MEIS1基因在急性白血病中的表达及其意义

目的 研究MEISI基因在急性白血病(AL)中的表达及其意义。方法 采用半定量RT-PCR方法分别检测HEL细胞系(HOX阳性细胞株)、20名健康对照者及92例AL患者MEISI基因的表达。结果 20名正常人骨髓单个核细胞(MNC)中无MEISI基因表达(阴性),HEL细胞系阳性。在92例AL中,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者MEISI基因表达阳性率为5．26％(2／38);急性髓细胞白血病(AML)患者阳性率为42．59％(23／54);表达阳性者完全缓解(CR)率(39．13％)明显低于阴性者(74．19％)。结论 MEISI基因表达与AML有一定的相关性;MEISI基因表达阳性者CR率低,提示MEISI基因有一定的预后意义。     

二性霉素B及其脂质体在治疗侵袭性真菌感染中的地位和意义

目的:观察静脉用二性霉素B(AmB)及其脂质体(L-AmB)对侵袭性真菌感染(IF I)的临床疗效及安全性。方法:46例IF I的原发基础病包括血液病32例及非血液系统疾病14例。普通AmB用量为0.5~1.0 m g/(kg.d),L-AmB用量为0.5~2.0 m g/(kg.d),总剂量为215~2950m g,中位数455m g,疗程10~119d,中位数17d。并对进口AmB、L-AmB及国产AmB的抗真菌疗效和副作用进行了比较分析。结果:二性霉素B临床总有效率为73.9%,真菌清除率为71.0%。进口AmB、L-AmB及国产AmB的治疗有效率分别为76.5%、71.5%及73.3%。不良反应发生率中寒颤、发热19.6%,低血钾21.7%,肝、肾功能损害各为10.9%和15.2%。结论:早期诊断、早期治疗及经验性治疗是提高IF I患者生存率、降低死亡风险的关键。只要预防得当,合理用药,定期监测肝肾功能,二性霉素B仍是一相对较为安全有效的药物。     

HSV-TK/HSV-sr39TK基因工程T细胞的研制

目的：制备慢病毒载体为基础的野生型及突变型单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK/HSV-sr39TK）基因工程T细胞（TK^＋T及sr39TK^＋T细胞）,观察给予前体药物丙氧鸟苷/无环鸟苷后小鼠T淋巴细胞对其敏感性及存活情况。方法：构建含HSV-TK/HSV-sr39TK及内部核糖体进入位点序列（IRES）和绿色荧光蛋白基因（GFP）的双顺反子慢病毒载体;采用磷酸钙沉淀法将慢病毒载体三质粒转染293T细胞,收集病毒上清感染刀豆蛋白刺激的小鼠T淋巴细胞,给予不同浓度的前体药物GCV/ACV,用Cell Counting Kit（CCK-8）等方法检测T细胞的存活率。结果：转染293T细胞后,病毒滴度达10^6/U/ml以上;含不同启动子的病毒载体转染效率CMV〉PUB〉PGK,对小鼠T淋巴细胞的感染效率以CMV启动子最高;IC50值的测定显示sr39TK^＋T细胞对GCV和ACV的敏感性较TK^＋T细胞分别提高约2.5和17.4倍;ACV及GCV浓度在1～10μmol/Lsr39TK^＋T细胞活率下降最为明显,ACV组细胞存活率由（98.4±2.7）%下降为（49.9±5.9）%,GCV组由（97.9%±2.7）%下降为（33.7±5.3）%,P〈0.05,随ACV及GCV浓度的增加,细胞活率下降趋势有所减弱;TK^＋T细胞对GCV敏感,细胞活率由（97.9±2.7）%下降为（38.4±5.5）%,（P〈0.05）,对ACV不敏感,细胞活率由（98.4±2.7）%下降为（73.8±7.4）%,P〉0.05。结论：成功构建了HSV-TK/HSV-sr39TK基因工程T细胞,不同启动子对慢病毒载体在293T细胞的转染效率、转导自杀基因在T淋巴细胞内的表达均有影响;HSV-sr39TK^＋T细胞对GCV和ACV的敏感性高于TK^＋T细胞。     

蛋白激酶激活受体-2在人类结直肠癌中表达的研究

目的研究蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在结直肠癌中的蛋白表达和mRNA表达的水平,并探讨其临床价值。方法采用免疫组织化学法、免疫荧光分析法和实时荧光定量PCR的方法,检测38例结直肠肿瘤患者的正常肠黏膜组织、癌旁组织和癌组织PAR-2的蛋白和mRNA的表达情况。结果(1)PAR-2在结直肠正常肠黏膜、癌旁组织和癌组织中表达阳性率分别为25%、45%和85%;(2)PAR-2的表达强度的IOD值由弱到强依次为正常肠组织(681±101)、癌旁组织(6627±971)和癌组织(15861±2709),三组间经方差分析差异有统计学意义(F=132.6,P<0.05);(3)PAR-2 mRNA在正常肠组织、癌旁组织和癌组织的表达水平分别为1.57±0.69、2.91±1.4和4.09±1.99,三组间的差异有统计学意义(F=9.688,P=0.00);结论PAR-2的表达在结直肠肿瘤中高表达;PAR-2的表达和结直肠肿瘤的发生和发展密切相关。     

再生障碍性贫血患者血栓烷B_2和6－酮－前列腺素F_1α水平与出血的关系

再生障碍性贫血患者血栓烷Ｂ_２和６－酮－前列腺素Ｆ_１α水平与出血的关系徐开林，潘秀英，鹿照荣，鹿群先，万美蓉，刘翠英再生障碍性贫血（再障）出血的原因除血小板减少外，尚与血小板功能异常（血小板粘附率、聚集率及血小板第３因子有效性减低）等有关￣［１］。为...     

耐三尖杉酯碱L1210白血病细胞的建立及异搏定对耐药细胞的作用

耐三尖杉酯碱Ｌ＿（１２１０）白血病细胞的建立及异搏定对耐药细胞的作用潘秀英，崔淑香，黄一虹，徐开林，万美蓉，韩泽广，张大锤建立耐药细胞是研究肿瘤耐药性的基础。三尖杉酯碱（Ｈｏｍｏｈａｒｒｉｎｇｔｏｎｉｎｅ，ＨＨ）是目前国内治疗急性白血病的常用药物，但...     

HSV-sr39TK-GCv/ACV系统抑制小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病

目的 研究突变型单纯疱疹病毒胸苷激酶一更昔洛韦/阿昔洛韦(HSV-sr39TK-GCV/ACV)系统对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法 采用改良的磷酸钙沉淀法,以携带HSv-sr39TK基因的慢病毒感染C57BL/6小鼠的脾淋巴细胞.制得sr39TK+T淋巴细胞.以C57BL/6小鼠为供者,Balb/c小鼠为受者进行骨髓移植,受者移植前接受60>Coγ射线照射.实验分6组进行:(1)GCV组共30只小鼠,均于骨髓移植的同时输注sr39TK+T淋巴细胞.其中10只于骨髓移植当天至第6天腹腔注射GCV 0.5 mg/d,10只于骨髓移植后第7～13天腹腔注射GCV0.5 mg/d,10只于骨髓移植后第12～18天腹腔注射GCV 0.5 nag/d;(2)ACV组共30只小鼠,骨髓移植与sr9TK+T淋巴细胞输注同GCV组,其中10只于骨髓移植当天至第6天腹腔注射ACV 0.5mg/d,10只于骨髓移植后第7～13天腹腔注射ACV 0.5 mg/d,10只于骨髓移植后第12～18天腹腔注射ACV 0.5 mg/d;(3)移植对照组仅行骨髓移植;(4)脾细胞对照组行骨髓移植和脾淋巴细胞输注;(5)GCV对照组在脾细胞对照组的基础上于骨髓移植后第7～13天腹腔注射GCV 0.5 mg/d.(6)sr39TK对照组行骨髓移植和sr9TK+T淋巴细胞输注.观察各组受者的存活时间、GVHD的发生情况及程度.结果 GCV对照组、sr9TK对照组、睥细胞对照组和移植对照组小鼠均于骨髓移植后19 d内死亡.GCV组移植当天用药者、第7天用药者和第12天用药者的存活时间分别为(36.70±5.20)d、(40.30±4.69)d和(27.10±4.85)d.ACV组移植当天用药者、第7天用药者和第12天用药者的存活时间分别为(36.50±5.26)d、(46.20±3.61)d和(30.90±5.21)d.GCV组和ACV组受者的存活时间均长于4个对照组(P<0.01),GCV组和ACV组中第7天用药者的存活时间和5(1 d存活率优于其它各时间用药者,差异有统计学意义(P<0.05),而ACV组第7天用药者又明显优于GCV组第7天用药者(P<0.05).4个对照组小鼠移植后10～12 d均开始出现Ⅲ～Ⅳ级GVHD.GCV组和ACV组死亡小鼠可见Ⅱ～Ⅳ级GVHD.而该两组中长期存活受者仅有Ⅰ～Ⅱ级GVHD.结论 HSV-sr9TK-GCV/ACV系统对小鼠异基因骨髓移植后的GVHD有一定的抑制作用;ACV的效果优于GCV;移植后7 d时应用ACV的效果较佳.     

糖尿病的心肌功能失调

糖尿病患者很多器官受累并且逐渐加重以至晚期导致综合征。这些器官的病变在结构和超微结构上均有改变,而且与糖尿病的病程和代谢紊乱程度有关。典型的精尿病并发症是糖尿病肾病、糖尿病视网膜病和糖尿病神经病变。心脏也可以受累而致特殊的心脏病,有人叫糖尿病性心脏病。这种病实质上包括微血管病变、大血管病变和神经病     

G-CSF和GM-CSF动员小鼠造血干/祖细胞过程中对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）单独、同时或序贯联合应用动员小鼠外周造血干细胞时,外周血T细胞亚群的变化。方法72只BALB/c小鼠随机分成A、B、C、D、E、对照组6组,皮下注射：A组,重组人（rh）G-CSF 400μg·kg^-1·d^-1;B组,rhGM-CSF 400μg·kg^-1·d^-1;C组,rhG-CSF 200μg·kg^-1·d^-1＋rhGM-CSF 200μg·kg^-1·d^-1;D组,rhGM-CSF 400μg·kg^-1·d^-1（前3天）＋rhG-CSF 400μg·kg^-1·d^-1（后2天）;E组,rhG-CSF 400μg·kg^-1·d^-1（前3天）＋rhGM-CSF400μg·kg^-1·d^-1（后2天）;对照组,生理盐水0.2 ml,连续注射5天。动态观察外周血白细胞计数,同时通过流式细胞仪测定外周血T细胞亚群的变化。结果rhG-CSF与rhGM-CSF联合方案动员外周血白细胞计数较高;动员后各实验组CD3^＋细胞、CD3^＋CD8^＋细胞、CD3^＋CD4^-CD8^-细胞增加,CD3^＋CD4^＋/CD3^＋CD8^＋比值下降,GM-CSF明显提高了CD3^＋CD4^-CD8^-细胞比例。结论G-CSF和GM-CSF动员小鼠外周血造血干/祖细胞过程中对T淋巴细胞亚群的数量和比例有一定的影响,其可能有免疫调节作用。     

延迟连续移植预防小鼠移植物抗宿主病的实验研究

目的研究延迟连续移植对小鼠异基因移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。方法近交系BALB/c（H-2d）受鼠接受8.0 Gy全身放疗（TBI）后,分4组（每组n=20）输注供鼠C57BL/6（H-2b）骨髓和脾细胞的混合液：①经典移植组（TBI后4 h输注）;②连续移植组（TBI后4 h、1-3天连续输注）;③延迟移植组（TBI后4天输注）;④延迟连续移植组（TBI后4-7天连续输注）。流式细胞仪检测移植后各组T细胞亚群、NK细胞、H-2b的表达,比较各组受鼠生存率、aGVHD情况及造血重建。结果经典移植组均于3周内死于aGVHD,连续移植组、延迟移植组60天生存率分别是30%、50%。延迟连续移植组60天生存率为70%,高于其他3组（P＜0.05）。延迟连续移植组20天时外周血白细胞计数恢复正常,30天时T细胞亚群和NK细胞的表达恢复正常,60天时H-2b细胞的百分率为98.13%±1.11%。结论延迟连续骨髓移植可减轻小鼠异基因移植后的aGVHD,提高生存率,同时不影响骨髓植入、造血和免疫重建,是一种简单有效的预防aGVHD的新方法。