亲水作用色谱串联质谱法测定人血浆中的拉米夫定

目的:建立简便、快速的亲水作用色谱串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定人血浆中的拉米夫定。方法:以13C1,15N2(拉米夫定为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm,3μm)柱分离。流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(95∶5∶0.01,v/v/v),进样体积2μL,样品分析时间3 min。采用ESI源正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z230(112(拉米夫定)和m/z233(115(内标)。结果:测定人血浆中拉米夫定的线性范围为8.0～2000 ng·mL-1,定量下限为8.0 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于9.0%,准确度(RE)在-7.1%~2.7%之间。本法成功应用于健康受试者口服2种拉米夫定片后的生物等效性研究。结论:采用稳定同位素内标的HILIC-MS/MS法更为简便、快捷和准确,适用于人血浆样品中拉米夫定的测定。     

比较他克莫司缓释制剂与普通制剂在中国肾移植患者的药代动力学

目的比较中国肾移植患者重复剂量口服他克莫司(免疫抑制剂)缓释制剂和普通制剂的药代动力学。方法用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验。受试者为18～70岁成年初次肾移植患者,按1∶1随机分成他克莫司缓释制剂组,每天1次;普通制剂组,每天2次。患者于术后分别口服他克莫司缓释胶囊,在连续给药后(56±5)d进行24 h的药代动力学比较研究,用液相色谱串联质谱法测定全血中他克莫司浓度。结果术后56 d,他克莫司缓释制剂组(n=17)和普通制剂组(n=15)给药剂量分别为(0.12±0.05)和(0.10±0.04)mg.kg-1.d-1,药代动力学参数tmax分别为(3.10±3.00),(1.80±0.90)h,Cmax分别为(13.20±4.20),(11.80±3.80)ng.mL-1,C24分别为(4.40±1.30),(4.50±1.20)ng.mL-1,AUC0-24分别为(171.70±49.90),(145.10±29.30)ng.mL-1.h。AUC0-24与C24的相关系数,缓释制剂为0.87,普通制剂为0.62。结论初次肾移植患者术后56 d,他克莫司缓释制剂的日剂量比普通制剂高23%,体内暴...     

右旋泮托拉唑在人体内构型转化的研究右旋泮托拉唑在人体内构型转化的研究

目的研究右旋泮托拉唑在健康人体内的构型转化。方法志愿者单剂量口服右旋泮托拉唑肠溶胶囊后,采集血浆样品,用HPLC法测定血浆中泮托拉唑两对映体总浓度,再用α₁-酸糖蛋白手性柱分离泮托拉唑对映体,测定其色谱峰面积比值,计算得到右旋和左旋泮托拉唑血浆浓度。结果左旋泮托拉唑的平均AUC_0-t不超过泮托拉唑AUC_0-t的1.5%。结论中国健康志愿者口服右旋泮托拉唑后,在体内不发生构型转化。     

米索前列醇片不同给药途径的人体药动学研究

 目的 比较米索前列醇不同给药途径（口服、舌下和阴道）药动学特征。方法 采用平行试验设计,30名中国健康女性志愿受试者随机分为3组,分别空腹口服、舌下含服和阴道给予400 μg米索前列醇片,采用液相色谱-串联质谱法测定受试者血浆中米索前列醇活性代谢物米索前列酸的浓度。结果 受试者空腹口服、舌下含服和阴道给药后的主要药动学参数：t_max分别为（0.18±0.05）,（0.40 ± 0.14）和（5.05±1.80）h,ρ_max 分别为（1 424±380）,（783±285）和（302±198） ng·L-1,t1/2分别为（0.61±0.32）,（0.82±0.18）和（5.27±4.38）h,AUC_0-t分别为（698±138）,（824±302）和（1 313±691）ng·h·L-1,AUC_0-∞分别为（709±143）,（846±306）和（1 816±727）ng·h·L-1。结论 米索前列醇片经不同途径给药后的药动学有较大差异。空腹口服给药后吸收迅速,米索前列酸达峰最快,舌下含服给药t_max略有延长,阴道给药t_max明显滞后。达峰浓度以空腹口服给药最高,舌下含服次之,阴道给药最低。与空腹口服和舌下含服相比,阴道给药AUC最高,但个体差异较大。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中水飞蓟宾的浓度

测定三组Wistar大鼠分别灌胃给与受试制剂和两组参比制剂后不同时刻血浆中水飞蓟宾的浓度。采用色谱柱为KromasilC18柱 (5 μm粒径 ,2 0 0mm× 4 6mmI .D .) ,流动相为乙腈 甲醇 磷酸二氢胺缓冲液 (体积比为 2 4∶2 4∶5 0 ,pH =5 ) ,检测波长为UV 2 88nm。 0 2 5～ 2 0 0 0mg/L范围内线性关系良好 (r =0 9976 ) ,日内 ,日间RSD分别≤ 5 99%和≤ 6 91%。方法简便快速 ,适用于该药的动物生物利用度试验研究     

替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内的药代动力学和生物等效性

目的 研究替吉奥胶囊(S-1,抗肿瘤药)在中国癌症患者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性.方法 21名癌症患者随机交叉单剂量口服替吉奥胶囊(受试制剂)和爱斯万(参比制剂)各50 mg后,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果 受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中替加氟的Cmax分别为(1887.0±491.0)和(1876.0±522.0)ng·mL-1;t1/2分别为(11.5±5.3)和(11.6±5.0)h;AUC0-t分别为(20.8±9.6)和(19.8±10.0)μg·h·mL-1.5-氟尿嘧啶的Cmax分别为(121.8±44.3)和(119.7±45.1)ng·mL-1;t1/2分别为(2.2±1.8)和(2.1±1.6)h;AUC0-t分别为(591.2±176.2)和(580.1±186.9)ng·h·mL-1.吉美嘧啶的Cmax分别为(304.6±107.3)和(297.2±103.6)ng·mL-1;t1/2分别为(4.1±1.8)和(4.0±2.5)h;AUC0-t分别为(1458.0±1094.0)和(1410.0±1043.0)ng·h·mL-1.奥替拉西Cmax分别为(77.4±77.3)和(79.9±73.4)ng·mL-1;t1/2分别为(4.7±2.7)和(4.3±2.0)h;AUC0-t分别为(403.7±333.2)和(427.8±377.3)ng·h·mL-1.受试制剂中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的相对生物利用度分别为(108.1±23.6)%,(104.9±24.2)%,(107.2±23.9)%和(103.4±39.0)%.结论 AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%信区间判断,2制剂具有生物等效性.     

健康受试者口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪的药物动力学

目的:建立口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:20例健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片(每片含替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12.5 mg),应用LC-MS/MS法测定样品中氢氯噻嗪的血药浓度.结果:口服低剂量和高剂量受试制剂(分别含氢氯噻嗪12.5 mg和25 mg)后,估算的氢氯噻嗪的药动学参数Cmax分别为(78±15)μg·L-1,(150±50)μg·L-1;tmax分别为(1.9±0.7)h,(2.4±0.9)h;AUC0-t分别为(591±163)μg·h·L-1,(1026±306)μg·h·L-1;AUC0-∞分另q为(601±157)μg·h·L-1,(1039±303)μg·h·L-1;t1/2分别为(7.1±1.5)h,(9.3±2.9)h;CLz/F分别为(22.1±5.6)L·h-1,(25.8±6.6)L·h-1;Vz/F分别为(226±77)L,(341±130)L;MRT分别为(8.4±1.3)h,(8.7±1.9)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,氢氯噻嗪进入人体分布后,其主要药动学参数与文献报道单方氢氯噻嗪数据一致.     

稳定同位素内标对人血浆样品中伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定测定的影响

建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定,并考察稳定同位素内标d3-伊伐布雷定对待测物测定的影响。血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,经Capcell PAK C18柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,以甲醇-5 mmol·L-1醋酸铵溶液为流动相。采用电喷雾电离源(ESI源),多反应监测模式进行正离子检测。实验中考察了伊伐布雷定同位素峰[M+H+3]+对内标峰面积的影响以及内标的同位素纯度对伊伐布雷定测定的干扰,通过选择合适的内标浓度满足了方法选择性和线性范围的要求。方法验证结果表明,测定伊伐布雷定和N-去甲基伊伐布雷定线性范围分别为0.100~60.0 ng·m L-1和0.050 0~20.0ng·m L-1。各待测物的日内、日间精密度以及准确度均符合生物样品分析相关要求。本方法成功应用于硫酸氢伊伐布雷定缓释片的人体药动学研究。     

新疆一枝蒿药材双波长HPLC指纹图谱的研究

建立新疆一枝蒿药材双波长HPLC指纹图谱的测定方法,为药材质量标准提升提供科学依据。采用HPLC法,Zorbax SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温32℃;流动相:甲醇-0.2%甲酸水梯度洗脱;流速1.0 mL/min;检测器:DAD检测波长245和325 nm;进样量20μL。建立了新疆一枝蒿的HPLC指纹图谱,分别在245和325 nm处确定了7个和8个共有峰,并确证了槲皮素、绿原酸、木犀草素、芹菜素、蔓荆子素5个色谱峰,9批次新疆一枝蒿药材与生成对照指纹图谱的相似度大于0.9。首次建立了新疆一枝蒿药材双波长HPLC指纹图谱,所建立的指纹图谱测定方法精密度、稳定性和重复性良好,可用于新疆一枝蒿药材的鉴别和质量控制。