豆甾-4-烯 3,6-二酮 (stigmasta-4- ene 3,6 dione ,Ⅰ )、豆甾醇 (stigmasterol,Ⅱ )、6 羟基 7 甲氧基香豆素 (isoscopoletin ,Ⅲ )、七叶内酯二甲醚 (scoparone,Ⅳ )、原儿茶醛 (protocatechuicaldehyde ,Ⅴ )和原儿茶酸 (protocatechuicacid ,Ⅵ )。结论 :化合物Ⅰ ,Ⅲ ,Ⅳ ,Ⅴ ,Ⅵ为首次从毛茛属植物中分离得到。     

复方对乙酰氨基酚口服液的制备

目的：提高对乙酰氨基酚的溶解度，制备不含乙醇和糖浆的对乙酰氨基酚口服溶液。方法：以1，2 丙二醇 水混合溶媒的作为溶剂，通过调节1，2 丙二醇和水的比例提高对乙酰氨基酚的溶解度和稳定性，再加入其他药物和辅料，制备复方对乙酰氨基酚口服液，用高效液相色谱法对其含量进行检测，并从制剂学方面对其进行了评价。结果：在水中加入一定量的1，2 丙二醇能大大增加对乙酰氨基酚的溶解度，并且操作简单，口服液稳定性较好。结论：采用该方法制备复方对乙酰氨基酚口服液是可行的。     

研究性自主实验和设计性实验的开设与尝试

通过优化实验结构，开设设计性实验和研究性自主实验，发挥学生在实验中的主体作用，综合评定实验成绩等手段，对药物分析课程的实验教学进行改革。实践表明设计性实验和研究性自主实验充分发挥了学生的主观能动性，提高了学生的分析问题、解决问题和创新思维能力。     

槲皮素与芦丁对离体大鼠主动脉环的舒张作用及机制

目的:比较研究槲皮素与芦丁对离体大鼠胸主动脉环的作用及其可能的途径。方法:采用累积加药法,检测槲皮素和芦丁对去氧肾上腺素(pheny lephrine,PE)预收缩的胸主动脉环张力的影响。结果:槲皮素对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均有浓度依赖性的舒张作用,而芦丁对PE预收缩血管的舒张作用是内皮依赖性的。槲皮素和芦丁对内皮完整的胸主动脉环的最大舒张反应分别为(77.20±6.11)%和(44.28±7.48)%,但两者对内皮完整的胸主动脉环最大舒张的半数有效浓度无明显差异。用一氧化氮合酶抑制剂L-NAM E(0.1 mm o l/L)预处理后,可阻断芦丁诱导的舒张血管作用,但不能阻断槲皮素引起的舒张血管作用;用鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μm o l/L)预处理后,两者的血管舒张作用均被阻断。用环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μm o l/L)预处理后可减弱槲皮素诱导的舒张血管作用,但不能阻断芦丁引起的舒张血管作用。结论:槲皮素的舒血管作用强于芦丁,槲皮素可能是通过鸟苷酸环化酶和环氧合酶途径产生非内皮依赖性的血管舒张作用,而芦丁可能是通过NO-鸟苷酸环化酶途径产生内皮依赖性的血管舒张作用。     

莫索尼定治疗老年原发性高血压31例

目的评价莫索尼定在老年原发性高血压患者中的降压疗效、耐药性及安全性。方法选择31例≥70岁的老年性、轻中度原发性高血压患者，口服莫索尼定0.2～0.4 mg·d^-1，分别检测服药前和服药后第1，2，4和8周的收缩/舒张压、心率和血糖，并测定服药前和服药后第8周血液钾离子(K＋)、钠离子(Na＋)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，同时观察不良反应。结果治疗8周总有效率91.7%，收缩压和舒张压下降，用药后心率有所下降，其他生化指标无显著性改变。仅有1例出现Ⅰ度房室传导阻滞，用药减量后消失。长期服用疗效持续，并具有良好的耐受性。结论莫索尼定治疗≥70岁老年轻、中度原发性高血压安全有效。