载紫杉醇缓释微球的制备及其体外抑瘤效果的观察

目的 应用乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)制备载紫杉醇(PTX) PLGA微球,探讨其理化性质及其体外抑瘤效果.方法 采用双乳剂挥发法制备PTX-PLGA微球,扫描电镜及光学显微镜观察其外观形态,测定微球径线.高效液相色谱法评价PTX-PLGA微球载药率及其包封率.培养卵巢癌SKOV3细胞株,并设空白对照组、生理盐水组、PLGA微球悬液组、紫杉醇注射液组和PTX-PLGA微球悬液组,应用MTT法检测不同处理组在不同时间细胞的生长抑制情况,倒置显微镜下观察肿瘤细胞凋亡形态.结果 PTX-PLGA微球大小均匀,表面光滑无粘连,平均直径为(2.00±0.19) μm,载药率约为5.68％,包封率为81.10％.给药72 h后药物浓度为1×105 mol/L时,PTX-PLGA组的卵巢癌细胞增殖明显受到抑制(P＜0.05).结论 本法制备的PTX-PLGA微球性质稳定,对卵巢癌细胞的抑制作用具有一定缓释效果.     

小檗碱对脂多糖诱导的COX-2表达的影响

目的:研究中药小檗碱对脂多糖(LPS)诱导的COX-2表达的影响。方法:取人外周静脉血分离及培养单个核细胞,分为3组:空白对照组、LPS组、LPS+小檗碱组。分别在培养后30 min,6 h,12 h,24 h提取细胞,行RT-PCR法测定COX-2 mRNA水平,Western blot法测定p38MAPK,p-p38MAPK,ERK,p-ERK及COX-2蛋白水平。同时加入选择性p38MAPK抑制剂(SB203580),以及特异性ERK抑制剂(PD098059)分别测定COX-2 mRNA及蛋白水平。结果:与空白对照组相比,LPS组COX-2 mRNA及蛋白表达明显增强(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+小檗碱组COX-2 mRNA及蛋白表达明显抑制(P<0.05),且随着浓度增加,抑制作用更明显,在给药后12 h,小檗碱对COX-2抑制作用最强。与LPS组相比,LPS+小檗碱组P38MAPK活性水平差异无统计学意义(P>0.05)。但是与LPS组相比,LPS+小檗碱组ERK活性水平差异有统计学意义(P<0.05)。加入p38MAPK抑制剂以及ERK抑制剂之后,COX-2 mRNA及蛋白水平降低明显...     

非小细胞肺癌中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达及意义

目的 探讨Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织的表达及其临床病理学意义.方法 采用免疫组化SP法和原位杂交法分别检测65例NSCLC组织、15例正常支气管上皮组织中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达.结果 Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在非小细胞肺癌中阳性表达率分别为81.5%(53/65)、96.9%(63/65)、93.8%(61/65)、73.8%(48/65),均明显高于正常支气管上皮组织阳性表达率(P<0.05);NSCLC中Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA的表达均与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Notch1、HIF-1与VEGF蛋白间均正相关;Notch1蛋白与Notch1 mRNA的表达呈正相关.结论Notch1、HIF-1、VEGF蛋白及Notch1 mRNA在NSCLC中均表达上调,提示在肺癌的发生、发展中可能起重要作用;检测NSCLC组织Notch1蛋白及mRNA可作为判断肿瘤侵袭与转移的重要指标.     

Thy1.1干细胞对损伤动脉一氧化氮合成酶的影响

背景：目前干细胞移植对血管成形后再狭窄的影响存在争议。 目的：观察大鼠Thy-1.1干细胞局部移植对大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生的影响,探讨干细胞移植对内皮型一氧化氮合成酶及诱生型一氧化氮合成酶的影响,并评价干细胞移植对再狭窄的影响与一氧化氮合成酶的关系。 方法：4~6周龄雄性SD大鼠用于制备骨髓Thy-1.1干细胞。雌性SD大鼠随机抽签法法分为3组,干细胞组：于颈总动脉球囊损伤后即刻将约5×106 Thy-1.1干细胞注入至损伤血管局部;损伤组：颈总动脉球囊损伤后局部注入等量生理盐水;对照组：与损伤组共用大鼠,损伤组取材左侧损伤颈总动脉,对照组取右侧未损伤颈总动脉。各组各于术后即刻、3,7,14,21,28 d麻醉并处死大鼠,留取两侧颈总动脉标本。应用组织形态学方法检测内膜增生并进行计算机图像分析,RT-PCR方法检测内皮型一氧化氮合成酶及诱生型一氧化氮合成酶的表达情况。 结果与结论：①干细胞组内膜面积低于损伤组(P < 0.05)。②损伤组内皮型一氧化氮合成酶mRNA明显低于对照组,诱生型一氧化氮合成酶mRNA表达高于对照组(P < 0.05)。③干细胞组内皮型一氧化氮合成酶mRNA及诱生型一氧化氮合成酶mRNA表达均明显高于损伤组(P < 0.05)。提示Thy-1.1干细胞局部移植可抑制内膜增生,对球囊损伤具有修复作用,这可能与Thy-1.1干细胞增加一氧化氮合成酶的表达,促进大鼠颈总动脉球囊损伤后再内皮化有关。     

小檗碱抑制人外周血单核细胞COX-2 mRNA及蛋白的表达：c-JUN 末端激酶信号转导途径*☆

背景：当细胞受到各种细胞因子及环境刺激时,c-JUN 末端激酶信号转导通路可以通过激活不同的受体,对细胞的发育、分化、凋亡、癌变、炎症和免疫反应起调节作用。 目的：观察中药小檗碱是否通过c-JUN 末端激酶信号转导途径抑制人外周血单核细胞COX-2 mRNA及蛋白表达。 方法：取人外周静脉血分离培养单核细胞,分为5组培养：空白对照组、脂多糖组、脂多糖+小檗碱25 µmol/L组、脂多糖+小檗碱50 µmol/L组、脂多糖+小檗碱100 µmol/L组。分别在培养后30 min, 6 h, 12 h, 24 h提取细胞,采用RT-PCR测定COX-2 mRNA水平,采用Western blot测定c-JUN 末端激酶及COX-2蛋白水平。同时加入选择性c-JUN 末端激酶抑制剂,测定COX-2 mRNA及蛋白水平。 结果与结论：与空白对照组相比,脂多糖组COX-2 mRNA及蛋白表达明显增强(P < 0.01)。加入不同浓度小檗碱后COX-2 mRNA及蛋白表达明显被抑制(P < 0.05),且随着浓度增加,抑制作用更明显,给药后12 h,抑制作用最强。但c-JUN 末端激酶活性水平无明显变化(P > 0.05),脂多糖+小檗碱100 µmol/L组c-JUN 末端激酶活性水平变化明显(P < 0.05)。加入c-JUN 末端激酶抑制剂后,COX-2 mRNA及蛋白水平降低明显(P < 0.05)。证实小檗碱能抑制人外周血单核细胞COX-2 mRNA及蛋白水平,并呈浓度依赖性,高浓度小檗碱对c-JUN 末端激酶活性蛋白表达有明显抑制作用,其可能通过c-JUN 末端激酶信号转导途径抑制人外周血单核细胞COX-2 mRNA及蛋白表达。     

不同剂量的含汞制剂对家兔急性毒性的研究

目的:观察单次外用含汞制剂九一丹(煅石膏-升丹9∶1)及升丹后对家兔急性毒性的影响,从而评价受试物安全性。方法:将家兔分为4组:煅石膏组(赋形剂对照组)、九一丹组、90 mg升丹组及180 mg升丹组。在各组家兔背部两侧,造成面积各为5 cm×5 cm创面;于创面处分别给予270 mg煅石膏、300 mg九一丹、90 mg升丹及180 mg升丹,约5 h后清洗创面。给药前、给药后24,72 h,7,14 d心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN;给药后14 d解剖各组家兔,取肝、肾进行组织病理学检查。结果:与煅石膏组比较,90,180 mg升丹组给药后24,72 h CREAT升高,24 h至7 d BUN升高(P<0.01或P<0.05);与给药前比较,180 mg升丹组给药后24,72 h AST升高;九一丹组及90,180 mg升丹组给药后24 h至72 h血汞浓度升高(P<0.01);90,180 mg升丹组可引起家兔肝、肾病理性改变。结论:各给药组给药后,血汞浓度均升高,且有明显的量效关系;90,180 mg升丹组对家兔肝肾指标有一定影响,同时引起肝脏及肾脏的病理性变化,而九一丹对家兔肝肾未产生明显影响。     

左金丸和反左金丸中药药性-证候相关性初步研究

目的:通过研究左金丸和反左金丸对胃热证或胃寒证模型动物的毒性、药效反应,初步探求"药性-证候"其相关性。方法:以辣椒煎液和无水乙醇造成胃热证模型,以冰水和氢氧化钠造成胃寒证模型,将动物随机分为模型组和给药组,通过给予大剂量药物,观察小鼠急性毒性死亡情况和对大鼠胃组织病理形态学的影响。结果:①小鼠急性毒性试验:左金丸两证型组小鼠死亡率均为100%,与模型组比较有极显著性差异(P<0.01)。反左金丸胃热证组小鼠死亡率为70%,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),而且其死亡率高于反左金丸胃寒证组(P<0.01);②大鼠胃组织病理形态学:两模型组大鼠胃粘膜上皮有不同程度的出血、变性、水肿甚或凝固性坏死,给药后,左金丸对胃热证模型、反左金丸对胃寒证模型大鼠胃粘膜均有不同程序的保护作用(P<0.05),而且反左金丸对胃寒证模型大鼠胃粘摸的保护作用强于左金丸(P<0.05)。结论:药物的毒性或药效均可能与药物的药性-证候之间存在一定的相关性,正确地运用中药的药性指导临床用药具有重要的意义。     

椎旁注射阿霉素与无水乙醇治疗带状疱疹后遗神经痛疗效比较

PHN是指带状疱疹的皮疹愈合后，在原来皮疹区长期存在的剧烈疼痛，是临床上较为常见的疾病之一。我院自1998年至2003年，采用无水乙醇和阿霉素椎旁注射神经阻滞疗法治疗PHN157例，现将取得的疗效报告如下。     

曲美他嗪对冠心病伴糖尿病患者心力衰竭的影响

目的 :观察曲美他嗪对冠心病伴糖尿病患者心力衰竭 (心衰 )的影响。方法 :将 6 2例冠心病伴糖尿病并出现心衰的患者随机分为A、B两组各 31例。两组的基本用药类同 ,A组另给曲美他嗪 2 0mg ,tid ;B组加用谷维素 10mg ,tid ,疗程 5 2周 ,定期门诊随访 ,观察实验前后临床心功能NYHA分级 ,明尼苏达心衰生活质量评分 ,超声心动图检查等项目。结果 :A组与B组对比 ,心功能改善 (P <0 .0 5 )、生活质量提高 (P <0 .0 5 ) ,超声心动图指标改善 (P <0 .0 5 ) ,病情恶化减少 (P <0 .0 5 )。结论 :冠心病伴糖尿病的心衰患者 ,长期服用曲美他嗪可使心功能改善 ,生活质量提高