秋水仙碱脂质体的制备

采用主动载药法将秋水仙碱包封于脂质体,测得包封率为58．9％,根据正交设计试验．确定了最佳制备工艺方法,即秋水仙碱0．5mg·mL^-1,磷脂50mg·mL^-1,胆固醇8mg·mL^-1,VB 1mg·mL^-1,外水相pH值为6．4,温育时间为10min,载药时加药顺序为先将空白脂质体加入药液中,再加入NaHCO3调pH值。     

聚谷氨酸-顺铂复合物的制备及其生物活性

本文介绍了制备一种γ-聚谷氨酸-顺铂复合物，并考察其体外的抗肿瘤活性。主要通过生物发酵法获得γ-聚谷氨酸，酸降解法得到小分子γ-聚谷氨酸；利用PCR方法检测γ-聚谷氨酸-顺铂复合物对DNA的作用；利用MTT法来检测该复合物的体外抗肿瘤作用；利用流式细胞仪检测其对细胞凋亡的作用；利用小鼠体内实验检测其体内毒性作用。实验结果表明：成功获得γ-聚谷氨酸-顺铂复合物，该复合物载药率达10%～12%；该复合物对人肝癌细胞BEL7404、人非小细胞肺癌细胞H446和人结肠癌细胞RKO均具有显著的杀伤作用，能引起细胞凋亡(出现凋亡峰)；并且小鼠体内毒性试验表明该聚谷氨酸-顺铂复合物的毒性要比游离顺铂低。因此，γ-聚谷氨酸-顺铂复合物是一种有效的抗肿瘤药物，具有潜在的临床应用价值；生物发酵的γ-聚谷氨酸可用于药物载体，赋予药物新的特点。     

辅料对碘昔兰注射液高温灭菌稳定性的影响

目的考察不同辅料对国产碘昔兰注射液高温灭菌稳定性的影响。方法测定120℃高温灭菌前后8组含不同辅料的碘昔兰注射液的pH值、游离碘离子浓度、色谱纯和含量变化。结果同时含三羟甲基氨基甲烷1.0mg·mL^-1和乙二胺四乙酸二钠钙0.1mg·mL^-12种辅料时,碘昔兰注射液最稳定。结论碘昔兰注射液应含辅料三羟甲基氨基甲烷1.0mg·mL^-1和乙二胺四乙酸二钠钙0.1mg·mL^-1。     

氟罗沙星注射液安全性评价

目的:确定氟罗沙星注射液临床应用的安全性。方法:对氟罗沙星注射液进行急性毒性试验、体外溶血试验、血管刺激试验。结果:小鼠静脉注射和腹腔注射的最大耐受量皆为100mg·kg~(-1),为人用剂量(6.67mg·kg~(-1))的14.99倍;60min溶血率低于5％;氟罗沙星注射液连续给药3天,给药部位未见异常,病理检查局部血管无明显异常。结论:氟罗沙星注射液具有较好的血液相容性,无血管刺激性且毒性较低。     

广西藤茶总黄酮对免疫抑制小鼠细胞免疫功能的影响

目的：探讨藤茶总黄酮（TF）对免疫抑制小鼠细胞免疫功能的影响。方法：以皮下注射地塞米松或环磷酰胺（CTX）复制小鼠免疫抑制模型．药物组给予不同剂量的TF（200,100和50mg·kg^-1）,并设空白组与模型对照组。分别以5,10μg·mL^-1刀豆蛋白（ConA）刺激脾淋巴细胞,以MTT法测定其增殖功能;以MTT法和廓清率测定小鼠的NK细胞杀伤活性和单核细胞吞噬功能。结果：TF能够显著提高免疫抑制小鼠NK细胞杀伤活性和单核细胞廓清率。当ConA浓度为10μg·mL^-1时,200mg·kg^-1和100mg·kg^-1 TF能促进免疫抑制小鼠脾淋巴细胞增殖;当ConA浓度为5μg·mL^-1时,200mg·kg^-1 TF能显著促进免疫抑制小鼠脾淋巴细胞增殖。结论：TF可提高免疫抑制小鼠的细胞免疫功能。     

细菌内毒素检测法用于蔗糖铁注射液检测的可行性研究

目的：建立蔗糖铁注射液的细菌内毒素检查方法。方法：采用细菌内毒素凝胶法,用不同厂家的鲎试剂对提供的蔗糖铁注射液连续3批样品进行了干扰试验。结果：蔗糖铁注射液稀释至0.5mg·mL^-1,用灵敏度分别为0.25EU·mL^-1和0.125 EU·mL^-1的鲎试剂检测细菌内毒素,无干扰因素影响。结论：蔗糖铁注射液细菌内毒素限值确定为1.5 EU·mg^-1,可应用鲎试剂进行细菌内毒素法检查。     

新型顺铂给药系统的制备及其生物活性评价

以生物发酵法获得的γ-聚谷氨酸经酸降解后得到小分子γ-聚谷氨酸(γ-PGA),柠檬酸(CA)通过酯化反应修饰其侧链羧基制备γ-聚谷氨酸-柠檬酸(γ-PGA-CA),再将顺铂(CDDP)与γ-PGA-CA上的羧基相结合制备得载药复合物γ-PGA-CA-CDDP,凝胶色谱法测定分子量,OPDA法测定载药量及有效结合率,透析法结合HPLC研究其对顺铂的缓释效果,MTT法检测复合物的体外抗肿瘤活性,采用新鲜兔血检测载体材料及复合物的溶血性。实验结果表明:成功获得γ-PGA-CA及γ-PGA-CA-CDDP,该复合物相对分子质量约为66k,有效结合率达65%,载药率达16%～20%,48 h时顺铂的累计释放率达到50%,MTT检测显示该复合物对肿瘤细胞具有良好的抑制效果,相对于游离顺铂具有较低的毒性,且无溶血性。因此,γ-PGA-CA可作为药物载体,γ-PGA-CA-CDDP具有潜在的临床应用价值。     

大蒜素的提取及体外抗菌活性观察

目的：了解大蒜素的体外抗菌活性。方法采用溶剂提取法提取大蒜素,滤纸片法测定抑菌效果,二倍稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）。结果大蒜素对所试验的9种细菌和真菌均有抗菌作用;最小抑菌浓度：金黄色葡萄球菌12.5mg· mL^-1,大肠杆菌25mg· mL^-1,痢疾志贺菌25mg· mL^-1,肺炎克雷伯杆菌50mg· mL^-1,产气肠杆菌50mg· mL^-1,普通变形杆菌50mg· mL^-1,枯草芽胞杆菌25mg· mL^-1,铜绿假单胞菌50mg· mL^-1,白色念珠菌12.5mg· mL^-1。结论大蒜素具有广谱的抗菌活性,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌都具有一定的抗菌效果。     

脉络宁氯化钠注射液的安全性研究

目的研究脉络宁氯化钠注射液的安全性。方法采用最大给药量试验及长期毒性试验。结果脉络宁注射液毒性极低。小鼠静脉注射1次最大给药量为420g·kg-1(生药),相当于成人一日注射剂量的251.5倍,未见动物死亡,亦未见明显器官毒性;Beagle犬连续63天静脉注射脉络宁氯化钠注射液66.8g·kg-1、33.3g·kg-1和16.7g·kg-1(生药)及停药14天后观察,未发生与药物有关的任何异常改变。结论脉络宁氯化钠注射液具有良好的安全性。     

葡萄糖脱氢酶缓释系统PL-γ-PGA纳米颗粒的制备及研究

γ-聚谷氨酸(γ-PGA)是一种由枯草芽孢杆菌发酵生产的阴离子聚合物,具有良好的吸水性、生物相容性和生物降解性,无毒性且可由人体降解代谢,是一种很理想的药物载体。发酵得到的γ-PGA一般都具有很高的分子量,本文通过酸水解的方法,得到分子量符合药物载体要求的γ-PGA,并采用离子凝胶法,在水相反应体系中由低分子量γ-PGA与聚赖氨酸(PL)制备得到形态及表面特性良好的PL-γ-PGA纳米颗粒,粒径200～500 nm。在此基础上,制备了搭载葡萄糖脱氢酶(PQQ-GDHs)的PL-γ-PGA纳米缓释系统,载药效率达到61.2%,并且具有很好的稳定性,在体外模拟胃肠道和血液系统的缓释结果表明,分别有31.7%和40.2%的PQQ-GDHs在前48 h被释放。     

氧化苦参碱磷脂复合物的制备及其体外抗乙肝病毒活性的研究

目的制备苦参素磷脂复合物并对其体外抗乙肝病毒活性进行评价。方法利用四氢呋喃作为反应溶剂,苦参素及磷脂溶于溶媒中,真空除去有机溶剂得苦参素磷脂复合物。并以2.2.15 cell line为细胞模型,分别对苦参素磷脂复合物的细胞毒性值和乙型肝炎表面抗原,乙型肝炎e抗原,乙型肝炎病毒DNA的抑制率进行了研究。结果制得的苦参素磷脂复合物中苦参素的含量为24.86%。苦参素磷脂复合物的细胞毒性值为250μg·mL^-1与苦参素相比,苦参素磷脂复合物对2.2.15细胞的HBsAg,HBeAg,HBV-DNA值明显降低。结论苦参素磷脂复合物能够产生更有效的抗乙肝病毒活性。因此乙肝治疗中苦参素磷脂复合物有很强的抗病毒活性潜力。     

细胞因子促进人BT325胶质瘤细胞产生一氧化氮

目的:观察脂多糖及一些前炎性细胞因子对体外培养的星形胶质细胞产生一氧化氮(NO)的影响。方法:Griess法检测细胞培养上清中NO_2-含量。结果:体外培养4h时人BT325星形胶质瘤细胞开始产生NO,12h达高峰(15.0-17.5μmol·L~(-1))并持续至72h.LPS 1mg·L~(-1),IFN-γ100kU·L~(-1),TNF-α100kU·L~(-1),IL-1 100kU·L~(-1)及IL-2100kU·L~(-1)可增强体外培养的BT325细胞产生NO,以TNF-α,IL-1和IL-2作用较为明显,四种细胞因子合用则作用更强。结论:炎症刺激或前炎性细胞因子促进神经胶质细胞产生NO。     

芫花根总黄酮抗肿瘤活性的研究

目的研究芫花根总黄酮（TFRD）抗肿瘤活性的作用及其机制。方法人卵巢浆液性上皮癌细胞株HO8910皮下种植瘤裸鼠模型,TFRD设3个剂量（30mg·kg-1、55mg·kg-1、85mg·kg-1）,分别在造模的3d前、3d后和造模同时对小鼠灌胃14d。MTT法检测TFRD对体外培养的肿瘤细胞的毒性、给药后种植瘤裸鼠脾淋巴细胞增殖和NK细胞的杀伤活性。结果 3个剂量的TFRD、3种给药模式对小鼠种植瘤的生长都表现出显著的抑制作用,对种植瘤裸鼠的淋巴细胞增值、NK细胞的杀伤活性都有明显的提升作用,对体外培养的肿瘤细胞的细胞毒活性明显大于对正常细胞K293-T的细胞毒活性。结论 TFRD具有显著的抗肿瘤活性,其抗肿瘤活性是通过对肿瘤细胞的选择毒性和提升机体免疫力实现的。     

白鹤灵芝提取液对未孕小鼠离体子宫平滑肌的影响

目的：观察白鹤灵芝（Rhinacanthus nctsutths（L．）Lindau,RNL）水、醇提取液对未孕小鼠离体子宫平滑肌运动的影响。方法：运用BL-410生物信号系统记录未孕小鼠离体子宫平滑肌条的活动,观察不同剂量白鹤灵芝水、醇提取液对子宫平滑肌自发活动的影响。结果：白鹤灵芝水提液（浴槽终浓度分别为16,24,48mg·mL^-1）使子宫平滑肌收缩强度加强（P〈0．05）并具有剂量依赖关系;白鹤灵芝醇提液（浴槽终浓度分别为24,48mg·mL^-1）可明显增加子宫平滑肌收缩频率（P〈0．05）;同时,白鹤灵芝水、醇提取液高剂量（浴槽终浓度48mg·mL^-1）使子宫活动力增强（P〈0．05）。结论：白鹤灵芝水、醇提取液在体外可增强子宫平滑肌的收缩,并具有明显的量效关系。     

利福平抑制对乙酰氨基酚代谢物耗竭谷胱甘肽的作用

目的研究小鼠肝微粒体温孵体系中利福平(RFP)抑制对乙酰氨基酚(APAP)毒性代谢物耗竭谷胱甘肽(GSH)的保护作用.方法取健康空白小鼠制备肝微粒体,体外温孵,通过高效液相色谱法(HPLC)测定GSH浓度.结果在体外P450体系中,50 mg·L-1 GSH温孵1 h后10.0%代谢,加入5 mmol·L-1 APAP温孵1 h后43.3%GSH耗竭,而加入100 mg·L-1 RFP和5mmol·L-1 APAP温孵1 h后仅19.7%GSH耗竭.结论利福平抑制对乙酰氨基酚的毒性代谢物导致的谷胱甘肽耗竭.     

安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学研究

目的通过开展安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学试验,为安乃近原料药及其制剂的质量控制及临床用药安全提供实验依据。方法对4-甲氨基安替比林进行了急性毒性试验、亚急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及细胞毒性试验研究。结果 4-甲氨基安替比林LD50为509. 6 mg·kg~(-1),95%的可信限为471. 0～551. 4 mg·kg~(-1);亚急毒试验小鼠剖检主要脏器肉眼观察及组织病理学检查均无异常; 4-甲氨基安替比林250 mg·kg~(-1)以下剂量对小鼠无骨髓抑制作用,对小鼠骨髓细胞染色体无致畸变作用; 4-甲氨基安替比林0. 125 g·L~(-1)剂量组细胞毒性为4级。结论 4-甲氨基安替比林的急性全身毒性是安乃近的7. 0倍,细胞毒性较明显。提示安乃近制剂中5%的水解产物杂质限度要求对用药安全是否有影响还需进一步实验证明。     

胆木注射液的部分毒理观察

目的:评价胆木注射液的安全性。方法:对胆木注射液进行急性毒性、异常毒性、溶血性、血管刺激性、过敏性试验的毒理学研究。结果:胆木注射液小鼠静脉注射的LD_(50)为49.27 mg·kg~(-1),LD_(50)95%可信限为44.16～55.42 mg·kg~(-1);异常毒性实验显示注射给药后观察48h,未见小鼠死亡;对兔红细胞没有致溶血和凝集作用;血管刺激性试验显示该药给药后给药部位可见轻微充血,未见其他明显异常;该药亦未致豚鼠出现过敏反应。结论:胆木注射液具有较好的安全性。     

9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐在比格犬体内的毒代动力学和毒理学研究

目的为9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤一钠盐(PMEA-Na)重复给药的毒性研究提供毒代动力学资料。方法采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,数据经统计矩方法处理得到毒代动力学参数,并完成血清生化学及组织病理学检测。结果比格(Beagle)犬静脉单次及多次给药(14 d,每日1次)后,在给药剂量范围内, AUC均表现为剂量依赖性。在1.0, 3.0与6.0 mg·kg-1PMEA-Na时,AUC分别为(2.3±0.5),(8.4±1.6),(17.5±3.7)mg·L-1·h(单剂量)和(5.0±0.4),(15.9±3.2),(30.3±4.7) mg·L-1·h(多剂量)。PMEA-Na主要经肾脏排出体外,且给药14 d后肾功能受损药物排泄能力降低。与对照组比较, 6.0 mg·kg-1组血清生化学检测指标丙氨酸氨基转换酶、总胆红素、尿素氮、肌酐及甘油三酯均升高,葡萄糖水平下降。6.0 mg·kg-1组的组织病理学检查发现肝脏和肾脏有明显的病理形态学改变。结论比格犬经静脉多次给PMEA-Na 14 d后出现毒性反应,毒性靶器官主要为肾脏和肝脏。     

盐酸布比卡因注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的建立盐酸布比卡因注射液的细菌内毒素检查方法。方法根据《中国药典》2005年版二部附录细菌内毒素检查法,采用2个不同生产厂家的鲎试剂对盐酸布比卡因注射液进行研究。结果盐酸布比卡因注射液最大不干扰浓度为1.34mg·mL^-1,细菌内毒素限值为0．096EU·mg^-1。结论采用细菌内毒素检查法控制盐酸布比卡因注射液的质量是可行的。     

在线SPE-HPLC技术检测血浆中NK-1浓度的研究

目的：建立NK-1的在线SPE-HPLC血浆样品检测方法。方法：采用在线SPE-HPLC技术测定小鼠血浆中NK-1浓度。预处理柱：CAPCELL PAK MF Ph-1色谱柱（4.6mm×10mm）,色谱分析柱：Venusil MP C18（5μm,100,4.6mm×150mm）,预处理流动相：20mM磷酸盐缓冲液（pH值=2.8）,分析流动相：20mM磷酸盐缓冲液（pH值=2.8）∶乙腈（70∶30,v/v）,检测波长：270nm,柱温：30℃。结果：本方法线性范围25～1000ng·ml-1,最低检测限2ng·ml-1,r=0.9994;日内、日间精密度分别小于5.0%和6.0%;高、中、低3个浓度的QC样品：方法回收率分别为103.25±2.98%、97.21±4.06%、102.35±2.64%。结论：本法测定血浆中NK-1含量准确、简便,适用于NK-1药物动力学的研究。