支气管肺泡灌洗评价化学物对呼吸道毒性研究进展

呼吸道各部位均能吸收气化化学物,主要吸收部位是肺泡,其主要吸收途径是简单扩散,气溶胶和固体颗粒物也能通过多种途径吸收.     

醒脑饮溶血栓作用观察

醒脑饮按相当于推荐临床剂量（ＡＣＤ）５、１０、２０倍，分别给大鼠灌胃（ｉｇ），阳性药对照组ｉｇ相当于１０倍ＡＣＤ的脑血康，连续给药７天，第７天给药后２ｈ，测优球蛋白溶解时间（ＥＬＴ），纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ），动静脉旁路血栓。还一次性给药测Ｃｈａｎｄｌｅｒ氏体外血栓、体外血浆凝块溶解时间。结果体外血浆凝块溶解时间，ＦＤＰ在给药组之间，给药组与对照之间无明显差异；与对照组相比，中、大剂量组及阳性药对照组的Ｃｈａｎｄｌｅｒ氏体外血栓的长度、干重、湿重，动静脉旁路血栓于、湿重及ＥＬＴ统计上有显著性差异。且大剂量组的作用优于小剂量组。结果表明，醒脑饮能增加纤溶系统的活性，其体外试验和体内给药都有溶血栓作用，且大、中、小剂量组显现出明显的量效关系。     

新药评价教学中应贯穿动物福利思想

新药评价需进行许多动物实验,涉及各种实验动物。教学过程中贯穿动物福利思想非常必要。动物福利是人类精神文明建设的需要,是科学技术和社会经济发展的需要,是与我国现行法律法规相衔接的需要,是科学管理动物的需要,也是遵循减少、替代和优化(3Rs)原则的需要。关注动物福利是社会走向稳定和文明的重要标志。     

药物代谢产物安全性评价策略

药物代谢产物存在质和／或量的种属差异，现综述药物代谢产物安全性评价的重要性及评价策略和评价项目。当发现代谢产物是人特有或人体主要代谢产物高于给药剂量或全身暴露量（二者中的较低者）的10％，特别是这些物质比毒性试验动物体内水平高时更应关注其安全性，必须及早确证这些代谢产物，并进行一般毒性试验、遗传毒性试验、胚胎一胎仔发育试验和致癌试验等。     

重组人脑利钠肽安全药理学研究

目的:观察重组人脑利钠肽(rhBNP)对大鼠心血管、呼吸系统和对小鼠神经系统的影响。方法:大鼠实验分低、中、高3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次静脉注射(iv)rhBNP 22．5,45．0和90．0μg·kg~(-1),对血压、心电图(ECG)、呼吸频率及节律进行观察。小鼠实验分低、中、高3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次iv rhBNP 45．0,90．0和180．0μg·kg~(-1),对动物自发活动和爬杆能力进行观察。结果:rhBNP使大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压降低,且存在量效关系,2h内上述指标基本恢复正常,对心率、心律、ECG之QRS时间、T波、ST段、呼吸频率、节律和幅度无明显影响。对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。结论:rhBNP对心血管系统有一定影响,可使收缩压、舒张压、平均动脉压降低。     

奥氮平抗精神病作用的实验研究

目的：评价奥氮平的抗精神病作用。方法：通过苯丙胺诱导的小鼠定向运动实验、5-HTP诱导的小鼠头部抽动实验、大鼠僵住症试验,对奥氮平进行药效学观察,并与氯氮平及氟哌啶醇的药效进行比较。结果：奥氮平(ig,ED505.88mg/kg)、氯氮平(ig,ED5037.16mg/kg)、氟哌啶醇(ig,ED500.74mg/kg)能显著地拮抗苯丙胺诱导的小鼠定向运动,且有明显的量效关系。奥氮平(ig,ED500.54mg/kg)、氯氮平(ig,ED503.10mg/kg)、氟哌啶醇(ig,ED500.71mg/kg)能明显地拮抗5-HTP诱导的小鼠头部抽动。大鼠僵住症实验中,奥氮平、氯氮平、氟哌啶醇的ig,ED50分别是26,149,0.54mg/kg。结论：奥氮平有拮抗多巴胺及5-HT的活性,且其拮抗5-HT的作用比拮抗多巴胺的作用强,奥氮平的锥体外系不良反应轻,是一较好的抗精神病药物,奥氮平与氟哌啶醇合用对一些患者可能是较好的治疗方案。     

积极推进中药安全性评价现代化

中药安全性评价是中药研发成功与否的重要环节之一,实现中药安全性评价现代化需要一支高素质、既有分工又有协作的专业化团队,需要建立中药GLP安全性评价中心和中药临床毒理试验基地,并以中医药学独特的思维模式与理论体系丰富安全性评价的理论与研究方法,需要完善中药安全性评价方法,避免评价工作中错误,同时加强有毒中药和常用中药有毒成分研究,积极开展中药毒代动力学研究.     

前列腺素系统异常在关木通所致慢性肾脏损害发生中的作用

目的：探讨关木通引起的慢性肾脏损害是否与前列腺素系统异常有关。方法：实验组正常大鼠每天ig10g/kg关木通，对照组ig相同量自来水，8周后观察肾脏病理、血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）、尿蛋白定量，并测定尿、血浆以及肾组织6-keto-PGF1a和TXB2含量。结果：实验组大鼠出现蛋白尿、SCr和BUN升高以及肾小管细胞变性、肾间质纤维化等异常，其尿、血浆和肾组织中6-keto-PGF1a/TXB2比值均显著下降。结论：前列腺素系统异常在关木通引起的慢性肾脏损害的发生过程中起重要作用。     

前列腺素系统异常在关木通所致慢性肾脏损害发生中的作用

目的：探讨关木通引起的慢性肾脏损害是否与前列腺素系统异常有关。方法：实验组正常大鼠每天ig10g/kg关木通，对照组ig相同量自来水，8周后观察肾脏病理、血肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）、尿蛋白定量，并测定尿、血浆以及肾组织6-keto-PGF1a和TXB2含量。结果：实验组大鼠出现蛋白尿、SCr和BUN升高以及肾小管细胞变性、肾间质纤维化等异常，其尿、血浆和肾组织中6-keto-PGF1a/TXB2比值均显著下降。结论：前列腺素系统异常在关木通引起的慢性肾脏损害的发生过程中起重要作用。     

重组巴曲酶对猴长期毒性观察

目的:观察重组巴曲酶(rBAT)连续iv 30 d对猴的长期毒性.方法:健康恒河猴按体质量随机分为低、中、高剂量组(1.5、5.0和15.0 kU/kg)和溶剂对照组(n=6,雌雄各半).连续30 d静注给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15 d.观察症状和检测指标包括:(1) 一般症状;(2) 心电图;(3) 凝血时间(CT)等血液学指标;(4) 血浆纤维蛋白原含量(Fib)等血液生化指标;(5) 尿液检查;(6) 骨髓检查;(7) 病理检查;(8)抗体检测.结果:d15及d30给药后30 min采集的血样中,与d0或与溶剂对照组相比,低、中、高剂量组的Fib明显减少,且有剂量依赖性,但d15及d30给药后24 h 及d45采集的血样中上述指标恢复正常.病理组织学检查发现d30及d45各剂量组均有部分动物肝肾淤血,细胞轻度水肿,可能是动物隐性感染;d30注射部位皮肤出现局部炎症反应,d45炎症反应基本消失.其余观察指标未见明显异常.d15到d45均可检测到抗rBAT非中和抗体.结论:rBAT对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴低、中、高剂量组Fib呈剂量依赖性降低.rBAT对猴药理毒理作用靶器官为血液系统,其作用均是可逆的.rBAT对猴的安全剂量为1.5 kU/kg.临床使用时应密切注意rBAT对血液系统的影响.