基于转录组测序方法研究加替沙星对小鼠的肝损伤作用

目的： 探讨加替沙星（GAT）对小鼠肝脏的损伤作用及其机制。方法： 选取32只SPF级雄性昆明小鼠作为研究对象，随机分为4组：低、中、高剂量（分别为25、50、100 mg/kg） GAT组和对照组。给药体积按10 mL/kg，连续灌胃给药7 d，对照组给予对应体积的生理盐水。通过检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、肌酐（CRE）和甘油三酯（TG）浓度，初步评价加替沙星导致的小鼠肝组织损伤。进一步利用转录组测序技术检测各组小鼠肝脏的基因表达谱，筛选差异表达基因，对差异基因进行基因本体论（GO）功能分类，并采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库进行信号通路富集分析。结果： 与对照组比较，高剂量GAT组小鼠肝脏质量显著降低（P<0.01）；低、中剂量GAT组肝脏系数显著降低（P<0.01）；低、中剂量GAT组小鼠血清ALT浓度显著降低（P<0.05或0.01）；低剂量GAT组小鼠血清AST浓度显著降低（P<0.01）。与对照组比较，中剂量GAT组共筛选出27个差异表达基因（包括20个上调基因，7个下调基因）。GO功能分类提示这些基因主要富集在免疫系统、多细胞生物、多生物及生殖过程等17个生物过程中。KEGG通路分析提示差异基因主要富集于脂质代谢、萜类化合物和聚酮化合物的代谢等22条通路中。结论： GAT可导致小鼠肝功能发生变化，并通过影响小鼠肝脏内胆汁酸和胆固醇等内分泌系统和脂质代谢等的平衡，造成肝组织损伤。     

职业性变应性接触性皮炎患者外周血淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体水平的检测分析

分别对职业性变应性接触性皮炎(OACD)患者和刺激性皮炎患者的外周血进行淋巴细胞亚群及血清IgG、IgA、IgM、C_3、C_4水平检测,并与正常人群比较分析。OACD组总IgE水平远远高于正常对照组,CD~+_3T细胞、CD~+_4T细胞、CD~+_4/CD~+_8比值均降低,CD~+_8T细胞升高,差异有统计学意义(P0.05)。与正常对照组比较,OACD患者血清IgG、C_3和C_4升高、IgA和IgM降低,差异有统计学意义(P0.05)。提示OACD患者存在不同程度的免疫异常,并在疾病的发生、发展过程中可能起到重要的作用。     

CAS与CEA在治疗颈动脉狭窄的疗效比较研究

目的比较CAS与CEA在治疗颈动脉狭窄的疗效比较。方法选择2014年12月~2016年12月在我院就诊的拟行介入治疗及手术治疗的颈动脉狭窄患者100例为研究对象。随机分为CAS组与CEA组,分别采用CAS治疗与CEA治疗。比较两组患者1周内并发症发生率,30天内死亡率、急性脑卒中发生率以及心肌梗死发生,1年内急性心肌梗死发生率。结果术后1周,CAS组并发症发生率显著高于CEA组,差异有统计学意义(P0.05)。术后30天CAS组急性脑卒中发生率高于CEA组,心肌梗死发生率低于CEA组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。术后30天,CAS组非致残性脑卒中发生率低于CEA组,差异有统计学意义(P0.05)。随访1年,CAS组共19例发生心肌梗死,CEA组共9例发生心肌梗死,CAS组显著高于CEA组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CAS与CEA治疗颈动脉狭窄各有优缺点,在临床工作中,应根据患者具体情况,选择最佳手术方法,并积极预防近远期并发症。     

2017年山东省药品GMP认证检查缺陷项目分析

目的 发现2017年山东省药品生产企业在生产质量管理方面存在的共性缺陷问题,探讨药品生产企业存在的主要风险点,为企业更加规范地实施GMP提供参考。方法 对2017年山东省承担的药品GMP认证检查缺陷进行统计分析。结果与结论 企业需要关注机构与人员、确认与验证、质量控制与质量保证、数据可靠性等方面存在的质量风险,有针对性地改进提升。     

浅谈准妈妈用药

先来回顾一下历史,有关"准妈妈用药"的严重事件. 一、反应停(沙利度胺)事件 20世纪60年代初,德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐,导致畸胎."海豹"胎儿长骨缺损,无臂和腿,其中德国6000例,日本1000例. 这个案例是惨痛的,很多问题,很多教训.挑两点来说一说.     

体重指数对不孕女性夫精宫腔内人工授精周期妊娠 结局的影响

目的:探索体重指数（BMI）对不孕女性夫精宫腔内人工授精（IUI）周期妊娠结局的影响。方法:回顾性分析2015 年1 月—2020 年6 月于天津市中心妇产科医院生殖中心施行IUI 治疗的3 707 例患者的周期资料,按照BMI 分为3 组,A 组（正常 体质量组18.5 kg/m2≤BMI＜23.0 kg/m2）、B 组（超重组23.0 kg/m2≤BMI＜25.0 kg/m2）、C 组（肥胖组BMI≥25.0 kg/m2）,比较各组间 一般资料以及妊娠结局。结果:在方案中,3 组间自然周期方案占比差异均有统计学意义（P＜0.01）,口服药物联合肌注促排药物 方案差异均有统计学意义（P＜0.01）;BMI 与活产率无关,B 组（OR=1.161,95% CI:0.861～1.565,P=0.328）以及C 组（OR＝1.003, 95% CI=0.761～1.322,P=0.948）与A 组活产率差异无统计学意义;肌注促排药物（OR＝1.425,95% CI:1.026～1.980,P=0.035） 以及口服药物联合肌注促排药物（OR=1.366,95% CI:1.038～1.796,P=0.026）是影响活产率的独立因素。肥胖（OR＝2.784,95% CI:1.471～5.267,P=0.002）以及继发性不孕（OR=3.048,95% CI=1.454～6.389,P=0.003）是早期流产的危险因素。结论:肥胖以及继 发性不孕为早期流产的危险因素,促排药物可提高不孕患者IUI 活产率。     

Claudin-1蛋白在胃癌组织和细胞中的表达及促进其表达后对癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的:研究紧密连接跨膜蛋白(Claudin-1)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞生物学行为及裸鼠皮下成瘤能力的影响。方法:收集50例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织,采用RT-qPCR和免疫组化检测Claudin-1的表达;RT-qPCR和Western Blot检测Claudin-1在人胃癌细胞株MKN45、SGC7901、MKN28及正常人永生化胃上皮细胞GES-1中的表达水平;通过慢病毒转染技术在人胃癌细胞株SGC7901中过表达Claudin-1,细胞分为Control组(未转染)、NC组(转染慢病毒载体)和Claudin-1组(转染Claudin-1过表达慢病毒);分别采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)、Transwell实验和划痕实验检测胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力;采用Western Blot和免疫荧光实验检测Claudin-1对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达变化影响;10只4周龄雄性BALB/c裸鼠皮下注射Claudin-1过表达慢病毒处理的SGC7901细胞构建移植瘤模型,研究过表达Claudin-1对皮下移植瘤的影响;Kaplan-Meier网站在线分析Claudin-1对胃癌患者预后的影响。结果:免疫组化结果显示Claudin-1在胃癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05);过表达Claudin-1能够显著抑制SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05),同时增加E-cadherin的表达,降低N-cadherin的表达。裸鼠移植瘤模型内过表达Claudin-1能够明显抑制皮下移植瘤的生长(P<0.05)。Claudin-1高表达患者生存时间高于Claudin-1低表达患者。结论:Claudin-1在胃癌组织中低表达,过表达Claudin-1抑制胃癌细胞增殖、侵袭、迁移及EMT过程并抑制裸鼠皮下成瘤的能力,且Claudin-1高表达促进患者良好预后。     

房性心动过速被长期误诊为房室传导阻滞1例

1 病例报告 女,45岁。因心悸、胸闷、气促入院。入院诊断风湿性心脏病,二尖瓣狭窄,心功能不全。入院ECG如图1,被诊断为Ⅰ°AVB(房室传导阻滞),予加快心率的药物治疗,症状无改善,心电图无改变。进一步分析心电图发现,QRS波群中的 r’为逆行P波,P:R为2:1,115次的室性心率为235次的房性心率2: