转导蛋白β样1X连接受体1在实体瘤中的研究进展

转导蛋白(β)样1X连接受体1(TBL1XR1/TBLR1)是核受体辅阻遏物(NCoR)和视黄酸和甲状腺激素受体的沉默介体(SMRT)阻遏复合物的整体亚基.它是一种进化上保守的蛋白质,在所有物种中具有高度相似性.已有研究表明,其在多种肿瘤中过表达,且参与多种肿瘤相关信号通路的激活和上皮-间质转化(EMT),并与肿瘤的侵...     

阿帕替尼联合顺铂对食管癌ECA109细胞抑制作用及机制探讨

目的:探讨阿帕替尼(Apatinib)联合顺铂对食管癌细胞ECA109的抑制作用及其可能的分子机制。方法:对人食管癌细胞株ECA109,单独或联合给药后采用MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪测定细胞凋亡,Western blot观察VEGF、AKT的表达情况。结果:Apatinib及顺铂单药对食管癌细胞株ECA109细胞均有增殖抑制作用,且结果呈时间剂量依赖关系;与对照组相比,Apatinib联合顺铂作用后有协同诱导凋亡作用,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);Western blot检测显示对照组与Apatinib单药组,联合用药组与单药组比较,AKT及VEGF表达均显著下调(P<0.05),而顺铂单药组与对照组相比较,AKT及VEGF表达下调不显著。结论:Apatinib和顺铂联合应用能够在体外协同抑制食管癌ECA109细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与下调AKT、VEGF有关。     

乙醛脱氢酶1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义的Meta分析

目的系统评价乙醛脱氢酶1(ALDH1)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法计算机检索PubMed及Web of Knowledge、CBM、CNKI、万方数据,检索时限从建库至2015年12月,纳入关于ALDH1蛋白表达与乳腺癌临床病理特征相关的病例对照研究的文章,按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并进行质量评价,使用RevMan5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究,其中乳腺癌组615例,对照组160例。Meta分析结果显示:ALDH1阳性表达在乳腺癌组明显高于对照组(OR=12.90,95%CI 7.28~22.86,P<0.01),乳腺癌组织学Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ级比较差异有统计学意义(OR=0.31,95%CI 0.20~0.49,P<0.01),ALDH1阳性表达组的5年生存率低于阴性组,差异有统计学意义(OR=0.23,95%CI 0.10~0.49),P=0.000 2),在不同临床分期、肿块大小、淋巴结转移、月经状态以及HER-2状态等方面ALDH1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ALDH1蛋白高表达与乳腺癌的发生及乳腺癌的组织学分级相关,其高表达可能对乳腺癌患者的5年生存率产生影响,从而可能成为判断预后的指标。     

大黄素对人肺腺癌A-549细胞增殖周期影响的实验研究

目的：观察大黄素对人肺腺癌A-549细胞增殖及周期的影响。方法：设计空白对照组及不同浓度的大黄素溶液作用于A-549细胞，MTT比色法测定A-549细胞生长的抑制率；流式细胞仪分析A-549细胞增殖周期的变化。结果：大黄素对人肺腺癌A-549细胞有明显的生长抑制作用，其抑制作用呈浓度依赖性，其抑制率随药物浓度升高而增加。400mg／L时达到83．33％，实验组与对照组之间差异有统计学意义，P=0．000；对A549细胞具有细胞周期阻滞作用，可将其阻滞于G0／G1期，阻止细胞进入S期。结论：大黄素对人肺腺癌A549细胞的增殖生长具有显著的抑制作用；并可使A-549细胞增殖周期停滞于G0／G1期，而阻止其进入S期。     

miR －92a 调节 RECK 表达对髓母细胞瘤细胞增殖和迁移的影响及其机制

目的：探讨 miR －92a 调节 RECK 表达对髓母细胞瘤细胞（Daoy）增殖迁移的影响并研究其可能的分子机制。方法：脂质体将 miR －92a 前体和阴性对照转染 Daoy 细胞,重组腺病毒介导 RECK 在 Daoy 细胞的表达,采用 Taqman 试剂盒检测 miR －92a 的表达,Real time PCR 检测转染后细胞中 RECK 等基因的表达,West-ern blot 检测细胞中 RECK 等蛋白的表达,MTT 检测细胞增殖能力,Transwell 检测细胞侵袭迁移能力。结果：Daoy 细胞中 miR －92a 表达高于 miR －17～92基因簇的其他成员。过表达 miR －92a 增加 Daoy 细胞的增殖和迁移能力;miR －92a 的过表达抑制 RECK 的蛋白表达;而腺病毒介导的 RECK 的过表达,则可以抑制 Daoy细胞的增殖和迁移。结论：miR －92a 可能通过降低 RECK 的表达来提高 Daoy 细胞的增殖和迁移能力。     

芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者骨密度影响临床研究

目的:旨在评价绝经后乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂对骨密度的影响。方法:收集绝经后乳腺癌患者90例,其中60例使用芳香化酶抑制剂内分泌治疗,同期匹配30例对照组未进行芳香化酶抑制剂治疗。通过双能X线骨密度仪对90例患者进行腰椎、左侧股骨颈的骨密度测定,并进行对比分析。结果:治疗组患者腰椎、左股骨颈的骨密度均显著低于对照组。治疗组有40例(66.7%)被诊断为骨量减少,15例(25.0%)被诊断为骨质疏松;对照组有16例(53.3%)被诊断为骨量减少,5例(16.7%)被诊断为骨质疏松。治疗组骨质疏松、骨量减少发生率高于对照组,两组间比较有统计学差异。结论:使用芳香化酶抑制剂治疗影响乳腺癌患者的骨密度,加重乳腺癌患者骨量减少、骨质疏松的发生。对绝经后使用芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者,应监测骨密度并进行预防性骨质疏松治疗。     

自噬相关蛋白Beclin1和LC3在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨自噬相关蛋白Beclin1和LC3在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法收集2011年1月—2014年1月结肠癌患者80例,取结肠癌组织标本及相应的正常组织标本各80份。用免疫组化法检测结肠癌和正常结肠组织中自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达,分析二者和结肠癌临床病理学参数,包括年龄、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等的关系。结果结肠癌和正常结肠组织中Beclin1的阳性表达率分别为33.8%(27/80)、73.8%(59/80),LC3阳性表达率分别为22.5%(18/80)、68.8%(55/80),Beclin1和LC3在结肠癌的阳性表达率显著低于正常结肠组织(P<0.01)。不同年龄、分化程度结肠癌组织中Beclin1和LC3的表达差异无统计学意义(P>0.05),而不同TNM分期(P<0.01)和淋巴结转移结肠癌组织中Beclin1和LC3表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论自噬相关蛋白Beclin1和LC3的低表达可能与结肠癌的发生发展和预后不良有关。     

卡培他滨联合沙利度胺化疗对结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达的影响

目的:探讨卡培他滨联合沙利度胺治疗晚期结直肠癌的近期疗效及癌组织胸苷磷酸化酶的表达。方法:比较卡培他滨联合沙利度胺和5-氟尿嘧啶 亚叶酸 奥沙利铂(FOLFOX4)方案治疗晚期结直肠癌的疗效、不良反应,并采用ELISA方法测定两组患者癌组织中TP含量。结果:卡培他滨联合沙利度胺组疗效优于FOLFOX4组,总有效率分别为50.0%和36.3%(P<0.05);卡培他滨联合沙利度胺组TP浓度均数(211.2±30.5μg/L)显著低于FOLFOX4组(323.4±28.3μg/L)(P<0.005)。结论:卡培他滨联合沙利度胺治疗晚期结直肠癌疗效肯定,安全性较好。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

大黄素对肺癌细胞株A549凋亡及端粒酶逆转录酶表达的影响

细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡(programmed cell death),是指细胞在一定生理和病理条件下,由基因控制,遵循自身程序的细胞自主性死亡^[1]。肿瘤的发生取决于肿瘤细胞的凋亡率和增殖率的动态平衡是否破坏,这一过程取决于多种凋亡相关基因的表达水平及相互作用,这些正常调控 机制的紊乱促使肿瘤发生发展。大黄素(Emodin)属单蒽环类1,8-二羟基蒽醌衍生物,与阿霉素、柔红霉素等抗癌药同属蒽醌类化合物,是大黄、虎杖、何首乌等多种中药的有效成分之一。大黄素药理作用广泛,具有免疫调节、抗菌、抗炎、抗肿瘤等方面的作用^[2]。目前对于大黄素抗肿瘤作用的研究主要集中在肺癌、肝癌、卵巢癌、神经外胚层肿瘤等一些实体肿瘤上。对于大黄素影响细胞凋亡作用的机理仍无明确的认识。本研究将大黄素作用于人肺癌细胞株A549,探讨它对细胞凋亡的影响及作用机制,为大 黄素的临床应用提供实验依据。