蛋白质组学在术后认知功能研究中应用的展望

蛋白质组(proteome)是指一种细胞乃至一种组织、一种生物所表达的全部蛋白质,它主要着眼于一个基因组所表达的蛋白质构成的整体。1999年Nature杂志将蛋白质组定义为：“在一个细胞的整个生命过程中有基因组表达的以及表达后修饰的全部蛋白质”,这一定义中引入了时间和空间的概念,从整体水平上研究细胞内蛋白质的组成和活动规律,不仅对细胞内蛋白质进行测量和鉴定,还包括其定位、修     

布比卡因和罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛的研究

目的比较布比卡因和罗哌卡因硬膜外分娩镇痛的镇痛效果、运动神经阻滞状况以及对产妇和新生儿的影响。方法已临产初产妇90例,随机分为三组,I组(n=30)不接受分娩镇痛,II组(n=30)接受布比卡因复合芬太尼分娩镇痛,III组(n=30)接受罗哌卡因芬太尼分娩镇痛。分别观察产妇生命体征、产程变化、镇痛评分、改良Bromage评分和胎儿Apgar评分,记录各组分娩方式和分娩镇痛的满意度。结果II组和III组产妇在生产过程中心率、平均动脉压、呼吸频率、产程时间、镇痛评分和剖宫产发生率均低于I组(P<0.05);II组产妇改良Bromage评分高于I组和III组(P<0.05);三组胎儿Apgar评分差异无显著性(P>0.05);III组产妇的分娩镇痛的满意度高于其他两组(P<0.05)。结论适当剂量的布比卡因和罗哌卡因都可以安全用于硬膜外分娩镇痛,有利于减轻产妇的痛苦和降低剖宫产发生率;二者相比较,使用罗哌卡因硬膜外分娩镇痛效果更佳。     

异氟醚与七氟醚麻醉对老年患者术后认知功能的影响

目的比较七氟醚与异氟醚吸入全身麻醉的苏醒情况以及二者对老年患者术后早期认知功能的影响。方法择期全身麻醉下行腹部手术老年患者60例,随机分为两组,全身麻醉诱导后I组(n=30)患者以异氟醚维持麻醉,II组(n=30)患者以七氟醚维持麻醉;监测麻醉期间心率、平均动脉压、输液量,记录患者手术后苏醒时间、拔管时间以及简易智力状态检查(MMSE)评分。结果两组患者年龄、体重、手术时间和麻醉时间差异无显著性(P>0.05);II组患者麻醉期间心率、输液量低于I组(P<0.05);II组患者术后苏醒时间、拔管时间以及术后第1dMMSE评分均优于I组(P<0.05);术后第3d两组患者MMSE评分差异无显著性(P>0.05)。结论七氟醚与异氟醚均可能影响老年患者全身麻醉术后早期认知功能,但七氟醚较异氟醚恢复更快。     

异氟醚预处理延迟相对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨异氟醚预处理延迟相对兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制.方法:将30只健康新西兰雄性大白兔随机均分成3组:假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、2.0%异氟醚预处理组(预处理组).假手术组吸入100%氧气2 h,24 h后仅行左冠脉套线而不阻断160 min,I/R组吸入100%氧气2 h,24 h后行左冠状动脉前降支阻断40 min,再灌注120 min,预处理组吸入2.0%异氟醚 100%氧气2 h,24 h后处理同I/R组.各组分别于左冠前降支阻断前20 min(T1)、左冠前降支阻断20 min(T2)、左冠前降支阻断40 min(T3)、心肌再灌注1 h(T4)心肌再灌注2 h(T5)5个时点抽取颈内动脉血测定血浆中TNF-α含量.再灌注结束后观察心肌细胞超微结构的变化,免疫印迹法测心肌p38MAPK活性水平,同时用伊文思蓝和TTI染色法测心肌梗死面积.结果:与I/R组比,预处理组p38MAPK表达降低(P＜0.05),心肌梗死面积减少(P＜0.05),心肌细胞超微结构损伤减轻,TNF-α含量明显降低(P＜0.05).结论:异氟醚预处理延迟相通过抑制心肌p38MAPK的活性,减少TNF-α生成来减轻心肌缺血再灌注损伤发挥保护作用.     

利多卡因对缺氧/复氧后肝细胞NO、MDA生成及细胞凋亡的影响

目的:探讨利多卡因预处理对正常人肝细胞株(L02)缺氧/复氧后肝细胞一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)生成及细胞凋亡的影响。方法:将体外培养的L02细胞随机分为3组:缺氧/复氧组(H组)、利多卡因预处理组(L组)和正常对照组(N组)。肝细胞缺氧4h后,复氧10h,测定复氧后细胞培养液中NO、MDA、ALT、AST含量,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率,通过透射电镜观察细胞的超微结构变化。结果:复氧10h后,与N组比较,H组细胞培养液中NO浓度明显降低,ALT、AST、MDA含量及肝细胞凋亡率明显增高,电镜下显示细胞损伤明显;L组细胞培养液中NO浓度较N组明显升高,MDA、ALT、AST水平及肝细胞凋亡率高于N组但明显低于H组,电镜下显示细胞损伤较H组轻。结论:利多卡因预处理可以在一定程度上减轻缺氧/复氧后肝细胞损伤,降低细胞凋亡率,NO和MDA参与了这一过程。     

犬尿氨酸通路代谢产物与产后抑郁关联研究

目的：研究产后抑郁患者血浆犬尿氨酸(kynurenine,KYN)通路代谢产物变化情况。方法：收集2014年2 月1日至2017年12月31日在中南大学湘雅三医院择期行剖宫产手术的产妇726例,采用爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh Postnatal Depression Scale,EPDS)在产后第42天对产后抑郁(postpartum depression,PPD)的发生情况进行评估,≥13 评定为PPD。测定并比较PPD组24例和对照组48例产妇血浆KYN,喹啉酸(quinolinic acid,QUIN)和犬尿喹啉酸 (kynurenic acid,KYNA)的血浆浓度。结果：PPD发生率7.99%,PPD产妇相比非PPD产妇产前1 d血浆KYN浓度明显升 高(P<0.05),产后第3天血浆QUIN浓度明显升高(P<0.05),KYNA浓度明显降低(P<0.05),产后第3天KYNA/QUIN比值 明显降低(P<0.01)。结论：产妇围产期血浆KYN,QUIN和KYNA浓度变化与PPD的发病密切相关,纠正血浆KYNA/ QUIN比例失衡可能有利于防治PPD。     

帕瑞昔布抑制乳腺癌改良根治术后中性粒细胞与 淋巴细胞比值升高

目的：通过观察环氧合酶(cyclooxygenase 2,COX-2)抑制药帕瑞昔布对乳腺癌改良根治术后患者外周血中 性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)的影响,探讨其抑制围手术期炎症反应的机制。方法： 收集行乳腺癌改良根治术的患者入组,其中帕瑞昔布组20例,对照组20例。帕瑞昔布组患者于全麻诱导时、术后第1 天和第2天各静脉注射帕瑞昔布40 mg(5 mL);对照组在相同的时间点静脉注射同等体积的生理盐水。两组患者分别于 手术当天、术后第1天、术后第3天和术后第7天清晨抽取2 mL静脉血,立即送入实验室进行血常规检测。结果：与术 前相比,对照组术后第1天和第3天的NLR均显著升高(P<0.05),术后第7天恢复至术前水平(P>0.05);帕瑞昔布组术后 第1天的NLR显著升高(P<0.01),术后第3天恢复至术前水平(P>0.05)。组间比较显示：术后第1天帕瑞昔布组的NLR明 显低于对照组 (P<0.05),其余时间点差异无统计学意义(P>0.05)。结论：帕瑞昔布能通过抑制乳腺癌患者术后NLR升 高发挥抗炎和免疫保护作用,有望改善乳腺癌患者的预后。     

大鼠海马蛋白质组双向凝胶电泳上样量筛选研究

目的:对SD(Sprague Dawley)大鼠海马蛋白质组双向凝胶电泳上样量进行筛选,获得优质凝胶图像.方法:本实验为8月龄SD大鼠,注射戊巴比妥钠麻醉后断头取海马组织,称蘑后加入裂解液,经过匀浆、孵育、离心等处理后测定蛋白浓度.拟采用银染法凝胶染色时上样量分别为200 μg、400 μg、600 μg、800 μg;拟采用考马斯亮蓝染法凝胶染色时上样量分别为1 000 μg、1 200μg、1 400μg、1 600μg.采用双向凝胶电泳后,分别采用银染和考染法凝胶染色.染色后凝胶采用Umax PowerLookⅢ扫描仪和photo-shop8.0图像软件进行扫描,采用ETTAN ImageMaster 2D Elite 4.01软件进行图像分析.结果:双向凝胶电泳胶图经扫描分析,蛋白质上样量400μg电泳银染后所获得的胶图蛋白质点区隔明显,背景清晰,经过点识别等处理后获得(756±42)个点;而蛋白质上样量200 μg、600 μg和800 μg电泳银染后获得的胶图蛋白质点较少;蛋白质上样量1 600μg电泳考染后所获得的胶图蛋白质点区隔明显,背景清晰,经过点识别等处理后获得(812±60)个点;而蛋白质上样量1 000 μg、1 200μg和1 400 μg电泳考马斯亮蓝染法后获得的胶图蛋白质点较少.结论:采用银染法SD大鼠海马蛋白质组双向凝胶电泳上样量为400 μg时可以获得良好的凝胶图像;而采用考染法SD大鼠海马蛋白质组双向凝胶电泳上样量为1 600 μg时即可获得良好的凝胶图像.     

异氟醚麻醉对老龄大鼠海马突触体蛋白质组的影响

目的 评价异氟醚麻醉对老龄大鼠海马突触体蛋白质组的影响.方法 雌性SD大鼠27只,22月龄,体重480～550 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组:对照组(C组,n=6)和异氟醚麻醉组(Ⅰ组,n=21).C组吸入含80％氧气的空氧混合气体2h,Ⅰ组吸入3％异氟醚麻醉诱导后,经口明视气管插管,吸入2％异氟醚+80％氧气维持麻醉2h.麻醉结束后24h时,进行Y型迷宫实验测试大鼠认知功能,记录训练次数.以训练次数＞ 75次为判断认知功能低下的标准,将Ⅰ组大鼠分为2组:认知功能低下组(IA组)和认知功能未低下组(IB组).Y型迷宫实验结束后,处死大鼠,取双侧海马组织,提取突触体,进行双向凝胶电泳和质谱分析.结果 Ⅰ组有6只大鼠发生认知功能低下,有13只大鼠未发生认知功能低下.与C组和IB组比较,IA组训练次数增多(P＜0.05);C组和IB组间比较训练次数差异无统计学意义(P＞0.05).IB组和IA组差异表达的蛋白质有21个,其中11个蛋白质表达上调,10个蛋白质表达下调.C组和IA组差异表达的蛋白质有19个,其中12个蛋白质表达上调,7个蛋白质表达下调.经质谱分析鉴定出31个蛋白质.结论 异氟醚麻醉导致老龄大鼠认知功能低下可能与突触部位能量代谢相关蛋白、突触部位的细胞骨架结构及调节蛋白的改变有关.     

应用艾司洛尔和二硝酸异山梨酯对气管内插管拔管时的心血管反应的影响

目的观察艾司洛尔和硝酸异山梨酯对全身麻醉患者苏醒后气管内导管撤除期间心血管反应的防治效果。方法ASA Ⅰ-Ⅱ级,全身麻醉下手术患者80人,随机分为4组,分别于气管导管撤除前给予生理盐水5ml（Ⅰ组,n=20）,硝酸异由梨酯20μg／kg（Ⅱ组,n=20）,艾司洛尔1mg／kg（Ⅲ组,n=20）以及艾司洛尔lmg／kg＋硝酸异山梨酯20μg／kg（Ⅳ组,n=20）。记录患者麻醉前和围拔管期心率（HR）、平均动脉压（MAP）和收缩压．心率乘积（RPP）,随访患者相关并发症。结果与Ⅰ组相比较,围拔管期Ⅱ、Ⅲ组患者HR、MAP和RPP均明显降低（P〈0．05）,Ⅳ组患者MAP低于Ⅲ组,更趋于平稳（P〈0．05）。所有患者均未出现低血压和心肌缺血等并发症。结论全身麻醉气管内导管撤除前适量使用艾司洛尔可以在一定程度上缓解患者心血管反应,合并使用硝酸异山梨酯效果更佳。