氨甾酮及其五种衍生物的药理研究

氨甾酮(Org6001或Amafalone)于1968年合成,为一抗心律失常药,无激素样副作用。对动物多种实验性心律失常都有治疗和预防作用,如对乌头碱引起大鼠的室性心律失常具有良好的作用,对哇巴因、结扎冠脉所引起的狗室性心律失常也     

新型的药物转运载体——分泌颗粒类似物

药物转运系统的一个主要目的是将药物分子包装成高浓度，然后按预定的时间和空间释放。分泌颗粒的特性正好符合这一要求。Ｎｅｅｄｈａｍ等从分泌颗粒中得到启示，将聚合物－凝胶科学与脂化学巧妙地结合，构建出了一种分泌颗粒类似物，这种物质能在一定时间内贮存药物，当受到适当外来刺激时可以迅速释放出药物。     

转基因植物技术及其在生物制品制备中的应用

利用植物生产多肽，疫苗是一项很有潜力的工作，它成本低，产量高，一些自然界较难得到的生化产品可通过转基因植物大量生产，文章综述了近年通过转基因植物技术及生产出的生物制品的发展情况。     

组织型纤溶酶原激活剂突变体Reteplase(r-PA)基因的克隆及在大肠杆菌中的表达

通过PCR的方法从人t-PA基因上扩增到r-PA基因的编码序列，并克隆到pMD18-T载体中，DNA测序与文献报道完全一致，该基因被克隆到多用途表达载体pET28a中，重组表达载体r-PA/pET28a转化E.coliBL21(DE3)，培养表达，SDS-PAGE分析可见M，约39000的蛋白条带，约占细胞内总蛋白的30%以上，体外溶圈法测定活性表明该重组蛋白具有较好的纤溶活性。     

抗癌止痛膏透皮吸收示踪研究

抗癌止痛膏是一种中药复方外用硬膏,临床应用证明具有良好的抗癌止痛效果。为了弄清它的透皮吸收规律,本实验用膏剂中的一个已知结构的有效成分——蟾立苏的氘标记物作示踪剂进行了实验研究。结果表明,大鼠贴用药膏后2～72 h,血液中蟾酥浓度维持在0.98～2.0μg/ml,2 h达到1.05 μg/ml;小鼠贴用药膏后48 h,脏器中均有蓄积,其浓度(μg/g湿组织)如下:8.56(脾脏)、8.10(肝脏),7.54(肾脏),6.11(肌肉),4.44(心脏)和3.96(血液);离体试验表明,不同动物皮肤蟾酥的渗透速率(μg/cm~2·h)大小顺序为:小鼠(10.4)>家兔(7.8)>大鼠(4.0)。     

促黄体生成素基因免疫对前列腺增生模型鼠生殖内分泌的影响

目的 探讨LH基因免疫对前列腺增生模型鼠生殖内分泌的影响。方法 RT－PCR法从雌性大鼠垂体细胞中RNA扩增大鼠的促黄体素基因（LH）cDNA片段约（461bp）并克隆至T载体，获得重组质粒T－LH，限制酶酶切，酶连接，构建PCDNA3.1(-)/HbsAg/LH，经脂质体转染纯化的重组质粒至COS细胞中，通过肌肉注射构建的PCDNA3.1(-)/HbsAg/LH与前列腺增生大鼠，2个月内给药两次。结果 体外培养COS细胞，发现HBsAg与LH连接物表达较好，肌肉注射前列腺增生模型鼠重组质粒后，模型鼠LH与T的含量明显低于对照组。结论 PCDNA3.1(-)/HbsAg/LH可参与前列腺增生模型鼠生殖内分泌腺的调节。     

咖啡酸对雌、孕激素受体作用的探讨

本文采用放射受体结合法测定了咖啡酸及其主要代谢产物阿魏酸、间羟苯丙烯酸对家兔子宫胞浆孕酮受体的亲和力,IC_(50)分别为1.4,1.6和2.0mM。咖啡酸不影响假孕小鼠子宫对[~3H]孕酮和[3H]雌二醇的摄取。提示咖啡酸抗早孕抑制孕激索作用并非由于竞争结合孕酮受体或减少甾体激素受体含量而致。     

PMEA-Na在大鼠体内的毒代动力学及其组织分布

目的:在进行9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤钠(PMEA-Na)SD大鼠慢性毒性研究的同时,研究其伴随毒代动力学及组织分布。方法:采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,并进行血清生化学及组织病理学检测。结果:SD大鼠单次及多次iv给药(90 d,每天1次)后,在给药剂量范围内,PMEA-Na在大鼠体内的暴露量与给药剂量呈线性相关。在6,12和24 mg/kg剂量下,AUC分别为7.49,11.63,30.99 mg/L.h(单剂量)和11.43,25.19,54.20 mg/L.h(多剂量)。肾脏中PMEA-Na浓度最高,其次是肝脏和生殖器,且多次给药后其组织浓度升高。血清生化学检测指标AST、CRE、CK及CRE均升高(P<0.01)。组织病理学检查未发现明显的病理形态学改变。结论:PMEA-Na经iv多次给药SD大鼠90 d后有毒性作用及蓄积现象,毒性作用靶器官主要为肾脏、肝脏和生殖器。     

NO调控剂(S,S)-ZX-5及其对映体对血管内皮细胞NO释放及eNOS酶活性影响研究

目的：考察（S，S）-ZX-5及其对映体对血管内皮细胞一氧化氮（NO）释放和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性的影响，为开发通过增加NO释放而选择性改善脉络膜血流的药物提供理论依据。方法：采用细胞培齐技术和硝酸还原酶法在体外测定NO的释放量，用同位素方法测定[H^3]L-Arg催化生成[H3]L-Cit量的变化来反映eNOS活性．结果：（S，S）．ZX-5使NO生成显著增加，并与（S，S）-ZX-5的浓度相关，（R，R）-ZX-5对NO生成增加影响不显著；（S，S）-ZX-5显著提高了eNOS酶活性，（R，R）-ZX-5对eNOS酶活性影响不显著。结论：（S，S）-ZX-5改善脉络膜血流的机制可能是通过增强eNOS酶活性，促进细胞内NO释放增加而完成的。