代谢组学在中医药治疗非酒精性脂肪肝研究中的应用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是常见的慢性肝脏疾病之一,往往与肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压病等胰岛素抵抗相关性疾病并存,严重威胁着人类的健康.代谢组学从整个生物学系统的角度理解其功能活动,被认为与中医学的整体思维具有高度一致性,已广泛应用于健康监测、疾病诊断、证候分类、疗效评价等各个方面.本文以NAFLD为例,综述了代谢组学在疾病诊断、发病机制、风险评估、证候分类、药物治疗效果评价等各个方面,旨在推动中医药治疗NAFLD的进展.     

上海市级公立医院学科资源配置与学科发展意向研究

为了解上海市市级公立医院学科医疗资源的配置和使用情况、学科发展中存在的困难以及对学科资源横向整合的看法,作者对上海市24所市级医院367名科主任/学科带头人进行问卷调查。结果显示,公立医院学科资源配置上存在着部分资源配置不足与配置过剩并存,学科发展最大的掣肘是人才梯队建设不佳、缺乏有影响力的专家。建议医院及上级主管部门要重视学科发展的重要性,在人事制度和学科建设资金方面给予支持,并积极促进医院间横向医疗资源整合。     

PERK/eIF2α通路在酒精性肝损伤大鼠肝细胞凋亡中的作用

目的 探讨内质网类似激酶(PERK)/真核生物翻译起始因子(eIF)2α信号通路在酒精性肝损伤大鼠肝细胞凋亡中的作用.方法 建立大鼠酒精性肝损伤模型.设4、6、10周和12周4个时间点,动态观察肝组织病理变化;流式细胞术检测肝细胞凋亡率;酶联免疫吸附法检测血清同型半胱氨酸(tHCY)水平;实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测肝组织PERK/eIF2α通路信号分子mRNA和蛋白的表达水平.多组样本均数的两两比较采用One-Way ANOVA分析.结果 4周时造模大鼠发生急性肝损伤改变,12周时则出现慢性肝损伤改变;6周时造模大鼠肝细胞凋亡率较正常组显著增加(P＜0.05),随着造模时间的延长,肝细胞凋亡程度逐渐加剧,12周时早期和总凋亡率分别达到26%和29%;自6周起,造模大鼠血清tHCY水平明显高于正常大鼠(P＜0.01);自4周起,造模大鼠肝组织eIF-2α蛋白发生明显磷酸化,12周时peIF-2α蛋白表达量上升了2.81倍(P＜0.01),葡萄糖调节蛋白(GRP) 78/Bip、GRP94、caspase 12和caspase-3则表现为过度活化,12周时基因和蛋白表达量分别为正常大鼠的4.70、12.95、3.83、4.05倍和3.93、6.93、9.88、3.31倍(P＜0.01).结论 PERK/eIF2α通路的活化与酒精性肝损伤大鼠肝细胞凋亡的发生和持续发展密切相关.     

酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞及肝细胞凋亡和清肝活血方调控机制研究

目的 观察酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞（HSC）、肝细胞凋亡及清肝活血方对不同细胞凋亡的影响。方法 将大鼠分为空白组,模型组,清肝活血低、中、高剂量组,易善复组,清肝活血方低剂量组[4．75g／（kg·d）]、中剂量组[14．25g／（kg·d）]、高剂量组[28．5g／（kg·d）]及易善复组[66．5mg／（kg·d）],分别予相应药物灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水代替,给药2周。比色法检测血清ALT、AST、γ-GT,HE、Masson染色观察肝脏炎症和纤维化程度。TUNEL法检测肝细胞凋亡,TUNEL-α-SMA双标记法检测HSC凋亡。结果 清肝活血方能降低大鼠血清ALT、AST、γ-GT水平,减轻炎症及纤维化程度（P〈0．05）;诱导活化的HSC凋亡,减少肝细胞凋亡（P〈0．05）。结论 清肝活血方能有效减轻大鼠肝纤维化程度,并减少酒精引起的肝细胞凋亡,诱导活化的HSC凋亡。     

瘦素抵抗与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗和瘦素抵抗是多种代谢性疾病共同的病理基础, 是引起机体能量代谢紊乱的重要因素. 多项研究发现两者存在交互影响, 但对胰岛素抵抗和瘦素抵抗的探索多是独立进行. 本文拟从两者在多个水平, 多个环节的相互作用作一综述.     

清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物途径的影响

目的：通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plas-minogen activator,uPA）和纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）途经的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）组和造模组。造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液（CCl4∶橄榄油=1∶3）的方法造模。8周后造模组再随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组。各治疗组分别加用相应药物（4.75、1.5、3.25g/kg）灌胃,其他各组灌胃等体积生理盐水。12周末处死大鼠,观察大鼠肝功能变化和肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫荧光法检测uPA、PAI-1蛋白和mRNA表达。结果：与空白组比较,CCl4组肝纤维化程度未见明显加重;模型组肝纤维化程度则明显加重（P〈0.01）,血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和门冬氨基氨转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性明显升高,肝组织uPA和PAI-1表达明显升高,并且PAI-1升高幅度高于uPA。与模型组比较,清肝活血方及其拆方均能不同程度地减轻酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化程度（P〈0.01）,降低血清ALT和AST活性,显著降低PAI-1表达,提高uPA表达。全方对上述环节的调控优于拆方。结论：清肝活血方及其拆方均能改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,且全方作用优于拆方,其机制可能与调控uPA/PAI-1纤溶途径有关。     

中医医案中的知识发现研究

历代中医医案对中医理论的不断发展起着重要作用,而海量的医案数据远远超出了人的理解能力。从信息科学角度来看,中医医案数据是混乱而又复杂的经验数据。这导致了医案研究的困难,亟需新技术和新方法的引进,知识发现技术方法可能就是一种重要而有效的方法。本文简要介绍了中医医案中的知识发现技术方法,并提出具体研究思路,以期有助于实现医案研究技术创新。     

胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的多中心随机对照临床研究

目的：评价胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法：多中心、随机、阳性药物平行对照,盲法评价。胆宁片治疗组102例,熊去氧胆酸（优思弗）对照组33例。分别于治疗前后评价体质量指数、主症改善率、肝功能和血脂、影像学改善及综合疗效等。结果：胆宁片和优思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病患者体质量指数、肝区不适、乏力、食欲减退、肝功能、血脂及影像学异常表现等,胆宁片对体质量指数、肝区不适的改善作用优于优思弗。组织学证据证实胆宁片对非酒精性脂肪性肝病有较好的治疗效果。结论：胆宁片是治疗非酒精性脂肪性肝病的有效药物,其作用略优于优思弗。     

生存质量量表在胃癌疗效评价中的应用进展

胃癌是常见的恶性肿瘤之一。虽然，目前医疗技术的发展和医学整体水平的提高已经明显延长了胃癌患者的生存期，但其带来的各种心理和社会问题越来越受到人们的关注。在胃癌临床疗效评价和预后评估中，除了传统的终点事件，生存质量（quality of life，QOL）的评估已为越来越多的学者所认同。并已经逐步应用于临床。生存质量测定的核心是研制适宜的测评量表，目前在胃癌研究方面，还没肓一个国际公认的测评量表标准。     

胃癌的中医发病机制及研究思路探讨

胃癌的发病与六淫、七情、劳倦、饮食等有关,虚、痰、瘀、毒是其主要病理机制。而痰、瘀、毒、虚和胃癌的发病之间可能存在其他环节,其在胃癌发生发展中真实地位及其与癌细胞内活性分子的调控及细胞信号转导的关系都将是胃癌病因病机学研究的核心。