醒脑饮对血液流变学影响的实验观察

醒脑饮主要由葛蒲、黄芪、丹参、珍珠母等组成。本文观察了醒脑饮对血液流变学的影响。醒脑饮０．５ｍｌ／１００ｇ／ｄ，ｉｇ大鼠，连续７ｄ，第７天用肾上腺素加冷刺激廷造成血淤模型．再次给药后２ｈ测定血液粘度、红细胞压积和体外血栓。结果表明，醒脑饮能非常显著地降低血淤模型大鼠的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血栓长度及血栓干、湿重（Ｐ＜０．０１）。同时醒脑饮对ＡＤＰ诱导的正常大鼠血小板聚集也有明及的抑制作用（ｐ＜０．０１）。     

阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究

目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗,溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05）,中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。     

纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究

目的 评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组,即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171.0和342.0mg/kg,每天腹腔注射给药,连续14d,恢复期28d,进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果 与空白对照组相比,纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高,纤维蛋白原显著降低,中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5~342.0mg/kg,安全剂量为85.5mg/kg,毒性剂量为171.0mg/kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部,毒性作用可逆。     

益智灵对“血瘀”大鼠血液流变性的影响

益智灵主要由黄芪、丹参、菖蒲、灵芝等中草药组成。本文观察了它对“血瘀”大鼠血液流变性的影响。大鼠ｉｇ益智灵 ０．３２和 ０．６４ｇ／ｋｇ，连续 ７天。第 ７天用肾上腺素加冷刺激造成血瘀模型，再次给药２小时后测定血液粘度、红细胞压积和体外血栓 结果表明该药能非常显著地降低血瘀大鼠的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血栓长度及血栓重量。     

重组巴曲酶对大鼠长期毒性观察

目的研究重组巴曲酶（rBAT）连续静脉注射30d对大鼠的长期毒性。方法健康SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组（3．0、10．0、30．0KU·kg^-1）和溶媒对照组（n=20）。连续30d尾静脉注射给药。末次给药后处死一半动物做病理解剖，另一半停药后继续观察15d。观察症状和检测指标包括：一般症状；血液学指标；血液生化指标；凝血指标；非特异性免疫学检查；抗体检测；病理检查等。结果rBAT可能对大鼠的CT有一定的影响，且不同剂量对CT的作用不同；rBAT能显著降低大鼠血浆Fig含量，且呈剂量依赖性。30d雄性大鼠血清ALT呈剂量依赖性的升高。以上作用均是可逆的。结论rBAT对大鼠凝血系统及肝功能有一定的可逆的毒性作用。大鼠静脉注射rBAT的安全剂量为3KU·kg^-1。     

NLRP3基因敲除小鼠的繁殖与基因型鉴定

目的 繁殖及鉴定NLRP3基因敲除（NLRP3^-/-）小鼠。方法 将引进的NLRP3基因敲除杂合子小鼠,单独进行饲养及配种繁殖,繁殖后其子代出现3种基因型：野生型、杂合子型及纯合子型,提取每只小鼠的基因组DNA,用PCR和T7E1酶切方法进行鉴定,将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。结果 NLRP3杂合子小鼠的饲养及繁殖均获得成功,获得了NLRP3基因敲除纯合子和杂合子小鼠。结论 正确的饲养、繁殖及鉴定方法是从NLRP3基因敲除杂合子小鼠中获得纯合子小鼠的有效途径。     

学习《中药、天然药物安评技术指导原则》(征求意见稿)的体会

通过学习《中药、天然药物安全性评价研究技术指导原则》(征求意见稿),作者认为新指导原则对原中药部分安评指导原则作了进一步的完善、补充和修订,更新了中药安评理念,强调了具体问题具体分析。对中药的一般药理、急毒、长毒、局部用药相关毒性(刺激性、过敏性和溶血试验)和免疫毒性都进行了不同程度的修改,突出了中药的特点。同时,对新指导原则提出了进一步修订的建议。     

重组巴曲酶对凝血系统的双向作用

目的研究重组巴曲酶(rBAT)对动物凝血系统的作用。方法通过测定实验动物的出血时间(BT)、凝血时间(CT)和血栓干、湿重,观察rBAT对正常小鼠BT,CT的影响和对正常小鼠止血作用的时效关系;rBAT对肝素和尿激酶所致的小鼠出血倾向模型的治疗作用;以及rBAT对正常大鼠体内结扎静脉血栓形成的影响。结果rBAT0.5~3.3KU·kg-1可使正常小鼠BT,CT显著缩短,但剂量加大至10.0KU·kg-1时又使BT,CT延长;其对正常小鼠的止血作用可持续2h以上;rBAT对于肝素和尿激酶所致的小鼠出血倾向具有一定的逆转作用;rBAT3.0~10.0KU·kg-1可促进大鼠体内血栓形成,30.0KU·kg-1则起抑制作用。结论rBAT对实验动物的凝血系统具有双向作用。     

降低左心室重量的降压药物

(1)抗肿瘤药卡莫司汀植入片在美国上市罗纳普朗克·罗瑞(RPR)公司研制的卡莫司汀植入片(carmustineimplant,商品名Gliadel,Wafer)1997年3月首次在美国上市,用于脑瘤中最常见的一种复发性多形性成胶质细胞瘤(GBM)术后的辅助治疗。患者手术后,可在除去脑瘤部位植入多达8片卡莫司汀。在2～3周期间,卡莫司汀可直接进入肿瘤部位,机体其他部位药物浓度很低,仅有愈合异常的局部副作用。经222例患者的临床试验表明,植入组术后6个月患者存活率达56%,而安慰剂组只有36%。(2)新型降血糖药曲格列酮在日本上市三共(Sankyo)公司研制的口服降糖药曲格列…