FZS中药合剂对细胞凋亡的保护作用研究

目的 探讨FZS中药合剂对Aβ25-35、Aβ42、Aβ42寡聚体诱导的PC12细胞凋亡的保护作用.方法 应用正常细胞进行对照研究,通过测定MTT、LDH和原位末端标记(TUNEL)方法检测细胞凋亡.原子力显微镜观察PCI2细胞表面突起的变化.结果 MTY在FZS组明显增高(P<0.05)iLDH、TUNEL凋亡率在FZS组表达明显降低(P<0.05);原子力显微镜观察Aβ致细胞表面突起缩短的现象在FZS组明显改善,差异有显著意义(P<0.05).结论 FZS可以通过降低Aβ的细胞凋亡作用而减少其细胞毒性,FZS中药合剂可能成为Alzheimer病的治疗手段之一.     

Aβ42与Aβ42寡聚体的生物学性质比较研究

目的 比较Aβ42和Aβ42寡聚体的细胞毒性.应用原子力显微镜(AFM)观察比较Aβ42和Aβ42寡聚体的聚集状态.方法 应用MTT检测Aβ42和Aβ42寡聚体的细胞毒性;TUNEL法测定Aβ42和Aβ42寡聚体的细胞凋亡作用.制备终浓度为50μmol/L的AB 42寡聚体和Aβ42溶液.在云母片上制作Aβ样品,用原子力显微镜的轻敲模式观察不同时间、温度条件下的Aβ42寡聚体状态,比较Aβ42寡聚体与Aβ42聚集形态的差异.结果 MTT、TUNEL结果 表明Aβ42和Aβ42寡聚体均可降低PCI2细胞的生存率,均有致细胞凋亡作用.10μmol/L Ap 42寡聚体较20μmol/L Aβ42能引起更多细胞凋亡,凋亡率差异有显著性(P<0.05).4℃、48 h内经HFIP作用的Aβ42以单体、寡聚体形式存在;室温、72 h时未经六氟丙醇作用的Aβ42以纤维聚集态存在.结论 Aβ寡聚体是Alzheimer病神经细胞损伤过程中的重要因素.相同浓度Aβ42寡聚体较Aβ42细胞毒性大.Aβ 42寡聚体纤维随时间延长,室温条件下更利于纤维聚集;Aβ42寡聚体与Aβ42相同条件下聚集状态完全不同.利用原子力显微镜可观察不同Aβ的聚集情况,AFM是研究Aβ的有效手段.     

海马注射Aβ25-35对大鼠CA1区tau蛋白和MAP2影响的研究

目的采用β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）25—35注射法建立Alzheimer病（Alzheimer disease,AD）大鼠模型,观察该AD模型中tau蛋白和微管相关蛋白2（microtubule-associated protein-2,MAP2）表达情况。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分成健康对照组、假手术组及AD模型组,以凝聚状态的Ap25—35经大鼠右侧海马注射制作AD模型,造模2周后应用HE染色和免疫组化方法,观察AD模型鼠脑中海马CA1区病理形态以及tau蛋白和MAP2的表达。结果AD模型组大鼠海马CA1区锥体细胞层紊乱、变稀、中断、数量减少,同时可见许多细胞体积缩小,胞核固缩且染色加深。AD模型鼠海马CA1区AD模型组tau蛋白阳性细胞（62．13&#177;4．12）个／HP,较健康对照组[（26．78&#177;3．46）个／HP3与假手术组[（26．36&#177;3．13）个／HP]明显增高（均P〈0．01）;MAP2阳性细胞吸光度值AD模型组为5．13&#177;4．12,较健康对照组（28．78&#177;3．46）与假手术组（29．36&#177;3．13）明显减少,差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论在AB诱导的AD模型中tau蛋白表达增高,MAP2表达减低。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者手术前后性功能变化

目的探讨内皮素（ET）和一氧化氮（NO）在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）合并性功能障碍发病中的作用。方法对OSAHS合并性功能障碍者30例和OSAHS性功能正常者32例手术前后测评其性功能、多导睡眠监测指标、血浆ET和血清NO,同时取健康男性10例作对照。结果1.OSAHS性功能障碍组和OSAHS性功能正常组的睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、ET均高于健康对照组,最低血氧饱和度（SaO2）、NO均低于健康对照组（P〈0.01）。OSAHS性功能障碍组的最低SaO2、NO低于性功能正常组,AHI高于性功能正常组（P〈0.05）。两组ET差异无统计学意义（P〉s0.05）;2.OSAHS患者的国际勃起功能指数-5（IIEF-5）与最低SaO2和NO呈正相关,与AHI和ET呈负相关（P〈0.05）;3.OSAHS合并性功能障碍组手术后与手术前比较,AHI和ET均降低,IIEF-5、最低SaO2和NO升高（P〈0.01）。结论手术治疗可以改善OSAHS合并性功能障碍患者的性功能。NO在OSAHS患者并发性功能障碍的过程中发挥一定作用。     

临床化学测定方法论述

自1957年连续流动分析装置、1964年多通道分析仪、1969年离心式分析仪问世以来,临床化学测定方法取得了飞速发展。其表现在临床化学测定的自动化、半自动化、全自动化分析仪及电子计算机处理系统的普遍应用,其准确的温控和定时装置,使动力学方法得以进行。     

尿激酶溶栓并用局部亚低温治疗急性脑梗死的临床研究

目的：研究局部亚低温对急性脑梗死大剂量尿激酶溶栓后临床疗效的影响。方法：分别对发病3h以内及3－6h两组急性脑梗死患，大剂量尿激酶溶栓治疗同时，并用病灶侧局部亚低温治疗。结果：发病后治疗时间不同的两低温组在治疗后神经功能缺失评分水平均明显高于治疗前（P＜0．05）；在治疗后30d、90d随访时两低温组神经功能缺失评分水平均明显高于对照组（P＜0．05）；发病3h以内给予治疗的低温组明显高于发病3－6h的治疗低温组（P＜0．05）；局部亚低温治疗前、后患的体温、血压、脉搏及鼻咽温测定无明显变化（P＞0．05）。结论：大剂量尿激酶溶栓并用局部亚低温治疗是急性脑梗死有效的治疗方法之一。     

大鼠大脑中动脉闭塞后丘脑calcineurin变化的研究

目的：揭示大脑中动脉闭塞后丘脑Calcineurin(CaN)的时空变化规律，探讨CaN的作用机制。方法：制备大鼠大脑中动脉永久性闭塞模型，分别测定缺血后不同时间点病灶侧丘脑CaN的活性和含量。结果：缺血后24h始丘脑CaN的含量下降且不恢复；CaN的活性与含量分离。结论：MCAO后丘脑CaN活性独特的时间变化规律显示其参与介导继发性丘脑损伤，可能具有毒性作用。     

人脑梗死后半暗带区细胞骨架与细胞凋亡的相关性研究

目的：探讨人脑梗死后半暗带区细胞骨架与细胞凋亡的相关性。方法：应用10例脑梗死后的尸检脑标本，常规HE染色和免疫组织化学染色检测微管相关蛋白（MAP－2）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、凋亡相关蛋白（Bcl-2)，进行定性和定量分析。结果：脑梗死后以梗死灶为中心，按照组织损伤程度由内到外分为4个区（0－3区），其中2区为半暗带区；MAP－2在0区表达消失，1区和2区表达明显增强，3区表达正常；GFAP在0区和1区表达很少，2区和3区随缺血时间延长表达迅速持续升高；B -2在0区和1区表达很少，2区和3区表达显。结论：人脑梗死后涉及细胞骨架改变和细胞凋亡的发生，两呈正相关。对此过程中涉及到的因素进行干预，可能改变脑卒中的进程和预后。     

复智散治疗老年性痴呆的临床疗效观察

目的探讨中药复智散治疗老年性痴呆（AD）的临床疗效。方法入选确诊的54例AD患者，随机分为复智散治疗组和安理申治疗组，单盲法分别规范治疗40d。治疗前后用MMSE、ADAS量表评估各组临床疗效，行头部SPECT评价脑血流灌注状况，同时观察不良反应。结果复智散组的MMSE总分、ADAS-cog评分以及ADAS-noncog评分均有显著改善。头部SPECT结果显示复智散能广泛改善AD患者的脑区血流灌注，单项临床症状的改善与局部脑区血流灌注呈显著正相关。结论复智散是一个治疗AD安全有效的中药。