脊髓小脑共济失调2型家系ATXN2基因中间重复病例表型与分子遗传学特征

目的探讨脊髓小脑共济失调2型(SCA2)致病基因ATXN2异常等位基因中间重复个体的表型和分子遗传学特点。方法针对2005—2018年中日友好医院神经科运动障碍与神经遗传病研究中心收集的1383个常染色体显性遗传共济失调家系的先证者和部分家系成员,采用荧光标记毛细管电泳片段分析方法进行动态突变检测,对携带ATXN2基因中间重复的个体进行临床表型和遗传特征分析。结果共检出163个家系(包含先证者和家系成员共203人)携带异常扩展的ATXN2基因CAG重复序列,其中93个家系中有107例的异常扩展等位基因重复次数在29~34次之间。在其中的20个亲子对中,父系遗传16个,异常等位基因的代间扩展增加0~28次,母系遗传4个,异常等位基因的代间扩展增加0~4次。结论对于临床拟诊SCA2家系患者,需对其亲代或成年子代个体进行ATXN2基因检测,以免漏诊。动态突变基因检测有助于识别中间重复的个体,对明确家系致病基因和遗传咨询至关重要。     

甲状腺疾病患者血清 Tg-CIC 中 Tg-Ab 水平检测及相关临床研究

目的　对血清甲状腺球蛋白免疫复合物 (thyroglobulin circulating immune complex, Tg-CIC) 中抗甲状腺球蛋白抗体 (anti-thyroglobulin antibody, Tg-Ab) 含量检测，探讨 Tg-CIC 在甲状腺疾病中的临床以及流行病学意义。方法　收集甲状腺疾病患者血清标本 187 例，每例血清标本分为两组 ( 实验组和空白对照组 )，采用免疫复合物解离专利技术对甲状腺疾病患者血清标本 Tg-CIC 进行分离、解离，通过检测 Tg-CIC 解离后的 Tg-Ab 含量来间接反映甲状腺疾病患者血清中Tg-CIC 水平，按照不同的甲状腺疾病进行分组并对实验结果分析讨论。结果　不同甲状腺患者血清中 Tg-CIC 总阳性率达 92.51%，不同甲状腺疾病血清中 Tg-CIC 的阳性率差异无统计学意义 (χ?=2.917, P>0.05)。不同甲状腺疾病患者间血清游离 Tg-Ab 含量差异无统计学意义 (H=3.882, P>0.05)，不同甲状腺疾病患者间血清 CIC 中 Tg-Ab 含量差异无统计学意义(H=5.5842, P>0.05)。不同甲状腺疾病患者中，甲状腺功能亢进、甲状腺炎以及甲状腺结节患者血清游离 Tg-Ab 的含量与血清 CIC 中的 Tg-Ab 含量呈正相关 (P<0.05)，甲状腺功能减退、甲状腺肿瘤患者血清游离 Tg-Ab 的含量与血清 CIC 中的Tg-Ab 含量不相关 (P>0.05)。结论　在甲状腺疾病患者血清中，大部分可检出 Tg-CIC，与疾病类型无关。而甲状腺疾病患者中，甲状腺功能亢进、甲状腺炎以及甲状腺结节患者血清游离 Tg-Ab 含量与血清 CIC 中 Tg-Ab 含量存在相关性，为我们进一步了解 Tg-CIC 与甲状腺疾病的发生、发展的相关性研究奠定了基础，提供了新的研究视角。     

痛风的遗传基础

痛风是一种常见的由尿酸盐沉积引起的慢性炎症性关节炎。该文总结了最新的痛风遗传学基础,发现痛风的高风险基因多数与肾脏和肠道尿酸盐转运系统相关。糖酵解基因是一种异于肾和肠道尿酸排泄的血清尿酸调控路径,也为痛风和其他相关的代谢性疾病提供了新的病因学线索。基因之间的相互作用、基因与环境危险因素之间的相互作用均与痛风的发病风险相关。     

Troubled-Cell Indicator Based on Mean Value Property for Hybrid WENO Schemes

In this paper, we introduce a new type of troubled-cell indicator to improve hybrid weighted essentially non-oscillatory (WENO) schemes for solving the hyperbolic conservation laws. The hybrid WENO schemes selectively adopt the high-order linear upwind scheme or the WENO scheme to avoid the local characteristic decompositions and calculations of the nonlinear weights in smooth regions. Therefore, they can reduce computational cost while maintaining non-oscillatory properties in non-smooth regions. Reliable troubled-cell indicators are essential for efficient hybrid WENO methods. Most of troubled-cell indicators require proper parameters to detect discontinuities precisely, but it is very difficult to determine the parameters automatically. We develop a new troubled-cell indicator derived from the mean value theorem that does not require any variable parameters. Additionally, we investigate the characteristics of indicator variable; one of the conserved properties or the entropy is considered as indicator variable. Detailed numerical tests for 1D and 2D Euler equations are conducted to demonstrate the performance of the proposed indicator. The results with the proposed troubled-cell indicator are in good agreement with pure WENO schemes. Also the new indicator has advantages in the computational cost compared with the other indicators.     

煅石膏的研究进展及含钙止血材料应用概况

矿物药是传统中医药的重要组成部分，具有悠久的应用历史。其中矿物止血药对多种出血病证的临床应用广泛、用药经验丰富且疗效显著。石膏作为临床常用的矿物药，生石膏的功效为清热泻火、除烦止渴，而煅石膏为生石膏经高温煅烧的炮制品，主要由无水硫酸钙（CaSO₄）组成，具有收湿、生肌、敛疮、止血的功效，常外用于治疗溃疡不敛、湿疹瘙痒、水火烫伤、外伤出血等。止血机制研究表明，Ca²⁺作为凝血因子Ⅳ参与凝血过程的内外凝血级联多个关键环节，并且参与调节血小板活化、聚集，促进生成不溶性纤维蛋白，最终形成血凝块防止出血。Ca²⁺是重要的止血物质基础，但是石膏、煅石膏均含有Ca²⁺，煅石膏具有显著的止血作用，而石膏没有止血作用，石膏经过炮制后性味、功效发生了明显改变，体现了炮制特色，但目前尚未完全阐明煅石膏的炮制机制。因此，该文对石膏煅制前后比较研究情况进行总结与分析，围绕煅制工艺、晶型比较、元素含量、药效比较等进行综述，并总结Ca²⁺参与止血的各个环节。此外，对其他含钙矿物药及新型含钙止血材料如海藻酸钙、介孔硅酸钙和纳米凝胶止血材料的止血性能进行探讨，以期为阐明煅石膏的炮制机制提供借鉴，为临床辨证使用煅石膏提供依据，并为后续新型含钙止血材料的开发提供借鉴。     

淫羊藿、巴戟天中药提取物对恒河猴M0、M1型单核衍生巨噬细胞基因表达的影响

【目的】探讨中药淫羊藿、巴戟天提取物(中药注射液喘可治的组成)对恒河猴单核衍生的巨噬细胞在未极化(M0)、M1极化条件下基因表达的影响,分析其可能的免疫调节的作用机制。【方法】采用密度梯度离心法分离中国恒河猴外周血单个核细胞(PBMCs),采用贴壁法纯化出单核细胞,并以粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激5 d以使单核细胞分化成巨噬细胞;然后不加入极化因子(M0)或以干扰素γ(IFN-γ,继续培养2 d)诱导巨噬细胞极化为M1表型,同时分别加入淫羊藿、巴戟天提取物进行干预;然后提取m RNA并逆转录后,采用实时荧光定量PCR检测CCR5、CD4、CTLA-4、Fox P3、IDO、IL-10、TGF-β等基因表达量。【结果】与空白对照组比较,加入巴戟天提取物培养的M0巨噬细胞基因表达上调不明显;经淫羊藿提取物培养的M0巨噬细胞,CCR5基因表达量上调4.21倍,TGF-β上调7.66倍,Fox P3、IL-10轻度上调,而CD4、CTLA-4、IDO等基因表达改变倍数无明显变化。经巴戟天提取物刺激的M1型巨噬细胞,CTLA-4基因表达量上调3.22倍,Fox P3上调3.69倍,CCR5、CD4、IL-10、IDO基因改变倍数均无明显变化,TGF-β未测出;而由淫羊藿提取物刺激的M1型巨噬细胞,IL-10的表达量上调11.83倍,Fox P3上调4.55倍,IDO、CCR5、CD4、CTLA-4基因改变倍数无明显变化,TGF-β未测出。【结论】巴戟天和淫羊藿提取物培养能够上调M1型巨噬细胞IL-10、Fox P3、CTLA-4等抑炎基因表达,淫羊藿提取物能够上调M0巨噬细胞CCR5和TGF-β等基因表达,促进病原体清除和组织修复,从而发挥多效免疫调节作用。