KNT009安全性药理学研究

目的:观察KNT009对小鼠神经系统、犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法:实验均分高、中、低剂量组及空白对照和阳性对照共5个组,小鼠实验给药组分别单次慢速静脉注射(iv)KNT009 160、80和40 mg/kg,加替沙星80 mg/kg,观察动物的自发活动和爬杆能力;犬实验给药组分别单次慢速iv KNT009 40、20 和10 mg/kg,加替沙星20 mg/kg,观察药物对犬血压、ECG、呼吸频率及节律的影响。结果:单次慢速iv KNT009对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。单次慢速iv KNT009可降低犬收缩压、舒张压、平均动脉压,减慢心率,延长QT间期,使犬呼吸频率减慢,呼吸幅度加大,且均存在量效关系,3 h后上述指标基本恢复正常,加替沙星也有类似变化。结论:KNT009对心血管和呼吸系统有一定的影响,可使血压下降,心率减慢,QT间期延长,呼吸频率减慢,呼吸幅度加大。     

纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究

目的 评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组,即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171.0和342.0mg/kg,每天腹腔注射给药,连续14d,恢复期28d,进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果 与空白对照组相比,纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高,纤维蛋白原显著降低,中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5~342.0mg/kg,安全剂量为85.5mg/kg,毒性剂量为171.0mg/kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部,毒性作用可逆。     

阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究

目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗,溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05）,中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。     

安全性评价研究中做好专题负责人的心得体会

专题负责人(SD)是临床前安全性评价研究的核心,是对某一专题从开始到报告全过程的全权负责人,在药物非临床安全性评价过程中起到不可代替的作用。现从SD应具备的专业知识、人际关系的处理、实验技能的培养和GLP理念等方面阐述如何作好一名合格的SD。SD是具体实验任务的总负责,根据实验样品的不同,进行安全评价的要求目的也是各不相同,可能面对化学药、中药或天然药物以及生物制品等不同类型的样品,甚至保健品、医疗器械和化妆品。因此,SD一方面必须具备坚实的药理学、毒理学、生物化学和生理学等方面的知识,另一方面还要熟悉各种相关…     

醒脑饮药效学实验观察

中药醒脑饮口服液是治疗缺血性脑病的经验方。实验表明本品有一定的溶血栓作用，能显著地减轻实验性脑缺血所引起的脑指数、脑含水量和脑血管通透性增高等病理改变，并能增强小鼠的学习记忆功能，为临床应用提供了一定的实验依据。     

生物技术专业新药评价课程教学改革的探索

针对生物技术专业特点，在教学内容、教学方法进行了教学改革的实践探索。教学内容方面从精编教材、突出重点、反映前沿着手；教学方法方面主要运用归纳展开法，同时结合系统教学、综合教学等方法，并寓药事法规、医学科研道德教育、动物福利思想教育等于新药评价教学中。     

庆大霉素损伤小鼠前庭的实验模型

背景与目的建立一种操作简单、切实可行的前庭损伤小鼠模型。材料和方法小鼠皮下注射(Subcutaneous,sc)庆大霉素400mg/(kg·d)连续15d,每天两次。停药后12h以接触翻正反射恢复时间,头偏和游泳行为对小鼠前庭功能作评估并处死取前庭终器作病理学组织观察。结果庆大霉素400mg/(kg·d)组小鼠在最后一次给药后12h,接触翻正反射恢复时间明显延长,头偏明显且游泳能力显著降低,组织病理学检查证实前庭器的位觉斑和壶腹嵴出现明显损伤。结论该模型是一种操作简单、切实可行的前庭损伤小动物模型。     

长期小剂量应用关木通对部分肾切除大鼠肾脏的影响

目的：了解长期小剂量应用关木通是否可加重慢性肾衰竭大鼠肾脏损害。方法：采用5／6肾切除方法复制大鼠慢性肾衰竭模型，第1组给予与药典剂量相当（1g/kg)的关木通煎剂，第2组给予关木通3g/kg，第3组给予相同量的自来水，均每天灌胃1次，共8周，观察血清肌酐、尿素氮、尿蛋白含量以及肾脏形态变化。结果：8周后，第2组血清肌酐、尿素氮和尿蛋白排泄量显著高于第3组[分别为（165．0±15．6）和（109．8±10．0）μmol/L，（27．8±3．6）和（18．7±2．5）mmol/L,(68.2±10．1）和（44．6±8．5）mg/24h,P值均＜0．05]，肾间质病变和肾小球硬化程度也较重。结论：慢性肾衰竭大鼠对小剂量关木通的肾脏毒性作用的易感性增加，长期小剂量应用关木通可显著加速慢性肾衰大鼠肾脏损害进程。     

重组巴曲酶对大鼠长期毒性观察

目的研究重组巴曲酶（rBAT）连续静脉注射30d对大鼠的长期毒性。方法健康SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组（3．0、10．0、30．0KU·kg^-1）和溶媒对照组（n=20）。连续30d尾静脉注射给药。末次给药后处死一半动物做病理解剖，另一半停药后继续观察15d。观察症状和检测指标包括：一般症状；血液学指标；血液生化指标；凝血指标；非特异性免疫学检查；抗体检测；病理检查等。结果rBAT可能对大鼠的CT有一定的影响，且不同剂量对CT的作用不同；rBAT能显著降低大鼠血浆Fig含量，且呈剂量依赖性。30d雄性大鼠血清ALT呈剂量依赖性的升高。以上作用均是可逆的。结论rBAT对大鼠凝血系统及肝功能有一定的可逆的毒性作用。大鼠静脉注射rBAT的安全剂量为3KU·kg^-1。