趋化因子CXC配体16与中国汉族动脉粥样硬化性卒中的相关性研究

目的 了解趋化因子CXC配体16（CXC ligand 16,CXCL16）181A >V多态性等位基因及基因型在中国汉族人群的分布,探讨其基因及血清水平与动脉粥样硬化性卒中的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restrictive fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP）方法,检测244例动脉粥样硬化性卒中患者（卒中组）和204例对照者（对照组）CXCL16 181A >V位点的基因型分布特点,同时比较该多态性位点在中国对照组人群、德国人群与瑞典人群间的分布差异。同时,应用ELISA方法检测卒中组与对照组的血清CXCL16水平,并进行统计学分析。结果 卒中组高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、血清CXCL16水平高于对照组（P均<0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）低于对照组（P <0.01）。CXCL16181A >V等位基因（P <0.01）及基因型分布（P =0.004）在中国组、德国组和瑞典组差异有统计学意义,而卒中组与对照组间差异无统计学意义（P =0.774,0.692）。结论 血清CXCL16水平升高与动脉粥样硬化性卒中的发生相关;CXCL16 181A >V位点基因多态性存在种族差异性,与中国汉族人群动脉粥样硬化性卒中可能无关。     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因A379V多态性与TOAST亚型的关系

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)血清水平及其基因A379V多态性与低分子肝素实验病因分型(the trial of Org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)的关系。方法对急性期脑梗死患者(N=200)和对照组(体检中心健康体检者,N=172)应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Lp-PLA2水平,聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)及基因测序技术检测基因多态性。结果脑梗死组血清Lp-PLA2水平(24.39±6.63)ng/ml,高于对照组(15.78±4.32)ng/ml,差异有显著性(P<0.01);TOAST分型后比较,大动脉粥样硬化性梗死(large artery atherosclerotic stroke,LAA)组、小动脉闭塞性梗死(small artery occlusion stroke,SAO)组、对照组血清Lp-PLA2水平分别是(25.60±6.71)ng/ml、(21.43±5.47)ng/ml、(15.78±4.32)ng/ml,差异有显著性(P<0.01);脑梗死组惠者,Lp-PLA2基因A379V多态性位点CC基因型频率68%,C等位基因频率83%,与对照组的70.9%、84.3%比较,差异无显著性(P>0.05),但是TOAST分型后显示CC纯合子血清Lp-PLA2水平(26.27±6.25)ng/ml较T等位基因携带者(CT+TT)(20.39±5.64)ng/ml发生脑梗死的风险增加(P<0.01)。结论 Lp-PLA2血清水平在脑梗死组升高,LAA组升高最明显;A379V基因多态性CC基因型与脑梗死的发病可能相关。     

血清Hcy和hs-CRP与缺血性卒中各亚型关系的临床研究

目的 探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protei n,hs-CRP）在大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerotic,LAA）、小血管闭塞型（small artery occlusion,SAO）缺血性卒中（ischemic stroke,IS）中的差异,以及二者与完全性、进展性卒中的关系。 方法 入组患者按急性卒中治疗Org 10 172试验（trial of org 10 172 in acute stroke treatment, TOAST）分型分为LAA及SAO卒中共217例,LAA 130例,其中进展性卒中58例;SAO 87例,其中进展性卒 中12例。检测并比较血清Hcy和hs-CRP水平。 结果 ①Hcy（P＜0.019）、hs-CRP（P =0.021）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）（P =0.012） 在LAA组及SAO组经Logistic回归分析纠正混杂因素后差异显著,LAA组血清Hcy和hs-CRP、LDL显著高于 SAO组。②Hcy（P＜0.001）、hs-CRP（P =0.017）、LAA（P =0.023）在进展性和完全性卒中中纠正混杂因 素后比较,差异仍有统计学意义,全部进展性卒中患者血清Hcy、hs-CRP、LAA明显高于完全性卒中患 者。③LAA组中,进展性与完全性两亚组患者血清Hcy无明显差异,而进展性卒中亚组hs-CRP水平明显 高于完全性卒中患者。 结论 血清Hcy、hs-CRP、LDL是LAA卒中的独立危险因素,血清Hcy和hs-CRP可作为IS病因分型的参考 指标之一;高Hcy、hs-CRP、LAA是进展性卒中的独立危险因素。     

血小板活化因子乙酰水解酶基因多态性V279F与缺血性卒中易感性及复发的相关性研究

目的  评价血小板活化因子（platelet-activating factor,PAF）乙酰水解酶（acetylhydrolase,AH）基因多态性位点V279F与缺血性卒中易感性及复发的关系。 方法  本研究连续选取2008年11月～2014年11月山东省潍坊市人民医院神经内科住院的386首发急性TOAST分型[5]中大动脉粥样硬化（large-artery atherosclerosis,LAA）性卒中和小动脉闭塞（small-artery occlusion,SAO）性卒中患者共386例为试验组和386例健康体检者,作为对照组,采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清PAF-AH浓度,聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）及基因直接测序法测定V279F基因位点多态性,对缺血性卒中患者平均随访4.5年,通过多元生存分析,探讨基因多态性与缺血性卒中复发的相关性。 结果  缺血性卒中患者血清PAF-AH浓度［（4.78±1.28）μg/L］高于对照组［（4.11±1.34）μg/L］,V279F位点中FF+VF基因型频率（44.6%）,VF基因型频率（28.8%）和F等位基因频率（16.5%）在缺血性卒中组及LAA性卒中组均高于对照组（30.4%,22.3%,12.2%）,差异有显著性（P=0.023,P=0.031,P=0.022）。卒中亚组分析显示V279F多态性与LAA性卒中相关性更强。随访结果提示,25.8%患者缺血性卒中复发,将高血压、糖尿病、高血脂、吸烟史、既往短暂性脑缺血发作病史及基因型分布进行多元回归分析显示,VF+FF基因型与缺血性卒中及LAA性卒中复发相关［风险比（hazard ratio,HR）1.75,95%可信区间（confidence interval,CI）1.03～2.29,P=0.041;HR?1.84,95%CI?1.13～2.41,P=0.037）］。 结论  缺血性卒中患者Lp-pla2水平升高,LAA性卒中升高最明显;V279F基因多态性可能与LAA性卒中的易感性相关,与缺血性卒中及LAA性卒中复发相关。     

急性脑梗死患者血清氧化型低密度脂蛋白水平变化及其与TOAST分型的关系

目的：探讨脑梗死患者血清氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）水平变化及其与脑梗死的TOAST病因学分型之间的关系。方法：应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测70例急性脑梗死患者血清oxLDL水平，按TOAST分型进行分组，对各亚组与52例健康对照组进行比较。结果：所有急性脑梗死患者、大动脉粥样硬化性卒中组及小动脉闭塞性卒中组血清oxLDL均较对照组显著增高（P均〈0．01）；大动脉粥样硬化性卒中组血清oxLDL水平显著高于其他亚组（P均〈0．01）。结论：血清oxLDL在脑梗死急性期升高，并与TOAST分型中的大动脉粥样硬化性卒中等类型关系紧密，可作为脑梗死急性期的血清标志物之一，提示斑块不稳定。     

CIS患者血清CXCL16 Lp-PLA2 IL-6及MMP-9的变化及意义

目的探讨缺血性脑卒中(CIS)患者血清CXC趋化因子16(CXCL16)、脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的变化及意义。方法选取安阳市第三人民医院2016-06—2018-01收治的140例CIS患者(CIS组),选取年龄、性别相匹配的70例非CIS患者(对照组),检测并比较2组血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平,并根据TOAST分型进行分层分析,探讨各项指标与神经功能缺损评分(NIHSS)的相关性。结果 CIS组患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平组间比较,差异有统计学意义(P0.05);大动脉粥样硬化组、小动脉闭塞组血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主动脉栓塞组(P0.05),大动脉粥样硬化组血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小动脉闭塞组(P0.05);大动脉粥样硬化组、心主动脉栓塞组血清IL-6水平高于小动脉闭塞组(P0.05),心主动脉栓塞组血清IL-6水平高于大动脉粥样硬化组(P0.05);CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平与患者NIHSS评分呈显著正相关(P0.05),CIS患者血清IL-6水平与患者NIHSS评分无显著相关性(P0.05)。结论 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平显著升高,且与TOAST分型、神经功能损伤程度关系密切。     

动脉粥样硬化性脑梗死患者CXCL16 TNF-α血清水平的相关研究

目的探讨血清CXC型趋化因子配体16(CXC ligand 16,CXCL16)、肿瘤坏死因子a(tumor necrosis Factor-α,TNF-α)水平与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测120例急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清CXCL16、TNF-α水平,与75例健康对照者进行比较。结果脑梗死组血清CXCL16、TNF-α水平均显著高于对照组(P0.05)。脑梗死患者病情严重程度各组的血清CXCL16水平差异有统计学意义(P0.05),而TNF-α水平差异无统计学意义(P0.05),且血清CXCL16水平与脑梗死患者病情严重程度呈等级正相关(r=0.434,P=0.000)。梗死灶大小各组和梗死部位各组的血清CXCL16、TNF-α水平差异均无统计学意义(P0.05)。联表卡方检验的相关分析得出,血清CXCL16、TNF-α水平均与发生动脉粥样硬化性脑梗死呈正相关(C=0.475,P=0.000,C=0.252;P=0.001)。脑梗死急性期血清CXCL16水平与脑梗死各危险因素及TNF-α水平之间无显著相关性(P0.05)。结论血清CXCL16、TNF-α水平在动脉粥样硬化性脑梗死急性期升高,与脑梗死的发生、发展密切相关。血清CXCL16水平可作为预测动脉粥样硬化性脑梗死发病、评估病情和判断预后的可靠生物学标记物之一。     

青年缺血性卒中的TOAST病因分型及相关基因研究

目的：探讨青年缺血性卒中的TOAST病因分型，各分型与血浆纤维蛋白原（Fg）、总同型半胱氨酸（tHcy）浓度及相关基因Fgβ-148C／T、MTHFR 677C／T多态性的关系。方法：98例中国北方汉族青年急性缺血性卒中按照TOAST标准进行病因分型，检测血浆Fg和tHcy浓度；应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性对患者和60例相匹配的青年对照者进行Fgβ-148C／T、MTHFR 677C／T多态性分析。结果：本组TOAST病因分型心源性脑栓塞（CE）13．27％，大动脉粥样硬化性卒中（LAA）23．47％，小动脉闭塞性卒中（SAO）28．57％，其他原因引发的卒中（OC）19．39％，原因不明性缺血性卒中（UND）15．31％。TOAST各型青年缺血性卒中血浆Vg、tHcy浓度均明显高于对照组（P〈0．05）。其中，LAA型血浆Fg、tHcy浓度最高，但与其他各型无显著差异（P〉0．05）。缺血性卒中组Fgβ-148和MTHFR 677 T等位基因频率和各基因型与对照组无显著差异（P〉0．05）。LAA型Fgβ-148T等位基因频率和CT＋TT型比例显著高于对照组（P〈0．05），其余各型无显著差异（P〉0．05）。与吸烟、饮酒进行联合分析，缺血性卒中组Fgβ-148或MTHFR 677基因T携带者同时吸烟或饮酒所占比例均高于对照组，但仅Fgβ-148CT／TT同时吸烟及MTHFR 677 CT／TT同时饮酒比例显著高于对照组（P〈0．05）。结论：青年缺血性卒中病因复杂，血浆Fg和tHcy浓度增高是青年缺血性卒中的独立危险因素。Fgβ-148T等位基因可能是大动脉粥样硬化性卒中的遗传易感因素。Fgβ-148与MTHFR 677T等位基因分别与吸烟、饮酒协同作用影响青年缺血性卒中的发病。     

急性动脉粥样硬化型脑梗死患者血清CXCL16水平与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨血清CXCL16水平与2型糖尿病、急性脑梗死的关系。方法选取2013年1月至2013年12月在石河子大学医学院第一附属医院神经内科住院的30例脑梗死患者(CI组)、30例2型糖尿病患者(DM组)、30例2型糖尿病合并脑梗死患者(DM+CI组)及30例同期体检健康者(对照组)。比较各组受检者的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、Hcy、糖化血红蛋白(Hb A1c)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平,采用Pearson相关分析CXCL16的相关因素;采用二分类Logistic回归分析2型糖尿病合并脑梗死的影响因素。结果 1 4组受检者TG、TC、LDL、CXCL16、Hb A1c、Hcy水平比较,除TC外,差异均有统计学意义(P﹤0.05);CI+DM组、DM组、CI组CXCL16的水平均高于对照组,其中CI+DM组最高[0.747(0.839),P﹤0.05];2血糖控制未达标(Hb A1c≥6.5%)者血清CXCL16水平高于血糖控制达标(Hb A1c﹤6.5%)者[(0.839±0.708)ng·m L-1与(0.526±0.865)ng·m L-1,t=-2.005,P=0.047];3 Pearson相关分析显示,血清CXCL16水平与NIHSS评分、Hb A1c水平均成正相关(r分别为0.318,0.376,P值分别为0.013,0.001)。结论 CXCL16在急性脑梗死及糖尿病患者血清中表达明显增高,与神经功能缺损程度及血糖水平有明显的正相关关系,可以作为评估急性动脉粥样硬化型脑梗死及合并2型糖尿病患者预后的一个指标。     

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和吸烟与缺血性卒中的关系

目的 探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性和吸烟与缺血性卒中患病的关系。 方法 应用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱(DHPLC)技术筛查454例缺血性卒中患者（患者组）和334例非缺血性卒中患者(对照组)MTHFR基因的多态分布,依据TOAST分型及神经功能缺损评分分型分别进行MTHFR基因多态性的亚组分析,采用非条件Logistic回归模型分析MTTH FR基因多态性、吸烟情况与缺血性卒中患病的关系。 结果 TT基因型和T等位基因与中、重型缺血性卒中,大动脉粥样硬化型和心源性栓塞型缺血性卒中相关。携带TT基因型和T等位基因的吸烟群体患缺血性卒中的相对危险度分别为4.393和2.359,而携带CC基因型的吸烟群体患缺血性卒中的相对危险度则为0.353。非吸烟群体MTH FR基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 携带T等位基因的吸烟群体容易患缺血性卒中,而携带C等位基因的吸烟群体不容易患缺血性卒中;MTHFR基因与吸烟在缺血性卒中的发病过程中存在协同作用。     

急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平和脑梗死相关危险因素及分型的相关性研究

目的探讨不同水平的同型半胱氨酸和脑梗死相关危险因素及脑梗死TOAST分型之间的相关性。方法选取我院卒中单元2010年1月～2011年3月急性脑梗死患者,根据患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平首先将急性脑梗死患者分为正常（〈15umol/L）及轻度增高组（15umol/L～30umol/L）及中重度增高组（≥30umol/L）;根据患者的卒中危险因素、临床特点及影像学资料对所有患者行TOAST分型。结果①Hcy轻度增高组与Hcy正常相比,血浆维生素B12水平明显降低（P〈0.001）,余危险因素之间比较无统计学差异;而Hcy中重度增高组与正常组与相比,中重度增高组男性比例（P=0.014）及吸烟率（P=0.019）明显高于正常组、高血压患病率（P=0.004）及血浆维生素B12水平（P=0.002）明显低于正常;②Hcy正常组、Hcy轻度增高组的TOAST分型均以大动脉粥样硬化性卒中（LAA）型比例最高、其次为小动脉闭塞性卒中（SAO）型,而Hcy中重度增高组以SAO型比例最高,其次为心源性脑栓死（CE）型,Hcy中重度增高组LAA型比例明显低于Hcy正常组（P=0.007）,具有统计学差异;结论脑梗死患者不同水平的Hcy伴有不同的卒中危险因素及不同的TOAST构成,Hcy中重度增高伴有高的男性比例及吸烟率,伴有低的高血压比例及低血浆维生素B12水平;Hcy中重度增高组TOAST分型以SAO型。     

缺血性脑卒中的病因分型与危险因素

目的探讨缺血性脑卒中病因分型与不同危险因素的关系。方法回顾性分析连续登记的急性缺血性卒中患者,记录其危险因素,并按急性卒中治疗试验（TOAST）标准将缺血性卒中分为5种类型分析相关危险因素对其发生风险的影响。结果在纳入分析的205例患者中,大动脉粥样硬化性卒中（LAA）100例（48．9％）、心源性卒中（CE）17例（8．3％）、小动脉闭塞性卒中（SAO）38例（18．5％）、其他原因所致卒中（SOE）12例（5．8％）、不明原因卒中（SUE）38例（18．5％）。分析显示,高血压与LAA的发生有关（OR=2．40,P=0．0028）;心房颤动对CE发生有显著作用（OR=365．90,P〈0．0001）;饮酒与SAO的发生可能有一定关联（OR=2．73,P=0．036）,而白细胞则在CE患者显著升高（OR=8．00,P=0．0013）。结论不同类型缺血性脑卒中与不同的危险因素有关。该结果对临床个体化预防与治疗有一定提示意义。     

神经肽Y启动子基因多态性与脑梗死TOAST亚型相关性研究

目的 针对脑梗死多因素致病特点,探讨神经肽Y(NPY)启动子基因多态性与脑梗死TOAST分型各亚型的关系. 方法 采用聚合酶链反应(PCR)和基因测序技术,检测549例脑梗死患者NPY启动子基因-399T/C、-883Tgins/del和-602G/T基因型及等位基因,其中大动脉粥样硬化型(LAA)190例,小动脉闭塞型(SAO)260例,心源性栓塞型(CE)60例,其他明确原因型(ODE)29例,原因不明型(UE)10例,并与423例汉族健康体检者对照.Logistic回归分析去除混杂因素影响,分析NPY启动子基因多态性与脑梗死TOAST分型各亚型的相关性. 结果 SAO亚型-399T/C突变基因型CC和等位基因C频率与对照组比较差异均有统计学意义(P=0.046,P=0.010);LAA亚型和SAO亚型高尿酸、高血压、心脏病和DM病史较对照组明显增高,比较差异有统计学意义(P＜0.05);SAO亚型-883Tgins/del缺失突变基因型DD、等位基因D频率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.061,P=0.155);-399T/C、-883Tgins/del、-602G/T多态性与LAA亚型、CE亚型、ODE亚型和UE亚型患者均无相关性. 结论 NPY启动子基因-399T/C多态性可能与脑梗死SAO亚型发病存在相关性,高频率等位基因-399C个体可能是SAO亚型重要危险因素.没发现-399T/C、-883Tgins/del、-602G/T基因多态性与LAA亚型、CE亚型、ODE亚型和UE亚型患者有相关性.高尿酸、高血压、心脏病和糖尿病史是LAA亚型和SAO亚型危险因素.     

青年缺血性脑卒中的TOAST分型及危险因素的临床研究

目的探讨青年缺血性脑卒中的TOAST分型特点及危险因素,为青年缺血性脑卒中的防治提供依据。方法对64例青年缺血性脑卒中患者及对照组150例中老年缺血性脑卒中患者的TOAST分型及危险因素进行回顾性分析。结果青年组TOAST分型为大动脉粥样硬化型43.8%(28/64),小动脉闭塞型15.6%(10/64),心源性脑栓塞型3.1%(2/64),其他原因型25.0%(16/64),原因不明型12.5%(8/64)。中老年组TOAST分型为大动脉粥样硬化型44.0%(66/150)、小动脉闭塞型30.0%(45/150)、心源性脑栓塞型8.0%(12/150)、其他原因型4.0%(6/150)、原因不明型14.0%(21/150)。TOAST分型两组比较差异明显(P<0.05),青年组其他原因型明显高于中老年组(P<0.05),青年组小动脉闭塞型明显低于中老年组(P<0.05)。两组高血压病、高脂血症、吸烟史、酗酒史等危险因素差异不明显(P>0.05);青年组在脑动脉夹层、烟雾病等方面明显高于中老年组(P<0.05);中老年组在糖尿病史、脑卒中史、男性比率方面明显高于青年组(P<0.05)。结论青年缺血性脑卒中TOAST分型及危险因素不同于中老年缺血性脑卒中,既要重视动脉粥样硬化的防治,更要关注相对少见的病因及危险因素。     

血浆同型半胱氨酸与脑梗死TOAST亚型相关性研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度与脑梗死TOAST亚型间的相关性。方法:362例脑梗死患者依据TOAST分型诊断标准确定亚型,酶法测定晨起空腹血浆Hcy浓度,秩和检验Hcy水平与TOAST亚型间相关性;彩色多普勒超声检查根据颈动脉内-中膜厚度、血管内膜形态、血流频谱将粥样硬化斑块分为易损和非易损斑块组,对比分析Hcy水平与斑块性质间关系。结果:①大动脉粥样硬化(LAA)型脑梗死患者血浆Hcy水平、高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率显著高于TOAST其他亚型;将心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他原因型、病因不明型4亚型合并为非LAA组后,LAA型Hcy水平和HHcy发生率仍然最高(P<0.05)。②Logistic回归分析显示HHcy是LAA型脑梗死的独立危险因素(OR=7.73,95% CI:2.99~20.01)。③LAA型脑梗死易损斑块组患者血浆Hcy浓度和HHcy发生率均显著高于非易损斑块组(P<0.05);多因素分析显示HHcy和糖尿病是易损斑块的独立危险因素。结论:血浆Hcy增高与TOAST分型中LAA亚型、颈动脉粥样硬化易损斑块密切相关,提示HHcy可能通过引发大动脉粥样硬化而导致脑梗死。     

脂联素基因单核苷酸多态rs266729、 rs2241766、rs822396与老年缺血性 脑血管病亚型相关性研究

目的 探讨中国北方青岛地区汉族人群脂联素（adiponectin,ADIPOQ）基因多态性与老年缺血性脑血
管病发病的相关性。
方法 入组年龄大于60岁的老年缺血性脑血管病患者,按急性卒中治疗低分子肝素试验（Trial
of Org 10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST）分型,选取大动脉粥样硬化性（large artery
atherosclerosis,LAA）和小动脉闭塞性（small artery occlusion,SAO）两种亚型患者,其中LAA 144例,
SAO 221例;402例同期查体者进行病例对照研究。对比两组的ADIPOQ基因多态性。
结果 rs266729（-11377C/G）的基因型分布在LAA组、SAO组与对照组3组中有显著差异（P =0.036）。
3组中两两比较显示,SAO组中rs266729（-11377C/G）GG基因型分布显著高于对照组（P =0.009）;在
隐性［P =0.004,比值比（odds ratio,OR）=2.478,95%可信区间（confidence interval,CI）=1.31～4.70］、
累加模式（P =0.003,OR 2.680,95%CI 1.39～5.15）下,rs266729（-11377C/G）基因型分布在SAO组与
对照组中也有显著差异,G 等位基因能增加SAO型缺血性脑血管病的风险,但在显性模式下差异无显
著性。rs822396（-3964A/G）、rs2241766（-45T/G）的基因型分布在LAA组、SAO组与对照组3组中均
无显著差异。
结论 rs266729（-11377C/G）G 等位基因与老年缺血性脑血管病发病相关,其G 等位基因变异可增
加老年患者SAO型缺血性脑血管病的风险。     

NINJ2基因多态性及相关血清因子与卒中的相关性研究

目的 研究中国汉族人群中NINJ2基因多态性与卒中的相关性以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)、白细胞介素-6(IL-6)、P-选择素(P-Selectin)在恢复期患者和正常人群中含量的差别. 方法 选择大动脉粥样硬化性(LAA)脑梗死患者52例、小动脉闭塞性(SAO)脑梗死患者85例、脑出血(ICH)患者50例及正常对照者66例,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测NINJ2基因两个SNP位点(rs12425791、rs11833579)的基因型,比较各组间的基因型及等位基因分布频率是否存在差异.采用多类结果变量的logistic回归分析法计算各患者组基因型的OR值,并给出95%CI.采用ELISA法检测TNF-α、NGF、IL-6及P-Selectin4种血清因子的含量,并比较组间及组内不同基因型间血清因子含量的差别. 结果 (1)对于rs12425791位点,LAA组及SAO组AG型频率及AA+AG型频率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05),但ICH组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);SAO组A等位基因频率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05),但LAA组及ICH组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).对于rs11833579位点,各患者组的基因型及等位基因分布频率与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).(2)多类结果变量的logistic回归分析显示,在校正了其他危险因素的影响后,对于rsl2425791位点,LAA组AG型和SAO组AG型、AA+AG型仍与卒中发病呈相关关系(其OR值分别为4.298、3.923及2.937,相应的95%C1分别为1.430～12.922、1.417～10.860及1.119～7.710);而对于rs11833579位点,各患者组基因型与卒中发病无相关关系.(3)各患者组血清IL-6、TNF-α、NGF及P-Selectin含量与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).对于rs12425791位点,LAA组不同基因型间TNF-α含量差异有统计学意义(P＜0.05),ICH组不同基因型间P-Selectin含量差异有统计学意义(P＜0.05);对于rs11833579位点,LAA组不同基因型间NGF含量差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 中国汉族人群中NINJ2基因SNP位点rs12425791与卒中发病显著相关,其A等位基因增加罹患该病的风险,SNP位点rs11833579与卒中发病没有显著关系.恢复期患者4种血清因子的含量与正常对照者相比没有明显差别.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between NINJ2 gene polymorphism and stroke, and the differences of serum levels of tumor necrosis factor-αt (TNF-α), NGF, interleukin-6 (IL-6)and P-Selectin in healthy controls and patients under recovery stage. Methods Fifty-two patients with large-artery atherosclerosis (LAA) infarction, 85 patients with small-artery occlusion lacunar (SAO)infarction, 50 patients with intracerebral hemorrhage (ICH) and 66 healthy controls were included in this study. Genotypes of the 2 single nucleotide polymorphism (SNP) sites (rs12425791 and rs11833579) in NINJ2 gene were examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RLFP) method. The differences of genotypes and alleles frequencies of the 2 SNP sites between each 2 different groups were analyzed and compared. Multinomial logistic regression was used to calculate the odds ratio (OR) of genotypes in each patient group, and 95% confidential interval (95% CI)was given. The serum levels ofTNF-α, NGF, IL-6 and P-Selectin were tested by ELISA method, and compared between groups and within group classified by genotypes. Results In regard to rs12425791 site, the frequencies of AG and AA+AG genotypes in LAA and SAO groups were significantly higher than those in control group (P＜0.05), while this difference was not found between the ICH group and control group (P＞0.05); the frequency of A allele in the SAO group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05), while this difference was not found between the control group and both the LAA and ICH groups (P＞0.05). In regard to rs11833579 site, no significant differences in the genotypes and alleles were noted between all the patient groups and control group (P＞0.05). After adjusting the influence of other risk factors, the multinomial logistic regression analysis showed that the onset of stroke was still significantly associated with the AG genotype at rs12425791 site in the LAA group (OR=4.298,95%CI=1.430-12.922) and AG, AG+AA genotypes at rs12425791 site in the SAO group (OR=3.923 and 2.937, 95%CI= 1.417- 10.860 and 1.119-7.710). Neither genotypes in rs 11833579 site were significantly associated with the onset of stroke. No significant differences of serum levels of TNF-α, NGF, IL-6 and P-Selectin were noted between each patient group under recovery stage and control group (P＞0.05); in regard to rs12425791 site, the serum level of TNF in LAA group with different genotypes was significantly different (P＜0.05) and the serum level of P-Selectin in ICH group with different genotypes was significantly different (P＜0.05); in regard to rs11833579 site, the serum level of NGF in LAA group with different genotypes was statistically different (P＜0.05). Conclusion This SNP site (rs12425791)is significantly associated with ischemia stroke and the A allele increases the risk of being susceptible to this disease in Chinese Han population. That SNP site (rs1 1833579) is not significantly associated with stroke. No significant differences of TNF-α, NGF, IL-6, P-Selectin serum levels are noted between patients under recovery stage and controls.