表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

不同佐剂增强小鼠黑色素瘤瘤苗抗瘤细胞免疫效应的比较

 目的 评价5种不同配方佐荆在低免疫原性小鼠黑色素瘤瘤苗保护性免疫中的细胞免疫增强作用。方法 实验组用5种不同配方的佐剂（FCA，FCA＋IL-2＋GM-CSF，FIA＋IL-2＋GM-CSF，FIA＋SWZY，FIA＋SWZY＋IL-2＋GM-CSF）和照射灭活的D5黑色素瘤细胞制成瘤苗免疫小鼠，对照组免疫用单纯灭活D5黑色素瘤细胞。末次免疫后3天各组取半数动物检测DTH反应、NK细胞活性及特异性CTL活性，剩余半数动物接种活D5黑色素瘤细胞，3周后再次检测上述各免疫学参数。结果 与对照组相比，经免疫后的各实验组DTH反应、NK细胞活性、CTL活性均明显升高（P〈0．05），但成瘤后随肿瘤增大，则呈下降趋势。结论 5种佐剂配方制成的瘤苗均能诱导免疫小鼠对低免疫原性肿瘤的细胞免疫应答。其中佐剂SWZY和FCA增强免疫的效果相当，而毒副作用较小，可望成为一种人类肿瘤免疫治疗的新型佐剂。     

重组hIFN-β腺病毒对食管癌细胞增殖及细胞周期的影响

背景与目的:Ⅰ型干扰素包括IFN-α和IFN-β,是多功能的细胞因子,具有抗病毒,抗增殖,抗血管生成及免疫调节作用。许多研究已经证明,IFN-β能明显抑制多种肿瘤的生长。然而,IFN-β蛋白极短的半衰期是临床应用中面临的主要问题。此外,临床实验表明最大剂量给药后机体IFN-β血清浓度远远低于抗肿瘤效应所需要的有效药物浓度。由载体介导的基因治疗解决了这一难题。许多研究已经表明,腺病毒载体介导的IFN-β基因能在肿瘤组织局部高效表达,抑制这些肿瘤细胞和组织的生长,并能诱导其凋亡。所以,基因治疗是一种具有应用前景的治疗手段,本实验用重组腺病毒载体转染食管癌细胞,观察腺病毒(Ad)介导的hIFN-β基因对人食管癌细胞体外增殖及细胞周期的影响。方法:重组腺病毒AdhIFN-β转染食管癌细胞系KYSE150,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)从RNA水平检测hIFN-β基因在KYSE150细胞中的表达,细胞生长抑制实验、集落形成能力实验检测hIFN-β基因对KYSE150细胞的体外增殖的影响;流式细胞术(FCM)检测细胞周期改变。结果:重组腺病毒经HEK293细胞扩增、纯化后滴度可达2×1011pfu/ml,且30 MOI(multiplicity of infection)的病毒可使95%以上的KYSE150细胞感染;RT-PCR检测到外源性hIFN-β基因在KYSE150细胞中的表达;MTT实验和集落形成能力实验表明,与对照组相比,AdhIFN-β转染后细胞生长受到明显抑制;流式细胞仪检测显示细胞阻滞于S期。结论:腺病毒介导的hIFN-β基因能抑制食管癌细胞的增殖及诱导S期阻滞,为该基因应用于食管癌的治疗提供了理论基础。     

肠易激综合征不同中医证型与胃肠激素关系的临床研究

目的:探讨肠易激综合征不同中医证型血浆中胃肠激素的变化。方法:按功能性胃肠病罗马Ⅱ有关诊断标准选择病例123例,按中医分型标准再分为肝郁气滞组25例,肝气乘脾组40例,脾胃虚弱组35例,大肠燥热组23例,检测患者血浆中P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)的含量。结果:肝气郁结组和大肠燥热组SS、CCK较健康对照组升高,SP下降(P<0.05),两组间无明显差异(P>0.05);肝气乘脾组SS、VIP、CCK升高(P<0.05);脾胃虚弱组SP、SS、VIP、CCK均较健康对照组升高(P<0.05)。SS含量肝气乘脾组与脾胃虚弱组之间无明显差异(P>0.05),肝气郁结组与大肠燥热组无明显差异,但前两组的要高于后两组的(P<0.05);VIP含量肝气郁结组、大肠燥热组与健康对照组无明显异常,肝气乘脾组与脾胃虚弱组较健康对照组升高(P<0.05),两组之间无显著差异;SP含量肝气郁结组与大肠燥热组都低于健康对照组(P<0.05),两组间无差异,脾胃虚弱组高于健康对照组(P<0.05),肝气乘脾组无明显变化。结论:胃肠激素变化与IBS不同中医证型之间有一定的联系,但非特异性,不能作为中医辨证分型的重要依据。     

奥美拉唑预防重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血的临床分析

目的总结使用奥美拉唑预防重型颅脑损伤并发应激性溃疡出血的临床效果及相关临床经验。方法回顾性分析本院2000年1月至2007年12月间收治重型颅脑损伤患者救治情况,随机分为治疗组和对照组,治疗组入院后较对照组增加预防性使用奥美拉唑40mg/次,3次/d,并于治疗前及治疗后第3天、第7天,分别取胃液测定pH值,进行比较。结果对照组应激性溃疡出血发生率及持续时间均显著高于治疗组（P〈0.05）,同时,治疗组采用输血治疗及大量输血治疗比例均低于对照组（P〈0.05）;两组患者胃液pH值入院当日无显著性差异,治疗组经奥美拉唑治疗后胃液pH值在入院后第3天及第7天时显著高于对照组（P〈0.05）。结论对重型颅脑损伤患者早期给予奥美拉唑进行预防性治疗,安全有效,可以降低应激性溃疡发生率,减少发生应激性溃疡患者上消化道出血量,改善预后。     

诱导分化在恶性肿瘤及白血病治疗中的应用

1960年Pierce首先发现小鼠睾丸畸胎瘤细胞可自发地分化成良性的正常细胞,证实了上世纪50年代提出的是否可通过诱导     

多烯磷脂酰胆碱和虎杖对非酒精性脂肪肝大鼠的干预效果

目的 检测中西药物对非酒精性脂肪肝大鼠的干预效果。方法 以高脂饲料饲养Wistar大鼠12w诱发NAFLD．然后转以基础饲料饲养．并分别进行4w的中药虎杖提取液和西药多烯磷脂酰胆碱水溶液干预及蒸馏水对照灌喂。提取脂肪组织总RNA并逆转录（reversely translation, RT）成为cDNA。通过实时定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction, Real-time qPCR）方法检测肿瘤坏死因子α （tumor necrosis factor α, TNF-α）mRNA相对水平，并以生化方法测定肝脂含量，通过t检验分析数据的差异。结果 虎杖干预显著降低脂肪组织TNF—α mRNA相对水平（P〈0．05）和肝组织总胆固醇脂含量（P〈0．05）。多烯磷脂酰胆碱的干预对于降低肝组织的甘油三酯和总胆固醇含量的效果不显著（P〉0．05），但它显著增加了脂肪组织的TNF—α mRNA相对水平（P〈0．05）。结论 虎杖可以调节NAFLD大鼠的肝脂代谢，降低脂肪组织的TNF—α mRNA水平，改善肝细胞的脂类变性状况。多烯磷脂酰胆碱可增加NAFLD大鼠脂肪组织的TNF—α mRNA水平。     

北京市亚运村社区居民环境与生活满意度比较

目的 了解北京市亚运村社区居民环境与生活满意度的变化趋势.方法 2006年选择奥运会举办地亚运村社区15周岁以上常住居民进行入户问卷调查,获得有效问卷1641份.同时对333名暂住居民进行横断面调查.2007年对常住居民随访,获得有效问卷1583份,同时对410名暂住居民进行横断面调查,问卷包括基本信息、满意度调查等7个部分.结果 北京市亚运村社区常住居民2007年环境与生活各领域表示满意的报告率均高于2006年,差异有统计学意义(P＜0.01);常住居民2006年满意度最高的前3位分别为生活总体满意度(50.6%)、城市绿化(48.4%)及家庭住房条件(39.1%);2007年满意度最高的前3位分别为城市绿化(64.0%)、生活总体满意度(56.5%)及饮用水质量(48.5%);暂住居民环境与生活满意度2007年与2006年无明显变化.多元回归分析显示,医疗保障类型、是否常住居民、不同年度均为居民环境与生活满意度的独立影响因素(P＜0.05).结论 北京市亚运村社区常住居民环境与生活满意度2007年比2006年有较大提升,社区周边环境的改善对居民生活满意度有较大影响.     

北京市亚运村社区居民健康行为变化状况

目的 了解北京市亚运村社区常住居民健康行为的变化状况,估计奥运会对举办地居民健康产生的影响.方法 分别于2004年和2005年选择亚运村社区的600户常住居民中的15周岁以上居民共计1765人作为队列研究的基线人群,使用自行设计的<北京市典型社区居民调查表>,了解居民健康行为情况.于2006年、2007年采用同一问卷对同一人群进行随访调查.结果 与基线调查和2006年随访相比较,2007年随访显示,北京市亚运村社区常住居民摄入新鲜蔬菜和鱼禽瘦肉增多,摄入高盐和高脂饮食减少,差异有统计学意义(P＜0.05);3次调查中体育锻炼行为差异无统计学意义;一年来骑自行车时有过交通危险行为的人群比例逐年下降,差异有统计学意义(P＜0.01);3次调查北京市亚运村社区常住居民不同年份出现过敏、失眠等常见病及常见症状的人群比例整体上呈下降趋势,不同年份相同疾病或症状发病情况差异有统计学意义(P＜0.05).结论 2007年北京市亚运村社区常住居民健康相关饮食行为、交通安全行为和健康状况较基线调查和2006年随访有所改善.     

北京市体重正常和超重肥胖儿童血糖血脂状况分析

目的探讨超重、肥胖儿童血糖、血脂水平变化特点，为儿童肥胖的干预研究提供依据。方法选择北京市3所中学、2所小学，根据2005—2006年中小学生体检身高、体重结果进行筛选，对自愿参加的1045名7～15岁学生进行身高、体重测量。采集空腹肘静脉血测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和空腹血糖（FPG）。结果FPG，TG，HDL—C，LDL—C在不同体型男、女儿童间差异均有统计学意义（P值均〈0．01），HDL—C水平为肥胖组〈超重组〈正常组，FPG，TG，LDL—C水平均为肥胖组〉超重组〉正常组。男童TC异常检出率差异无统计学意义，FPG，TG，LDL—C偏高和HDL—C偏低的检出率均为肥胖组〉超重组〉正常组；女童FPG，TC，LDL—C异常检出率差异均无统计学意义（P值均〉0．05），TG偏高和HDL—C偏低的检出率为肥胖组〉超重组〉正常组。结论超重和肥胖儿童较体重正常儿童存在明显的血糖和血脂异常。应加强超重和肥胖儿童血糖和血脂检测，并进行综合干预.