超声综合评估系统诊断慢性乙型肝炎肝纤维化

目的探讨超声定量及半定量评估系统对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值。方法110例接受肝穿刺活组织检查的慢性乙型肝炎患者同时行彩色多普勒超声检查,记录、分析19项超声量化指标、12项超声形态学指标与肝纤维化病理分期的相关性,并以7项综合超声指标为基础建立判别肝纤维化程度的超声半定量积分系统,以3项定量超声指标为基础建立判别肝纤维化程度的Fisher判别函数,同时分析二者联合诊断的效果。结果超声半定量积分系统诊断不同程度肝纤维化的曲线下面积（AUC）分别为≥S2：0．946,≥S3：0．914,S4：0．915。超声总积分与肝纤维化程度显著正相关（r=0．824,P＜0．01）,且在肝纤维化各分期间差异有统计学意义（P＜0．01）。由肝包膜厚度、脾面积、肝静脉内径为基础建立的判别函数,对各研究终点的诊断准确率分别为76．5%、78．2%和67．3%。将其与超声积分系统联合起来判别肝纤维化分期的特异性为85%～90%,准确性为77%～84%。结论以超声形态学指标为主构建的超声半定量积分系统对诊断肝纤维化程度具有较高价值,将其与由超声定量指标建立的判别函数结合起来,可明显提高超声诊断肝纤维化的准确性。     

小柴胡汤治疗慢性肝病研究进展

小柴胡汤出自《伤寒论》,由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣7味中药组成,以往来寒热、口苦咽干、胸胁苦满、舌苔薄白、弦脉为辨证要点,为和解少阳之代表方剂.近年来广泛用于慢性肝病的治疗.其活性成分见表1.     

干扰素治疗B、C基因型慢性乙型肝炎临床效果差异的Meta分析

目的综合评价干扰素治疗B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效差异。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、万方和VIP数据库截止到2018年11月发表的关于干扰素治疗B、C基因型CHB患者疗效差异的文献。2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价所纳入文献的质量,然后进行Meta分析。结果共纳入20篇研究文献,Meta分析结果显示,干扰素治疗B基因型CHB患者的HBV DNA阴转率、HBeAg清除率、HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率,以及ALT复常率均明显高于C基因型CHB患者(比值比分别为2. 95、3. 16、1. 83、2. 59、2. 31,95%可信区间分别为2. 22～3. 91、2. 38～4. 20、1. 44～2. 33、1. 05～6. 38、1. 69～3. 16,P值均0. 05)。亚组分析结果显示,干扰素在B、C基因型CHB患者中的疗效差异不受干扰素种类的影响。结论干扰素的抗病毒效果受到HBV基因型的影响,B基因型抗病毒效果优于C基因型,因此,HBV基因型是预测干扰素疗效的重要因素。     

2003--2007年国内药物性肝损伤临床特点文献综合分析

目的总结5年来国内药物性肝损伤病例分析文献报道的总体临床特点。方法以“药物性肝损伤”为关键词，检索2003-2007年中国期刊全文数据库，记录文献中患者性别、年龄、用药种类、临床分型和预后的相关数据进行总结分析。结果204篇文献记录了12915例患者性别，其中男性7465（57．8％）例，女性5450（42．2％）例。平均年龄46．1岁。202篇文献记录了12527例用药信息，其中抗结核药5484（43．78％）例、中药2026（16．17％）例、抗微生物用药1579（12．60％）例、甲亢用药702（5．60％）例及抗肿瘤药640（5．11％）例。89篇文献记录4001例临床分型，其中肝细胞型2510（62．73％）例，胆汁淤积型830（20．74％）例，混合型661（16．52％）例。180篇文献记录了9325例预后，其中治愈好转8654（92．80％）例，无效239（2．56％）例，自动出院及恶化131（1．40％）例，死亡299（3．21％）例。结论国内文献报道药物性肝损伤男性多于女性，导致肝损伤的前5类药物分别为抗结核药、中药、抗微生物用药、甲亢用药和抗肿瘤药，临床分型以肝细胞型最为常见，患者大多预后良好。     

中药861合剂对体外培养贮脂细胞Ⅳ型胶原mRNA的影响

目的观察８６１合剂对体外培养贮脂细胞Ⅳ型胶原ｍＲＮＡ的影响。方法与结向传一代的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠肝脏贮脂细胞培养液中加入终浓度为１０ｍｇ／ｍｌ的中药８６１合剂（０．４５μｍ过滤）或０．６２５ｍｍｏｌ／Ｌ的秋水仙素，另设空白对照组，继续培养４８小时，收获贮脂细胞提取总ＲＮＡ，以地高辛配基标记的小鼠Ⅳ型胶原ｃＤＮＡ探针与之做斑点杂交，以β－ａｃｔｉｎ作内对照，结果显示８６１合剂组及秋水仙素组贮脂细胞Ⅳ胶原ｍＲＮＡ水平较空白对照组明显降低，而且８６１组比秋水仙素组降低更明显。结论认为８６１合剂的抗纤维化机理之一是调控贮脂细胞的Ⅳ型胶原表达。     

30例淀粉样变性患者的临床特点分析

目的 总结淀粉样变性的临床特征,提高对该病的认识水平。 方法 回顾北京友谊医院23年来30例诊断为淀粉样变性患者的临床资料、实验室检查结果以及治疗情况。 结果 系统性淀粉样变性12例,其中原发性9例、继发性1例、家族性2例;局限性淀粉样变性18例。男性17例,女性13例。系统性淀粉样变性患者中肾脏(75.00％)、肝脏(58.33％)、神经系统(58.33％)和心脏(50.00％)是常见的受累部位。常见临床表现为不明原因的乏力、体重减轻、水肿、大量蛋白尿、肝脏肿大、四肢麻木。局限性淀粉样变性主要累及皮肤、咽喉和消化道,多采取动态观察和局部手术切除治疗。 结论 淀粉样变性可累及多器官系统,临床表现多种多样,误诊率高,确诊需靠病理检查、刚果红染色。临床医师提高对本病警惕性是避免误诊的主要途径。     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答独立预测因子的研究

目的 通过对应用不同干扰素(IFN)剂型的大样本慢性丙型肝炎患者的治疗,对可能与IFN疗效相关的因子进行多因素回归分析,探讨慢性丙型肝炎IFN治疗应答的预测因子。方法 对入选聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的随机、开放、多中心对照研究的患者随机分组,分别应用聚乙二醇干扰素α-2a和干扰素α-2a治疗24周,停药后随访24周。在用药前对患者血清中的HCV RNA进行定量和基因分型检测,治疗和随访结束时检测血清HCV RNA含量,以HCV RNA阴转作为IFN治疗应答的主要评价指标,并对患者临床特征、病毒学特征进行多因素logistic回归分析。 结果 按意愿治疗分析人群208例,按方案分析人群197例,在对按方案分析人群的分析中,治疗24周结束时,女性、年龄<50岁、非输血感染途径、IFN治疗后复发者、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)<1、HCV RNA 含量<8×105U/ml,非基因1型HCV感染和聚乙二醇干扰素α-2a治疗患者的病毒应答率分别高于男性、年龄≥50岁、输血感染途径、IFN初治患者、AST/ALT比值≥1、HCV RNA含量≥8×105U/ml、基因1型HCV感染和干扰素α-2a治疗患者的应答率。但随访结束时,AST/ALT≥1和HCV RNA含量≥8×105U/ml患者的持续应答率却大于AST/ALT<1和HCV RNA含量<8 × 105U/ml患者。经多因素logis     

慢性乙型肝炎患者外周血T辅助细胞1、2亚群与肝内炎症的关系

目的：探讨慢性乙型肝炎患者外周血T辅助细胞1、2亚群及其比值（Th1/Th2)与肝内炎症的关系。方法：采用流式细胞仪免疫荧光技术测定40例慢性乙型肝炎患者的Th1/Th2,并计算其比值，肝穿刺病理检查确定肝内炎症分级。结果：肝穿刺病理检查重度炎症组的Th1/Th2高于轻度炎症组（P＜0．05）。结论：Th1/Th2比值可能与肝内炎症程度密切相关。     

复方861治疗慢性乙型肝炎肝纤维化与早期肝硬化的临床研究

目的观察复方861对慢性乙型肝炎肝纤维化、早期肝硬化患者的抗肝纤维化效果.方法采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,以治疗前后肝穿病理组织学为评价指标,对6家医院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者136例,按照随机编码分别服用复方861胶囊或安慰剂胶囊共24周,观察治疗前后患者症状、体征、肝功能、肝纤维化指标[IV胶原(C Ⅳ)、层黏连蛋白(L N)、Ⅲ型前胶原N端肽(P ⅢP)、透明质酸(HA)]、基质金属蛋白酶1、2、9(MMP1、2、9)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP1、2)水平以及肝病理组织学的变化.结果 5 2例治疗组、5 0例安慰剂组的患者完成治疗前后肝穿刺.治疗组患者治疗前、后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)分别为(68.2±68.6)U/L和(45.9±26.1)U/L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)分别为(60.4 ± 62.6)U/L和(46.7 ± 39.0)U/L,安慰剂组患者治疗前、后血清ALT分别为(65.3±48.3)U/L和(85.4±115.5)U/L,AST分别为(60.4±44.6)U/L和(77.6±89.6)U/L,两组比较差异均有显著性,t=2.315和t=2.168,P＜0.05.治疗组血清HA、PⅢP、CⅣ、LN水平均较治疗前有所下降,但与安慰剂组相比,差异无显著性.治疗组治疗前、后血清TIMP1分别为(172.0±79.6)ng/m1和(133.5 ± 66.8)ng/ml,MMP9分别为(116.1±88.2)ng/ml和(80.4±79.0)ng/ml,较治疗前均明显下降,f=2.723和t=2.433,P＜0.05.复方861治疗前、后血清TIMP1/MMP1比值分别为4 8.3±96.3和19.9 ± 28.0,较治疗前下降,而对照组则较治疗前升高,治疗前后差值相比,两组差异有显著性,t=2.248,P＜0.05.治疗组治疗前、后肝组织炎症计分分别为14.0±6.0和10.2±6.1、纤维化计分分别为11.9±6.5和8.2=4.5,病理图像分析胶原相对含量分别为18.9%±9.5%和14.9%± 8.4%,t值为3.354～2.202,P值均＜0.05;S2期逆转率为38.9%,S 3期为53.3%,S4期为78.6%,总逆转率52.0%;安慰剂组分别为14.3%、25.0%、41.7%、20.0%,两组差异有显著性,x2值为9.766～4.478,P值均＜0.05.复方861治疗组未见明显不良反应.结论复方861治疗慢性乙型肝炎肝纤维化、早期肝硬化是可以逆转的.     

肝纤维化的基因治疗

肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时的一种修复反应，同时也是多种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。多数学者认为肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节。研究表明，肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞等能够通过产生转化生长因子β(TGFβ)、血小板衍生生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)等细胞因子，直接和(或)间接地促进HSC激活，