p53基因与胃癌

ｐ５３基因与胃肠道肿瘤关系密切，是肿瘤研究的热点之一。本文就ｐ５３基因的结构与功能，胃癌ｐ５３基因的结构改变，以及野生型ｐ５３基因对胃癌的基因治疗前景进行综述。     

蛋白激酶B抑制剂增强胃癌细胞对足叶乙甙敏感性的研究

目的观察化疗药物足叶乙甙(etoposide,依托泊甙)对不同分化程度胃癌细胞株蛋白激酶B(PKB)活性的影响及胃癌细胞对其敏感性的变化,探讨PKB活性与胃癌细胞对足叶乙甙敏感性的关系。方法用非放射性蛋白激酶活性分析方法检测胃癌细胞MKN-28(高分化)、SGC-7901(中分化)、BGC-823(低分化)和HGC-27(未分化)基础状态PKB活性,再用足叶乙甙分别作用于经过和未经过Wortmannin预处理的胃癌细胞,检测不同时间点(0、3、6、12和24h)的PKB活性,并采用噻唑蓝(MTT)比色法和流式细胞仪检测细胞不同时间点的生存率和凋亡率。结果分化程度越低的胃癌细胞,PKB活性越强。足叶乙甙作用于未经Wortmannin预处理组胃癌细胞不同时间后,胃癌细胞的PKB活性增强、生存率降低和凋亡率增高,并呈时间依赖性;足叶乙甙作用于经过Wortmannin预处理组胃癌细胞后,未能检出PKB活性表达,SGC-7901、BGC-823和HGC-27细胞生存率降低、凋亡率增高,与未经Wortmannin预处理组相比更加明显。结论足叶乙甙可以诱导胃癌细胞PKB活性的增强,Wortmannin预处理可以有效增强中低分化胃癌细胞对足叶乙甙的敏感性。     

我国不同手术方式治疗早期胃癌的经济学指标评价

摘 要：［目的］ 对内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection，ESD）与外科手术两种不同手术方式治疗早期胃癌的卫生经济学指标进行系统评价。［方法］ 计算机检索Pubmed、Embase、the Cochrane Library（2018年4期）、中国生物医学文献数据库、中国知网学术总库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库，获得关于ESD与外科手术治疗早期胃癌的队列研究、随机对照研究，检索时限均为建库至2018年4月。由2位评价员根据纳入及排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险，应用Stata 12.0软件进行Meta 分析。［结果］ 共纳入14项研究，其中回顾性队列研究12项，随机对照研究2项，共涉及2087个研究对象，其中ESD组919例，外科手术组1168例。Meta 分析结果显示：与外科手术组相比，ESD组的手术时间［标准化均数差（SMD）=-2.26，95%可信区间（95%CI）：-2.94～-1.58，P<0.05］和住院时间（SMD=-1.97，95%CI：-2.32～-1.61，P<0.05］缩短，且住院费用低（SMD=-3.01，95%CI：-3.78～-2.24，P<0.05］。［结论］ ESD与外科手术相比，具有手术时间短、住院天数少、住院费用低等优势。若临床能够在严格把握适应证的前提下推广应用ESD治疗早期胃癌，或可节约部分医疗资源。     

食管管型的诊断与治疗（附1例报告）

食管管型的诊断与治疗（附１例报告）于红刚湖北医科大学附属第一医院（４３００６０）食管管型是一种罕见的食管疾病，Ｗｉｌｌｃｏｘ１９４９年首次报告本病以来，国内外相继有少数病例报道。其临床特征是患者从口中吐出完整的食管粘膜，呈管状。主要由复层鳞状上皮细胞...     

应激性溃疡:常规预防治疗是否必要?

最近观察资料表明,对危重病人不应常规采取预防措施以防止上消化道应激性溃疡(SU)出血,因为对SU病因的认识从局限于酸反弥散转移到胃缺血现象。过去10年中,临床上显著出血的危险已经减少,但这种减少与预防性使用H_2受体拮抗剂无关,而且预防治疗费用昂贵和可能伴有某些副作用。随着对SU病因的认识深入与对危重病人血液动力学支持的改进,人们对常规使用预防治疗已提出疑问。 病因     

渥曼青霉素对化疗药物诱导BGC823细胞凋亡的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)对足叶乙甙和阿霉素诱导的人胃癌细胞BGC823凋亡的影响。方法:常规培养人胃癌细胞BGC823,将细胞分为6组:①空白对照组(不加任何药物);②渥曼青霉素组(终浓度为40 nmol/L);③足叶乙甙组(终浓度为20μmol/L);④渥曼青霉素(终浓度为40nmol/L)+足叶乙甙组(终浓度为20μmol/L);⑤阿霉素组(终浓度为0.3μmol/L);⑥渥曼青霉素(终浓度为40nmol/L)+阿霉素组(终浓度为0.3μmol/L)。分别以上述药物干预24 h后,提取各组细胞的蛋白,以NaI法提取各组细胞的DNA。采用DNA琼脂糖凝胶电泳分析各组的细胞凋亡现象,用Western blot检测各组细胞中Caspase-3蛋白的活化表达。结果:DNA琼脂糖凝胶电泳示空白对照组细胞见较弱的DNA梯状谱(DNA Ladder),其他5组细胞均出现明显的DNA梯状谱;阿霉素与足叶乙甙干预后,胃癌细胞BGC823的Caspase-3活性较空白对照组增强,加用渥曼青霉素处理后,Caspase-3活性进一步增强。结论:PI3K抑制剂渥曼青霉素可增强化学治疗药物足叶乙甙和阿霉素对胃癌细胞的凋亡诱导作用,提高其化疗疗效。为寻求新的高效胃癌化疗方案提供理论依据。     

PI3’K/AKT通路抑制剂对人胃癌细胞Caspase-9表达的影响

目的:检测PI3’K/Akt通路抑制剂对抗肿瘤药物诱导人胃癌细胞凋亡过程的影响。方法:将胃癌细胞系BGC-823细胞分为6组:空白对照组、渥曼青霉素组、足叶乙甙组、渥曼青霉素+足叶乙甙组、阿霉素组和渥曼青霉素+阿霉素组。按照上述分组用药物干预BGC-823细胞24 h,采用NaI法提取各组细胞的DNA,Western blot检测caspase-9表达变化及用琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡情况。结果:①DNA琼脂糖凝胶电泳示空白对照组未见DNA梯状谱,其他5组均出现明显的DNA梯状谱;②Western blot结果提示阿霉素与足叶乙甙干预后,BGC-823的Caspase-9活性与未处理组相比增强,加用渥曼青霉素处理后,BGC-823的Caspase-9活性与未处理组相比明显增强,与单用阿霉素或足叶乙甙处理组相比有所增强。结论:PI3K/AKT通路抑制剂能促进胃癌细胞凋亡,增强抗肿瘤化疗药物的疗效。     

PTEN基因甲基化及其表达异常与胃癌的关系

目的：探讨PTEN基因表达、启动子区甲基化与胃癌及其临床病理特征的关系。方法：采用甲基化特异性PCR法（MSP）和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法，分析胃癌组织及相应癌旁正常组织中PTEN基因启动子区甲基化及其mRNA表达情况。结果：48．2％（27／56）的胃癌组织和3．6％（2／56）的癌旁胃组织PTEN基因启动子区发生甲基化．癌组织PTEN基因启动子区甲基化率显著增高（P〈0．05）：其中，2例甲基化癌旁胃组织均为胃癌组织中有甲基化的病例．发生淋巴结转移的29例胃癌组织中．19例PTEN基因启动子甲基化；发生淋巴结转移的PTEN基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。RT—PCR结果显示，所有甲基化的胃癌组织中PTEN mRNA均无表达，结论：胃癌中PTEN基因mRNA失表达与其启动子区甲基化有关，这可能是胃癌发生、发展以及转移的原因之一。     

无X线内镜下气囊扩张治疗贲门失弛缓症的研究

目的探讨无X线内镜下气囊扩张治疗贲门失弛缓症的疗效和安全性。方法105例贲门失弛缓症患者在无X线引导下行内镜直视气囊扩张治疗,术后定期随访观察其临床症状,复查胃镜或X线检查,以评价疗效。结果105例患者均一次扩张成功,症状缓解率达100%,无穿孔、大出血等严重并发症发生;复查胃镜及X线食管钡造影均较术前明显改善,随访3个月至15年(平均5年),仅1例复发,复发率仅0.95%(1/105)。结论无X线引导下内镜直视气囊扩张治疗AC具有安全性高、疗效确切、损伤小等优点,是贲门失弛缓症的理想和首选治疗方法。     

PI3K/Akt/mdm2信号通路活化对胃癌细胞阿霉素敏感性的影响

目的 研究PI3K/Akt/mdm2信号通路活化对胃癌细胞阿霉素(DOX)敏感性的影响.方法 分别用DOX和PI3K特异性抑制剂wortmannin处理胃癌细胞株SGC7901,采用流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡,免疫沉淀法检测PI3K活性,Western blot法检测PI3K-p85、phospho-Akt(S473)、phospho-mdm2(S166)、Akt和p53的表达.结果 DOX能诱导胃癌细胞SGC7901凋亡,且凋亡率与作用时间密切相关,联合应用wortmannin后,可促进胃癌细胞凋亡.DOX作用SGC7901细胞3、6、12和24 h后, PI3K活性逐渐增强,分别为(8.4±1.7)%、(12.7±2.1)%、(17.4±3.2)%和(16.8±2.4)%;同时,还促进Akt、mdm2磷酸化和p53表达.wortmannin可以抑制mdm2磷酸化,进一步增强p53的表达.结论 DOX可以诱导PI3K/Akt通路异常激活,并通过促进mdm2磷酸化降低胃癌细胞化疗敏感性.