磁性脂质体的研究进展

磁性脂质体是近年来发展起来的新型靶向制剂。本文简要介绍磁性超微粒子及磁性脂质体的制备、分析方法。同时还介绍了磁性脂质体的体外和体内定位实验近况。     

N-三甲基壳聚糖包覆牛血清白蛋白脂质体的制备及质量影响因素研究

目的:制备N-三甲基壳聚糖(TMC)包覆的牛血清白蛋白(BSA)脂质体,并考察其质量影响因素。方法:采用逆相蒸发法制备BSA脂质体,壳聚糖与碘甲烷进行季胺化反应合成TMC,用于脂质体包衣,制备TMC包覆的BSA脂质体。采用高速离心考马斯亮蓝G-250法测定包封率,考察脂类大豆卵磷脂(PC):胆固醇(CH):磷脂酰丝氨酸(PS)组成比、TMC与脂相质量比、离子强度对脂质体包封率和粒径的影响。结果:所考察因素对粒径和包封率均有影响,以脂类组成PC:CH:PS(8:9:1)、TMC与脂相质量比0.25:1、离子强度小于20 mmol·L~(-1)为宜,所制脂质体包封率为(46.82±2.07)%。结论:TMC可包覆BSA制备脂质体,所得制剂粒径均匀,稳定性好。     

布洛芬聚乙二醇-b-聚L-乳酸电纺超细纤维毡的药物释放

目的 通过静电纺丝制备同时包载有布洛芬的聚乙二醇-b-聚L-乳酸纤维毡,并在纤维中添加月桂酸,考察月桂酸是否对纤维中药物的释放行为有影响。方法以聚乙二醇嵌段聚乳酸为载体材料,有机溶液高压静电法纺丝法制得同时包载布洛芬和月桂酸的纤维毡,采用ESEM、WAXD和DSC对其进行表征研究,采用HPLC法测定布洛芬在含有蛋白酶K的磷酸缓冲盐溶液中的释放行为。结果ESEM结果显示得到添加有月桂酸的聚乙二醇聚乳酸纤维药物释放体系,WAXD扫描显示纤维表面无药物结晶析出,说明其对布洛芬和月桂酸完全包封,药物体外释放表明添加月桂酸后,药物释放速率加快明显。结论在聚乙二醇-聚乳酸超细纤维添加月桂酸可加快纤维中布洛芬的释放,蛋白酶K的降解也可加快布洛芬的释放。     

第四代金属-金属表面髋关节置换假体的临床应用

目的 探讨第四代金属-金属表面髋关节置换假体(ASR)的临床应用效果.方法 选择我院2007年1月-2008年3月收治的股骨头缺血性坏死(27例)和髋关节骨性关节炎(15例)患者为研究对象.根据术前X线影像学评估,术中股骨头形态处理较好的20例(23髋)患者作为ASR组,其余22例(24髋)患者作为XL-ASR组,分别行金属-金属髋关节表面置换和大头全髋关节置换.假体采用Depuy公司生产的第四代金属-金属表面髋关节置换假体(ASR)及大头全髋关节置换系统(XL-ASR),两组平均随访1年以上并进行临床对照.比较两组患者手术前后髋关节Harris评分、髋关节活动范围(ROM)、股骨偏心距、双下肢不等长差值、手术切口、手术时间等指标.结果 (1)术前ASR组和XL-ASR组髋关节Harris评分分别为(56±18)分和(54±22)分,差异无统计学意义(P＞0.05);术后分别为(92±18)分和(92±20)分,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)治疗后ASR组优10例,良6例,可4例,差0例;XL-ASR组优12例,良8例,可2例,差0例,两组疗效间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)随访1年,ASR组和XL-ASR组髋关节ROM提高的度数分别为(33.1±2.2)°和(34.8±3.1)°,差异无统计学意义(P=0.507);但术后6个月ASR组ROM提高的度数显著高于XL-ASR组[(37.7±2.3)°和(29.3±3.2)°,P=0.008].(4)ASR组股骨偏距、双下肢不等长差值、手术切口、手术时间分别为(-3.1±4.7)mm、(3.3±3.1)mm、(14.4±3.0)cm和(120±20)min;XL-ASR组分别为(5.7±9.1)mm、(6.7±4.6)mm、(11.3±2.6)cm和(70±14)min,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ASR治疗年轻及活动量较大患者早期随访结果较好,术后获得了较好的髋关节功能并恢复髋关节的生物力学,保留了骨量.但与XL-ASR比较,ASR手术的操作难度大、手术创伤大、操作时间长.     

多相脂质体139注射液化学稳定性的研究

本文根据多相脂质体139注射液的处方组成及其主要有效成份的结构和性质,设计了利用碘量法测定139注射液中不饱和度(双键氧化)和电导滴定法测定酸度的变化规律,得出包封于脂质体中药物的氧化反应符合零级反应速度方程,载体主要成分的脂键水解反应也符合零级反应速度方程;并求得了多相脂质体139注射液中双键氧化反应与载体成分的水解反应的活化能和反应速度常数;预测了药物贮存期 t_(0.9)~(25℃)=2.63年。同时,本文提出了利用电导滴定曲线确定在缓冲溶液及多种化学成份的复杂体系中弱酸盐滴定终点的新方法。     

纳米脂质体研究进展

目的介绍纳米脂质体的最新研究进展。方法纳米脂质体由于在稳定性、吸收和体内分布等方面的特殊效应而受到药学工作者的青睐,相关人员对纳米脂质体做了大量的研究,并取得了较大的进展。参阅国内外代表性文献28篇,并对其进行分析、归纳和整理。结果对纳米脂质体的制备方法、靶向治疗以及给药途径等方面加以综述。结论随着科技的发展,纳米脂质体传递系统将会在临床治疗中发挥更大的作用。     

反相微乳制备的影响因素考察及处方优化

目的:考察油相、乳化剂和药物对反相微乳形成的影响。方法:采用伪三元相图法,考察乳化剂为司盘-80/吐温-80,模型药为胸腺五肽,油相为长链甘油酯、中链甘油酯、非甘油酯等各因素不同组成对反相微乳形成的影响,筛选最优处方。结果:以中链甘油酯为油相制得的反相微乳具有最大的W/O区域面积;确定最终处方为蒸馏水/司盘-80/吐温-80/辛癸酸三甘油酯(2∶3∶6∶9),胸腺五肽溶于水相中较宜。结论:乳化剂及油相组成、药物均对反相微乳的形成有影响,实际制备中应对各因素水平进行优化。     

灯盏花素的理化性质研究

目的:为灯盏花素二次开发提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定灯盏花素在不同溶剂以及不同pH值水溶液中的溶解度;采用溶解度法测定电离常数(pKa);采用摇瓶法测定油/水分配系数;对灯盏花素水溶液在25、37℃时的稳定性以及乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)和NaHSO3对灯盏花素水溶液稳定性的影响进行研究。结果:灯盏花素是一个弱酸性物质,pKa为3.29,在水中的溶解度受pH值的影响很大,油/水分配系数为0.27,在各种有机溶剂中的溶解度较小。在25℃时,灯盏花素在pH值为2～5的水溶液中较稳定;在37℃时,在pH值为3～5的水溶液中较稳定,在水中存在专属性酸碱催化降解机制。EDTA-2Na和NaHSO3可明显提高灯盏花素在水中的稳定性。结论:理化性质的研究为灯盏花素的二次开发提供了有价值的信息,并确证了提高灯盏花素在水溶液中稳定性的方法。     

透皮吸收促进剂对青龙贴中麻黄生物碱透皮吸收的影响

目的 :将临床有效治疗哮喘的小青龙汤剂型改革制成贴片制剂———青龙贴。方法 :采用添加透皮吸收促进剂促进中药有效成分吸收。利用青龙贴的体外释放和皮肤透过实验确定皮肤为药物迁移的限速屏障。对月桂氮酮、丙二醇、冰片、薄荷油 4种透皮吸收促进剂单独应用和任意两种合用的促进效果进行考察。结果 :月桂氮酮和丙二醇合用促进效果最优 ,并由实验确定两者最佳促进效果时的浓度。结论 :透皮促进剂对中药透皮同样有促进作用。     

冻融法制备5-氟尿嘧啶脂质体及其稳定性考察

采用反相蒸发法制备 5 氟尿嘧啶脂质体制剂 .结合冻融法 ,可使 5 氟尿嘧啶的包封率达(45 31± 0 2 0 85 ) % .离心加速实验和 ζ电位的测定进一步验证了冻融法可使脂质体稳定性提高 .