顺磁性纳米微粒的磁靶向微血管栓塞研究

目的测试纳米微粒在磁场导向下对微血管的栓塞效果。方法利用壳聚糖和Fe3O4磁流体合成顺磁性纳米微粒,利用体外模拟微血管观察磁粒在磁场下的凝聚,然后将纳米微粒静脉注射入大鼠并在脑区放置磁场．取脑组织后通过普鲁士蓝染色观察脑微血管栓塞情况。结果制得的顺磁性纳米微粒混悬液呈黑色,无絮状物或沉淀。电镜下测量微粒的平均有效粒径为15．3nm。其在外加磁场下能在体内外微血管内发生凝聚,栓塞微小血管。结论利用顺磁性纳米微粒进行磁靶向微血管栓塞是可行的,这可能成为一种治疗浅表肿瘤和脑血管疾病的新方法。     

超顺磁性紫杉醇纳米微粒对中枢神经系统肿瘤磁靶向药物化疗的实验研究

目的 探讨超顺磁性紫杉醇纳米微粒在中枢神经系统肿瘤磁靶向药物化疗中的可行性.方法 采用改性壳聚糖、四氧化三铁磁流体、胆固醇和紫杉醇制备超顺磁性紫杉醇纳米微粒,观察其超微结构和磁响应性.将制备的超顺磁性紫杉醇纳米微粒经尾静脉注入大鼠体内,头部置0.5T均匀磁场中,高效液相色谱法检测不同处理组各观察时间点大鼠脑组织紫杉醇浓度,观察超顺磁性紫杉醇纳米微粒对血-脑屏障的通透性.结果 磁滞曲线显示,制备的磁性紫杉醇纳米微粒具有超顺磁性.磁靶向组大鼠各观察时间点脑组织紫杉醇浓度均高于非磁靶向组和单纯药物组,组间差异具有统计学意义(均P<0.05),其靶区药物浓度较单纯药物组提高5～30倍,且可维持局部药物浓度>16 h.光学显微镜观察显示,磁靶向导向下超顺磁性紫杉醇纳米微粒可沉积于大鼠脑皮质微血管,并透过血-脑屏障进入神经细胞.结论 磁靶向导向下超顺磁性紫杉醇纳米微粒可有效提高脑组织内化疗药物浓度,并透过血-脑屏障,进入靶向神经细胞而发挥药物作用.     

磁导向纳米磁性药物载体对迟发型脑血管痉挛干预的实验研究

目的探讨在磁导向下纳米磁性药物载体(MNA-DPD)对迟发型脑血管痉挛(DCVS)干预的有效性。方法健康成年新西兰白兔100只,随机分为5组:正常组(n=20),处理组(n=20):溶剂对照组(DMSO)、纳米磁性蛋白组(MNA)、2-2'联吡啶组(DPD)和纳米磁性药物载体组(MNADPD)。处理组采用二次注血法制作DCVS模型,然后每天分别通过腰大池给予0.01%DMSO、MNA、DPD和MNA-DPD,剂量50 mg/kg。MNA组、MNA-DPD组给予外加磁场磁导向。在给药7 d时处死动物,取其基底动脉行HE染色并测定管径,同时行普鲁士蓝染色。Western Blot定量分析给药后7 d动物模型基底动脉增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、c-Myc蛋白和p53蛋白表达水平。结果 HE染色和普鲁士蓝染色显示DMSO组、MNA组基底动脉明显痉挛,DPD组基底动脉可见痉挛,MNA-DPD组基底动脉基本正常的形态(P0.05)。并可见蛛网膜下腔的纳米磁性微粒被染成蓝色。Western Blot定量分析PCNA、p53、c-Myc、VEGF蛋白在DMSO组、MNA组和DPD组呈现高表达,MNA-DPD组呈现低表达(P0.05)。结论在磁导向下,腰大池给予纳米磁性药物载体,能够有效地抑制DCVS。     

320层CT对窦旁脑膜瘤瘤周水肿的灌注研究

目的 采用320层CT灌注成像探讨窦旁脑膜瘤瘤周水肿产生机制.方法 45例窦旁脑膜瘤患者根据MRI检查T2相表现,分为二组:A组29例,肿瘤周围有不同程度水肿表现;B组16例,无瘤周水肿.术前行320层CT检查,将容积数据导入Toshiba公司的4D～灌注专门软件包进行后处理.得出灌注图像及参数,包括脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP).结果 二组瘤组织CBF、CBV、MTT无明显差别(P＞0.05),肿瘤组织的TTP:A组(13.8±1.4)s、B组(19.1±2.4)s,二组相差显著(P＜0.01).瘤周脑组织TTP:A组(0.5 cm、1.5 cm):(27.7±3.6)s、(24.1±3.2)s,B组:(14.8±1.3)s二组间有显著差别(P＜0.01).灌注成像与CTA图像融合能清晰显示供血动脉、肿瘤组织、脑组织、引流静脉以及与窦的关系,A组可见肿瘤引流静脉迂曲、引流不畅.结论 320层CT灌注成像对窦旁脑膜瘤血流灌注的定量研究提供了新的方法,肿瘤组织TTP延长可能是产生瘤周水肿的重要因素.     

四维CT血管造影在脑动静脉畸形诊断中的应用

目的 从病灶检出及血管构筑显示方面探讨320排CT四维CT血管造影(4D-CTA)在脑动静脉畸形(CAVM)诊断中的临床应用价值.方法 对20例可疑CAVM患者行4D-CTA成像和数字减影血管造影(DSA)检查.比较两种成像方法所示畸形血管团位置、数目、大小及供血动脉来源、引流静脉深浅、数目方面的差异.结果 20例患者经4D-CTA诊断为CAVM,其中1例经DSA证实为脑动静脉瘘(CAVF);4D-CTA对畸形血管团位置、数目、大小,供血动脉及引流静脉的显示与DSA所示一致性良好,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 4D-CTA能实现颅内血流状态的无创性动态显示,在CAVM的诊断及治疗策略制定上具有重要价值.     

DSA、术前栓塞在上矢状窦旁脑膜瘤手术中的价值

目的研究DSA在明确上矢状窦旁脑膜瘤血供情况、引流静脉代偿及矢状窦阻塞中的作用。方法回顾性分析41例矢状窦旁脑膜瘤病人的病历资料,比较术前未进行DSA检查组、DSA检查组和DSA加栓塞组之间术中出血、手术时间、手术全切肿瘤程度情况。结果DSA检查组和DSA加栓塞组较未进行DSA检查组手术全切率高(P< 0.05);DSA加栓塞组较未栓塞组术中失血少(P< 0.05);各组间手术时间无显著性差别(P> 0.05)。结论术前行DSA检查可以明确矢状窦旁脑膜瘤的血供、引流静脉代偿及矢状窦阻塞情况,能指导术前栓塞以减少术中出血,并为手术全切脑膜瘤提供有用信息。     

坐骨神经损伤模型大鼠神经传导速度及损伤运动神经元内生长相关蛋白43表达与磁刺激干预

背景：磁刺激可促进损伤神经的修复。 目的：观察磁刺激对大鼠损伤坐骨神经神经传导速度及相应水平脊髓运动神经元内生长相关蛋白43表达的影响。 方法：将60只SD大鼠随机分为实验组(n=24)、模型组(n=24)和假手术组(n=12),用一新的长17 cm的止血钳钳夹坐骨神经至第二扣,以21.95×103 Pa维持10 s制备损伤模型。造模后24 h,实验组每天给予0.09 T的磁刺激。 结果与结论：造模后第2,4,8,12周,免疫组织化学染色显示实验组脊髓L4~5运动神经元生长相关蛋白43的表达较模型组相应时间点明显增高( P < 0. 05);造模后12周,电生理检测发现,与模型组比较,实验组再生神经传导速度加快,波幅升高,潜伏期缩短(P < 0.05)。说明磁刺激能提高损伤坐骨神经的传导速度,增加其对应脊髓节段运动神经元中生长相关蛋白43的表达,对大鼠损伤坐骨神经的修复起促进作用。     

兔皮质引流静脉急性闭塞模型的建立

目的通过双极电凝闭塞皮质引流静脉,建立兔脑皮质引流静脉急性闭塞模型。方法青紫蓝兔35只,随机分为3组,其中A组15只,电凝顶叶皮质引流静脉1支;B组15只,电凝顶叶、枕叶皮质引流静脉各1支;C组(假手术组)5只,仅行开颅加切开硬脑膜处理,3组在造模后8h、24h、48h分别进行DSA检查,脑含水量、脑梗死率和静脉血栓形成率统计,大体标本、光镜对照研究。结果电凝法闭塞兔皮质引流静脉的成功率为100%,造模后经DSA证实所有电凝闭塞的皮质引流静脉已完全闭塞。A、B两组脑组织含水量与C组比较,均有升高(均P0.01),B组造模后8h、24h、48h较A组对应时段脑组织含水量均明显增高(均P0.01)。B组相邻2支皮质引流静脉电凝闭塞后的脑梗死率和静脉血栓形成率较A组均明显增加(均P0.05),假手术组均未见上述异常表现。结论电凝法制作的皮质引流静脉闭塞模型成功率高,稳定性和重复性好,是研究皮质静脉闭塞的理想模型。     

胶原弹簧圈栓塞兔颅内动脉瘤的实验研究

目的 研究胶原弹簧圈及铂金弹簧圈对兔动脉瘤模型的栓塞效果及组织反应.方法 建立20只新西兰大白兔弹性蛋白酶诱导动脉瘤模型,随机分成两组,分别用胶原弹簧圈(胶原组,n=10)、铂金弹簧圈(铂金组,n=10)进行栓塞.栓塞后2周、10周进行DSA随访,并分别处死5只动物,行组织学分析.结果 铂金组模型均为致密栓塞,随访10周仅1例出现血栓形成,且发生动脉瘤复发1例.胶原组均未获致密栓塞,但栓塞2周后,动物均出现明显的弹簧圈周围细胞反应;栓塞10周时,均出现致密结缔组织基质沉积,动脉瘤达到100%栓塞9例,残留瘤颈1例.结论 胶原弹簧圈栓塞后可出现明显的细胞反应,并出现进行性血栓形成及致密结缔组织基质沉积;铂金弹簧圈栓塞组动物模型仅出现松散的结缔组织基质沉积,而进行性血栓形成少见.     

脑静脉系统血栓患者的脑血流动力学研究

目的观察脑静脉系统血栓(CVT)的脑静脉血流动力学变化。方法采用Doppler超声对患者进行脑静脉血流动力学前瞻性研究,测定51例患者(分3组)脑基底静脉(BVR)及其属支大脑中深静脉(DMCV)的最大平均血流速度(Vmax)。第一组为33例CVT,除诊断性探测外,对其中12例经过溶栓治疗者进行动态监测;第二组为11例存在颅内压增高而无CVT者;第3组为6例脑静脉窦结构变异而无CVT者。对3组患者均进行磁共振检查,并经数字减影血管造影或磁共振静脉血管成像证实诊断。结果第一组BVR和DMCV流速分别为( 64 6±22 9 )cm/s和( 70 7±28 6 )cm/s,明显高于正常值(P<0 01),但不受颅内压变化的影响(r=0 06, P>0 05),经溶栓治疗两静脉流速明显下降(P<0 01);第二组两静脉流速分别为(11 4±2 7)cm/s和(10 2±2 8 )cm/s,均在正常范围(P>0 05 ),不受颅内压变化的影响(r=0 053,P>0 05 );第三组两静脉流速分别为(12 0±4 6)cm/s和(11 1±6 8)cm/s,均在正常范围(P>0 05)。结论脑静脉血流动力学研究发现,BVR或DMCV血流速度代偿性增高是CVT特征性表现,不受颅内压增高及脑静脉窦结构变异的影响,可为CVT的早期诊断、病情监测和疗效观察提供可靠、无创和经济的检测手段。     

基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在脑动静脉畸形血清中的表达及与出血的关系

目的 研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalioproteinases-1,TIMP-1）在脑动静脉畸形（cerebullar arteriovenous malformations,CAVM）患者血清中的表达及其与出血的关系。 方法 选取48例脑动静脉畸形患者。按有无出血症状分为出血组及非出血组,并选取24例原发癫患者为正常对照组。对患者术前及术后3d、7d血清中的MMP-9和TIMP-1水平进行研究。 结果 术前出血组及非出血组中,MMP-9、TIMP-1含量均显著高于对照组（P<0.01）,术后出血组及非出血组中,上述指标与术前相比有所下降,但仍高于同期对照组（P<0.01）。出血组及非出血组间,术前与术后MMP-9、TIMP-1含量均无统计学差异（P>0.05）,但术前两组间MMP-9与TIMP-1之比值（MMP-9/TIMP-1）具有统计学差异（P<0.05）。 结论 MMP-9及TIMP-1与CAVM的发生发展有密切关系,MMP-9水平升高可能是TIMP-1合成和分泌的促进因素之一。MMP-9和TIMP-1比例失衡,可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制。     

基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在脑动静脉畸形组织中的表达及其与出血的关系

目的 研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitors of metalloproteinase1,TIMP-1）在脑动静脉畸形（cerebullar arteriovenous malformations,CAVM）患者组织中的表达及其与出血的关系。方法 选取我院2007年5月至2008年9月间收治的48例CAVM患者。按有无出血症状分为出血组和非出血组,并选取24例原发癫患者为正常对照组。分别对其病史、临床症状、影像学表现等进行研究。对患者术中脑组织标本的MMP-9、TIMP-1含量以免疫组化方法进行研究。结果 MMP-9、TIMP-1均表达在胞浆中。MMP-9在正常对照组仅见微量表达;而在CAVM患者组织标本中可见表达明显升高。TIMP-1在CAVM患者组织中表达水平显著高于对照组,与MMP-9表达平行,出血组组与非出血组之间MMP-9、TIMP-1均无统计学差异,但两者之比（MMP-9/TIMP-1）有统计学差异。结论 ①MMP-9可能是导致CAVM血管壁结构不稳定、生长和过度扩张的重要因素,其水平升高可能是TIMP-1表达的促进因素之一;②MMP-9可能对于CAVM患者的出血具有促进作用,TIMP－1有着抑制MMP-9活性的重要作用,是防止CAVM出血的“保护因子”。MMP-9和TIMP-1比例失衡,造成MMP-9相对“过盛”,可能是引起脑动静脉畸形出血的重要机制。     

Is smoking a risk factor for bleeding in adult men with cerebral arteriovenous malformations? A single-center regression study from China

ObjectiveTo assess whether smoking increases the risk of bleeding in patients with cerebral arteriovenous malformations (CAVM).Material and methodsAccording to our research plan, 385 CAVM patients admitted to Beijing Tiantan Hospital from December 2015 to January 2018 were included in this study, including 210 bleeding patients and 175 non-bleeding patients. We divided patients into three subgroups of current smokers, ex-smokers (those who quit smoking for one year or more) and non-smokers. The relationship between smoking and the risk of CAVM rupture was assessed by univariate and multivariate regression analysis.ResultsMultivariate regression analysis showed that there was a statistically significant difference between current smoker and non-smoker (OR = 1.87, p = 0.019). Among the covariates of the multivariate regression analysis, the location, combined with blood flow-related intracranial aneurysms and size were related to the risk of CAVM bleeding.ConclusionCurrent smoking may increase the risk of CAVM bleeding; however, there was no significant correlation between ex-smoking and CAVM bleeding.     

人脑动静脉畸形血管平滑肌细胞的表型转变

目的:研究人脑动静脉畸形(CAVM)血管平滑肌细胞(VSMC)的表型转变。方法:以骨桥蛋白作为合成型VSMC表型的标志,对26例CAVM病理标本及对照组10名正常脑组织的血管进行免疫组化分析。结果:26例CAVM畸形血管中22例有骨桥蛋白不同程度的表达,主要见于CAVM的静脉部分,尤多见于管壁不规则增厚的静脉。在类似粥样硬化样病变的动脉处也有表达。正常脑组织的血管中未见骨桥蛋白表达。按有无出血史及畸形血管团大小分组进行比较,未发现骨桥蛋白的表达在组间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:人CAVM血管壁中部分VSMC转变为合成表型,这是CAVM的血管适应血流动力学状态发生的进行性血管重塑的结果。     

术前部分栓塞联合显微手术切除Ⅲ至V级脑动静脉畸形的疗效分析

目的回顾总结72例脑动静脉畸形（CAVM）的治疗经验,探讨术前部分栓塞病灶在显微手术切除Ⅲ-V级CAVM中的作用,为临床治疗提供参考。方法72例CAVM分为24例栓塞加手术组（Ⅲ一V级17例）和48例单纯手术组（Ⅲ-V级6例）。对术前资料包括：性别、年龄、Spetzler—Martin分级（S-M分级）,术后资料GOS评分进行相关性分忻,比较两组病例的治疗效果。结果24例行26次栓塞,平均每次栓塞2支,共52支供血动脉被栓塞,无栓塞相关并发症。全切69例,残留3例。恢复良好61例,轻残6例,重残3例,植物状态1例,术后死亡1例。术后无新增神经功能障碍,癫痫7例6例消失,1例改善。两组治疗效果无显著性差异。结论I-Ⅱ级CAVM显微手术切除是主要手段,Ⅲ-V级者术前栓塞能降低或改善S—M分级,减少手术风险。显微手术切除联合术前栓塞是对Ⅲ-V级CAVM最直接,最有效的治疗方法。     

骨桥蛋白在人脑动静脉畸形的表达及意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)在脑动静脉畸形(CAVM)的血管组织及其在放射、栓塞治疗后血管病理变化中的表达。方法采用免疫组化方法检测42例CAVM病理标本及对照组10例内减压手术所获脑组织血管中OPN的表达。结果26例无术前治疗史的畸形血管组织中22例有OPN的表达,主要见于CAVM的静脉部分,在粥样硬化样病变的动脉处也有表达。对照组脑组织的血管中未见OPN的表达;有伽玛刀治疗史的5例中,2例在早、中期放射反应的动脉中可见OPN的明显表达;在经历栓塞治疗的11例中,7例在新生内膜组织或异物巨细胞中有强阳性表达。结论人CAVM血管组织中多有OPN的表达,这可能是其适应于适应血流动力学状态而具有的血管重塑的表现,并可能在放射及栓塞治疗后的血管重塑中发挥重要作用。     

Early magnetic field changes preceding the intracortical penicillin induced spikes

Events preceding interictal activity were studied using a combination of magnetoencephalography (MEG), electrocorticography (ECoG), and intracortical field potential recordings in rabbits. We measured MEG signals simultaneously with ECoG before and during interictal discharges induced by penicillin injected in the cortex (group 1: n = 12, medial cortex, regio retrosplenialis granularis; group 2: n = 4, cortical convexity, regio retrosplenialis agranularis; control group: n = 5); in group 3 (n = 12) a 16-channel depth electrode array was used to calculate the current source density in the cortical area exhibiting interictal epileptiform discharges. The modified Z-parameter as a lumped measure of magnetic field pattern changes and the global field power as a lumped measure of changes of field amplitude differences were calculated. In almost all recordings of both group 1 and 2, the Z-parameter of intra-individual MEG data became significantly larger than the control condition before the earliest change of the interictal spike recorded at the penicillin injection site (20-310 ms earlier, median: 91 ms, n = 151). The increase in Z-parameter in averaged MEG data of group 1 was significantly correlated with time as early as 790 ms before the spike (Pearson correlation coefficient, P < 0.05). After the start of the early increase of the Z-parameter, the global field power also began to increase before the ECoG spike. These results suggest a prespike field recruitment nearly 1 s before an interictal spike.     

Congenital ocular motor apraxia: clinical and neuroradiological findings, and long-term intellectual prognosis

The severity of intellectual sequelae and prognosis varies in patients with congenital ocular motor apraxia (COMA). Here, we explored this phenomenon with regard to the accompanying oculomotor signs and gross motor development, as well as the subtentorial structure defects. Ten patients diagnosed with COMA (M:F=4:6, 4-37 years old) were reviewed. Four individuals who gained the ability to walk at 2 years or earlier showed normal intellect and social skills. Those who walked later often showed accompanying intellectual (5/6) and speech (6/6) disabilities. In this latter group, atypical oculomotor signs for COMA (presence of nystagmus, mild limitation of vertical gaze, slower head thrust, and marked improvement of lateral saccade during early childhood) were often noted (4/6). Minor anomalies of fingers and toes were also common in this group. Neuroimaging was conduced in nine patients (pneumoencepharography 1; computed tomography: 8, magnetic resonance imaging: 2). Dilatation of the fourth ventricle, mainly at the level of the midbrain or upper pons (n=7), and hypoplastic cerebellar vermis (n=6) were commonly observed in both the early- and late-walking groups. 'Molar tooth' signs (n=3) were exclusively noted in the late-walking group, and often accompanied by atypical oculomotor signs (3/3) and intellectual disabilities (2/3). Vermian hypoplasia and dilatation of the fourth ventricle at the upper brainstem level in COMA patients, with or without intellectual disabilities, suggested that the cardinal lesion for OMA may exist in these areas. The presence of a subset of 'atypical' COMA patients may suggest that COMA with subtle infratentorial abnormality represents a heterogeneous disease category, showing similar oculomotor disturbance. This review indicated that clinical and neuroradiological inspection might be valuable for prediction of long-term intellectual prognosis in COMA patients.