盐酸赛庚啶在Caco-2细胞中吸收转运的研究

目的 研究盐酸赛庚啶在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 建立Caco-2细胞体外吸收模型,通过测定荧光黄透过率、安替比林和普萘洛尔的渗透系数、地高辛的外排率验证Caco-2细胞吸收模型的成功建立。采用LC-MS/MS法测定盐酸赛庚啶在膜两侧的浓度,计算渗透系数和外排率。结果 Caco-2模型建立成功,采用LC-MS/MS法可以准确测定缓冲体系中盐酸赛庚啶的浓度。结论 盐酸赛庚啶的渗透系数随药物浓度的变化而变化,且与转运方向有关,可能为P-gp和BCRP的底物。     

替考拉宁在老年和非老年人群中血药浓度的影响因素研究

目的分析替考拉宁在不同患者人群中的血药浓度达标率、安全性和有效性。方法回顾性分析南京鼓楼医院2016年6月—2018年1月使用替考拉宁的195例患者,按患者人群特点分为老年人和非老年人组,分析两组人群血药浓度达标情况、临床疗效、细菌清除率和影响谷浓度的主要相关因素。结果 195例患者共302例次血药谷浓度监测结果,其中老年人113例,谷浓度达标率34.58%,临床有效率75.22%;非老年人82例,谷浓度达标率13.16%,临床有效率71.95%;两组间谷浓度达标率差异具有统计学意义(P0.05),而临床有效率差异无统计学意义。此外,内生肌酐清除率(CCr)是影响老年人谷浓度达标的主要因素;血肌酐和是否合并其他抗菌药是影响非老年人谷浓度达标的主要因素。结论按替考拉宁说明书进行给药,老年患者目标谷浓度更易达标,且要根据患者CCr来调整给药剂量;非老年患者可根据血肌酐或减少合用影响替考拉宁代谢的抗菌药来提高替考拉宁的谷浓度。     

丙酮酸脱氢酶激酶PDK4在临床中的研究进展

丙酮酸脱氢酶复合物PDC可催化丙酮酸氧化脱羧,从而为三羧酸循环和脂质生物合成提供乙酰-CoA和NADH,其活性可被丙酮酸脱氢酶激酶PDK磷酸化灭活。本文主要介绍了PDK同工酶——PDK4在代谢性疾病,如糖尿病、脂质代谢异常以及血管钙化中的研究进展,并进一步对PDK4的调控机制进行总结,包括调控因子、激素水平以及基因多态性。     

干酪乳杆菌与纳豆芽孢杆菌共培养上清液对小鼠抗生素相关性腹泻的治疗作用及机制

为探讨干酪乳杆菌(Lactobacillus casei,LC)、纳豆芽孢杆菌(Bacillus subtiliis natto,BN)共培养上清液对小鼠抗生素相关性腹泻(AAD)肠道微生态、黏膜屏障功能及免疫功能的影响,建立AAD小鼠模型,分别灌胃生理盐水、LC、BN及共培养上清液4 d。观察干预期间小鼠一般情况,比较不同干预小鼠胸腺、脾脏体质量比,观察近端结肠病变区组织病理学改变;检测各组小鼠肠道微生态、黏膜屏障功能及免疫功能。结果显示,模型组小鼠呈现精神状态不佳、采食量下降、粪便性状异常等改变,且随着时间延长而加重;干预后,各组小鼠上述状态均有所改善,其中共培养组恢复情况最佳;组织病理学结果显示,模型组肠壁组织结构破坏严重,组织绒毛脱落,可见纤维素样渗出、上皮细胞坏死、大量炎性细胞浸润;干预后上述病理变化均有所改善,其中共培养组改善效果最佳。与对照组相比,模型组胸腺、脾脏体质量比、菌群多样性(Shannon)指数和丰富度(Chao)指数、乳杆菌数、双歧杆菌数、肠黏膜中分泌型免疫球蛋白IgA(sIgA)、肠组织白介素(IL)-2及IL-2/IL-4、肠组织中紧密连接相关蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)蛋白相对表达量均较低,肠杆菌数、肠球菌数血清DAO、细菌异位率、肠组织IL-4均较高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,各干预组胸腺、脾脏体质量比、Shannon、Chao指数、乳杆菌数、双歧杆菌数、肠黏膜中sIgA、肠组织IL-2及IL-2/IL-4、肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量均较高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中共培养组高于LC组、BN组(P<0.05),LC组与BN组比较差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,各干预组肠杆菌数、肠球菌数、血清二胺氧化酶(DAO)、细菌异位率、肠组织IL-4均较低,差异均有统计学意义(P<0.05),其中共培养组低于LC组、BN组(P<0.05),LC组与BN组比较差异无统计学意义(P>0.05);共培养组与对照组比较,血清DAO、细菌异位率、sIgA、IL-2、IL-4水平及IL-2/IL-4差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明,LC与BN共培养上清液可有效调节AAD小鼠肠道微生态,改善肠黏膜屏障功能,提高肠道局部及整体免疫功能。     

纳米药物在儿童肺部疾病治疗中的研究进展

纳米药物是因具有高的比表面积、结构和功能的多样性以及表面带电荷的特性,对纳米载体表面进行功能化修饰或加入刺激响应单元,可使其具有特定的靶向治疗特性,越来越受到人们的重视。由于纳米药物可以在肺中实现有效的蓄积,基于纳米技术的药物递送系统在儿童肺部疾病的诊断、预防和治疗中具有广阔的前景。本文综述了使用纳米技术治疗儿童肺部疾病的研究进展,重点阐述纳米药物在呼吸道合胞病毒感染和囊性纤维化引起的肺部疾病治疗中的研究进展。     

临床药师参与1例自身免疫病合并抗结核治疗患者的药学实践

目的探讨在接受他克莫司治疗的自身免疫病患者合并抗结核(含利福平)治疗时,保证他克莫司有效全血浓度的方案。方法临床药师通过查阅文献,了解患者治疗方案中存在的药物相互作用,建议医生调整治疗方案,在临床实践中定期随访患者,考察调整后治疗方案的可行性和有效性。结果本案例中患者在将利福平换为利福喷丁后,他克莫司血药浓度短暂升高后再次降低,后期加用五酯胶囊服用10 d后,他克莫司的血药浓度提升到有效范围。结论自身免疫病患者应用包含利福平的抗结核方案时,为控制自身免疫病,可适度上调他克莫司的剂量,但考虑他克莫司治疗剂量范围窄,因此可换用肝药酶诱导作用弱于利福平的其他利福霉素类药物,或加用五酯胶囊来提高他克莫司血药浓度,保证抗结核治疗的同时兼顾免疫治疗的疗效。     

注射用丹参多酚酸及其有效成分在卒中后抑郁及意识障碍中的脑保护作用

近年来围绕注射用丹参多酚酸（SAFI）及其水溶酚酸类成分在卒中后抑郁及卒中后意识障碍中的脑保护作用开展了大量药理作用及药理机制的研究。从抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡3个方面,对SAFI及其酚酸类成分（包括丹酚酸B、迷迭香酸、丹酚酸C、丹参素、原儿茶酸）在卒中后抑郁和卒中后意识障碍中的脑保护作用及其机制进行总结,以期为SAFI在临床上优化卒中康复治疗方案提供理论依据。     

氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用

研究氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用及其机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组,除假手术组外,其余大鼠通过5/6肾切除手术建立肾衰合并心衰模型。6周后,氯沙坦钾(50 mg/L)饮水给药两周。8周末处理大鼠,测定血流动力学、心指数、血清肌酐、尿素氮,PCR测定心脏CD133、VEGFR2、Sox2表达量变化,Western blot测定的心脏cleaved Caspase 3、Bcl-2的蛋白量变化。结果显示,氯沙坦钾能明显改善5/6肾切除大鼠的心脏结构功能:心指数降低,LVDP、LVEDP降低,LVSP升高;肾功能:血清肌酐、尿素氮含量降低,并且上调心脏CD133、VEGFR2、Sox2基因表达量,Bcl-2蛋白水平,下调cleaved Caspase-3蛋白水平。氯沙坦钾能够改善慢性心衰大鼠的心衰症状,其机制可能与动员骨髓干细胞,增加内皮祖细胞数量,修复内皮功能,抑制心肌细胞凋亡相关。     

药学教育转型发展与药师型人才培养体系建设的研究与实践

加快构建全新的"以患者为中心"的药学人才培养体系,强化服务"健康中国"的药师型人才培养,是推动药学教育转型发展的必由之路。本文建议从顶层设计上扭转药学教育长期以来重"药品"不重"患者"的取向,使"懂医精药、医药深度结合"的主旨贯穿药师型人才培养全过程,建立"两主线、三阶段"实践教学体系,实现教育链、人才链与全方位全周期健康链有机衔接等可能路径,同时,通过建立国家标准、推动专业认证,发挥纽带作用、提升公众认知,搭建国内外合作平台、建立对外开放体系等措施,保证药师型人才培养质量。     

灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用

研究灵芝孢子糖肽对小鼠肝损伤的保护作用。分别建立四氯化碳（CCl₄）、乙醇致小鼠急性、慢性肝损伤,灌胃给予灵芝孢子糖肽65,130,260 mg/kg,测定小鼠肝指数,血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,ELISA法检测肝组织炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量,HE染色观察肝组织病理损伤。结果表明,灵芝孢子糖肽可显著降低急性、慢性肝损伤小鼠肝指数、血清AST和ALT含量。在CCl₄致慢性肝损伤模型中,灵芝孢子糖肽显著降低小鼠肝组织IL-6、TNF-α及iNOS的含量,改善肝组织病理损伤。上述结果表明,灵芝孢子糖肽可以显著减轻小鼠急、慢性肝损伤,并且具有一定的抗炎活性。