新骨生胶囊治疗股骨头坏死的药理研究

目的探讨中药新骨生胶囊治疗无菌性股骨头坏死的机理。方法采用口服维甲酸致小鼠和大鼠骨质变性模型。 30只昆明小鼠分为 3组 ,未服药者作为正常组 ( 10只 ) ,模型组 ( 10只 )和治疗组 ( 10只 )均服维甲酸 ,治疗组同时服新骨生胶囊 ,观察时间为 3周。 18只Wistar大鼠分为 3组 ,未服药者为正常组 ( 6只 ) ,模型组 ( 6只 )和治疗组 ( 6只 )切除睾丸 ,并服维甲酸 ,治疗组同时服新骨生胶囊 ,观察 5周。观察小鼠自发活动变化 ,用双能X线检测大鼠的骨密度 ,并用HE染色观察病理改变。结果小鼠模型自发运动 (横向和纵向 )明显减少 (P <0 .0 1) ;模型大鼠平均骨密度、股骨重量及重量系数明显低于正常组 (P <0 .0 1)。病理切片可见股骨头关节软骨表层有缺损、骨化线紊乱、骨小梁变细 ,出现死骨。经新骨生胶囊治疗 5周后 ,治疗组与正常组相比未见显著性差异。结论新骨生胶囊具有促进骨质修复的作用     

以高效液相色谱法测定苏合香中3个成分的含量

目的 建立苏合香中苯甲酸、肉桂酸、苯甲酸苄酯含量的测定方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Kro-masil 100 AC18(150 mm×4.6 mm,5 μm).柱温40℃;以1%冰醋酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0ml/min;在232 nm(苯甲酸和苯甲酸苄酯)和280 nm(肉桂酸)波长下进行检测.结果 苯甲酸的线性范围为0.14532～2.9064μg(r=1.0000),平均回收率(n=6)为99.60%,RSD为1.8164%;肉桂酸的线性范围为0.00328～0.0656μg(r=1.0000),平均回收率(n=6)为101.8%,RSD为0.7052%;苯甲酸苄酯的线性范嗣为0.22192～4.4384μg(r=0.9998),平均回收率(n=6)为102.4%,RSD为0.8541%.结论 高效液栩色谱法简便可行,结果准确可靠,其测量结果可做为苏合香质量控制的参考.     

药理学与新药开发的分子生物学基础国际研讨会概述

1990年3月29～30日,由日本药理学会在东京举办了题为“药理学与新药开发的分子生物学基础”国际研讨会,旨在通过交流近年来分子生物学技术在药理学领域的研究进展,引起药理学界对这一新技术的兴趣和关注。会议邀请了美、日、英19名专家作了专题报告。现将有关受体亚型的分子生物学研究与新药开发关系的内容概述如下。     

参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

背景参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制. 设计随机对照的实验研究. 地点和材料实验地点 首都医科大学宣武医院药物研究中心.雄性 SD大鼠 60只,随机分为正常对照组 ,3-硝基丙酸( 3-nitropropionic acid , 3-NPA)模型组 ,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组.每组 10只.在实验进行中,正常对照组死亡 1只, 3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡 2只,氟哌啶醇组死亡 3只,考虑死亡原因为吸入性窒息. 干预 3-NPA模型组用 3-NPA 20 mg/kg对 SD大鼠隔日腹腔注射 1次,共 20 d,建立拟 HD大鼠模型.造模的同时,参乌胶囊小剂量 (0.45 g/kg)组,中剂量 (0.9 g/kg)和大剂量 (1.8 g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃 25 d.氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为 100 μ g/( kg· d),隔日递增 ,直至 1 000 μ g/( kg· d). 主要观察指标大鼠在 Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马 CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积. 结果 Morris水迷宫实验中, HD模型大鼠游出时间和距离明显延长,参乌胶囊小和中剂量组较 3-NPA模型组游出时间分别缩短 24.01%和 32.64%,游出距离显著缩短.避暗实验中, 3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短,参乌胶囊中、大剂量组较 3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长.海马处, 3-NPA模型组大鼠较正常对照组 ChAT活性明显降低,参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较 3-NPA模型组动物 ChAT活性显著性增高( P< 0.01〉.海马 CA4区, 3-NPA模型组动物 GDNF阳性细胞的表达减少,阳性细胞总面积减少.而参乌胶囊中剂量组对于此区 GDNF阳性细胞的表达明显具增强作用. 结论拟杭廷顿病模型大鼠存在明显的学习记忆障碍,参乌胶囊可明显改善模型动物的学习记忆能力.     

植物雌激素与突触素表达及空间认知水平的相关性研究

目的观察两种雌激素—α-玉米赤霉醇(α-ZAL)和苯甲酸雌二醇(EB)对β淀粉蛋白毒性片段Aβ25-35所致神经损伤小鼠学习记忆的保护作用。方法选用雌性Balb/C小鼠,经侧脑室注射Aβ25-35造成拟老年性痴呆模型,用Morris水迷宫测其空间学习记忆能力,用RT-PCR,Westernblot等方法观察脑突触素的表达。结果模型组小鼠寻找平台的潜伏期明显延长,经两种雌激素治疗后有明显改善。模型组小鼠海马突触素mRNA表达水平较对照组明显降低,经两种雌激素治疗后其表达明显增强。结论模型小鼠学习记忆能力下降的原因之一与突触素表达下降密切相关。植物雌激素α-ZAL和EB一样能对抗Aβ25-35的毒性作用,促进突触素的表达,从而改善小鼠的学习记忆能力。     

人类羊膜细胞表达神经干细胞特异性蛋白研究

目的利用神经干细胞特异性标志蛋白鉴定人类羊膜组织中多分化潜能神经前体细胞的存在.方法利用免疫组织化学法检测人类羊膜组织和培养人类羊膜细胞中巢蛋白(nestin)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、musashi-1、波形蛋白(vimentin)和PSA-NCAM等神经干细胞特异性标志蛋白的表达.结果人羊膜组织中存在nestin/GFAP双阳性细胞,此外,还表达musashi-1、vimentin和PSA-NCAM等神经干细胞特异性标志蛋白;培养羊膜细胞中存在vimentin和PSA-NCAM阳性细胞,以及nestin/GFAP双阳性细胞.结论羊膜组织和培养羊膜细胞中有神经干细胞特异性标记蛋白的表达.     

久强脑立清对昆明种小鼠行为的影响

目的评价久强脑立清 (JNQ)对昆明种小鼠行为的作用。方法采用自发运动、Morris水迷宫、转杆实验、对咖啡因引起的兴奋作用、戊巴比妥钠睡眠时间、戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验以及对戊四唑引起的惊厥作用等方法对小鼠的行为进行评价。结果和对照组相比 ,JNQ低剂量组可增加小鼠自发运动 ,中、高剂量组可以延长小鼠在转杆上的运动时间 ;脑立清各剂量组可以延长戊巴比妥钠睡眠时间 ,增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量时的睡眠百分数 ,并拮抗咖啡因的兴奋作用。结论JNQ对昆明种小鼠具有镇静、安眠作用 ,并能增强其在运动中的平衡协调能力     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅲ．脑实质高信号磁共振成像分析

目的应用3．0磁共振对长期低剂量激素替代疗法（HRT）的绝经后妇女的脑实质变化进行初步研究。方法经筛选北京协和医院155名绝经后健康妇女纳入本研究,其中71例采用低剂量HRT且使用时间超过4年,为HRT组。对照组84例为未经HRT的志愿者。用简易智力状态检查量表（MMSE）检测精神状态。用酶联免疫反应测试仪测定血浆性激素水平。所有研究对象进行磁共振平扫、包括轴位自旋-自旋时间加权象（T2WI）,对应层面轴位液体衰减反转恢复（FLAIR）序列,自旋点阵弛缓时间加权象（T1WI）,斜冠状与海马体部垂直层面（3mm无间隔）及覆盖全脑的3D图像。结果HRT各年龄段血浆雌二醇（E2）水平均高于对照组（P〈0．05）;MMSE两组未见明显差异;脑深部白质高信号（DWMH）在70岁以上者对照组明显高于HRT组（P=0．015）,其他年龄组无显著差异。脑室周围高信号（PVH）两组间无明显差异。结论长期低剂量HRT者血中高水平雌激素可保护高龄绝经后妇女脑组织,延缓其脑深部白质随增龄导致的损害。     

栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为学及海马神经发生的影响

目的观察栀子粗提物对慢性轻度应激模型小鼠行为学及海马神经发生的影响。方法采用10种不同应激源实施对小鼠连续10周刺激,从第3周开始口服给予栀子粗提物3个剂量治疗8周后,测定各组小鼠行为学改变,并采用NeuN和BrdU免疫组化观察海马区神经细胞的增殖情况。结果栀子粗提物高剂量组蔗糖饮水量明显增加（P〈0.05）,强迫游泳不动时间明显缩短（P〈0.05）;NeuN阳性表达升高（P〈0.01）,BrdU阳性细胞的面数密度亦显著增加（P〈0.05）。结论栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为有明显改善作用,并能显著促进海马区神经元发生,提示栀子粗提物具有良好的抗抑郁作用。     

神经干细胞移植对帕金森病模型小鼠行为的影响

目的 评价神经干细胞移植对帕金森病(PD)模型小鼠行为缺陷的改善作用。方法 采用自发运动、Morris水迷宫和转杆实验对小鼠的行为进行评价。结果 与对照组相比，PD模型小鼠的自发运动次数明显减少，水迷宫寻台潜伏期延长，转杆时问缩短。经单侧和双侧纹状体神经干细胞移植后2周、4周和8周，PD模型小鼠的自发运动次数明显增加，水迷宫寻台时间显著缩短，转杆时间延长。结论 神经干细胞移植能够有效改善PD模型小鼠的行为缺陷。