应用生物传感器技术筛选拮抗细菌基因组DNA中药的研究

目的:从传统抗炎中药中筛选具有拮抗细菌基因组DNA(Cytidine -phosphate -guanosine DNA,CpG DNA)活性的中药并对其进行活性物质含量的排序。方法:将CpG DNA包被于生物传感器的生物素样品池以建立靶点,测定114种中药水煎液去鞣质后与CpG DNA的亲和力;选择亲和力较高的35种药物与定量CpG DNA (16.5μg.mL-1)于37℃混合孵育30min ,再测定其与CpG DNA的亲和力,以评价药物水提液中活性物质的含量。结果:114种中药中,半枝莲、薄荷、侧柏叶等35种中药与CpGDNA具有较高亲和力( >100RU) ;侧柏叶、地骨皮、大黄等19种中药与CpG DNA特异性结合的活性物质含量较高。结论:应用生物传感器跟踪检测技术筛选具有结合CpG DNA作用的中药具有可行性,筛选出的19种中药均含有非鞣质类能与CpG DNA发生特异性结合作用的活性物质。     

以lipid A为靶点应用生物传感器技术筛选抗炎中药

目的应用生物传感器跟踪检测技术从传统抗炎中药中筛选具有拮抗内毒素作用的中药，并对其进行活性物质含量排序。方法将lipid A包被于生物传感器的非衍生板，建立靶点，测定22种去鞣质后的中药水煎液与lipid A的亲和力；选择具有较高亲和力的药物与定量脂多糖（5ng／mL）于37℃混合孵育30min，再测定其与lipidA的亲和力，以评价药物水提液中活性物质的含量。结果22种中药均具有与lipidA较高的亲和力（大于100RU）；侧柏叶、地骨皮、石榴皮等16种中药中与lipidA特异性结合的活性物质含量较高。结论应用生物传感器技术建立的筛选平台快速而客观，筛选出的16种中药均含有能与lipidA发生特异性结合作用的非鞣质类活性物质。     

以Lipid A为靶点拮抗内毒素中药的筛选

目的利用生物传感器跟踪技术从抗炎中药中筛选出具有拮抗内毒素的中药,为进一步对中药拮抗内毒素活性成分的分离纯化提供实验依据。方法将革兰阴性细菌的脂质A(Lipid A)包被于生物传感器的非衍生板建立靶点,跟踪测定赤芍、大黄、黄芩等78种中药的水提物和醇提物与Lipid A的结合活性,再将筛选出的中药去鞣质后与定量的内毒素(LPS,20、50ng·ml-1)37℃孵育30min后,测定孵育后的样品与Lipid A的结合情况,以评价样品内的活性物质含量。结果在所筛选的78种中药中有12种中药的水提物与Lipid A具有较高的亲和活性,在这12种中药中有6种中药的醇提物与Lipid A也具有较高的亲和活性;通过对所筛选出的12种中药的水提物去除鞣质后与LPS的消耗实验,发现所筛选出的12种中药均含有除鞣质以外的与lipid A具有特异性结合的物质,并且12种中药中能与Lipid A发生特异性结合作用的活性物质含量存在较大的差异。结论生物传感器跟踪技术是一种快速、准确、有效的筛选平台,筛选出的12种中药均含有非鞣质类能与lipid A发生特异性结合作用的物质,为进一步对12种中药抗内毒素有效部位或单体的分离提供了重要的实验依据。     

清肺排毒汤水煎液中4种不同水溶解度有效成分的转移率研究

目的 测定清肺排毒汤水煎液中4种不同水溶解度有效成分的转移率，为其质量控制研究和临床应用提供依据。方法 建立3种高效液相色谱(HPLC)条件测定编号S1～S10清肺排毒汤水煎液中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、黄芩苷含量，并测定这4种成分在所归属饮片中的含量，计算4种成分由饮片至水煎液的转移率，从4种成分中筛选水煎液质量控制的指标成分。结果 盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱转移率为40.99%～52.01%;苦杏仁苷转移率为13.78%～27.68%;黄芩苷转移率为2.67%～6.35%,4种成分转移率差异有统计学意义(P<0.05),水煎液中4种成分含量均在安全有效范围内，盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱可作为其质量控制指标成分。结论 该研究可为清肺排毒汤水煎液的质量控制和临床应用提供参考依据。     

基于网络药理学-分子对接探究三黄地榆油治疗烧烫伤的作用机制研究

摘要：目的:通过网络药理学方法探讨三黄地榆油治疗烧烫伤的作用机制。方法:从中药系统药理学分析平台（TCMSP）中以口服利用度（OB）≥30%,类药性（DL）≥0.18,Alog P≤5作为化合物分子的筛选条件寻找与三黄地榆油中五味中药相关的所有化学成分和作用靶点,构建化合物靶点相互作用网络图;通过在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）数据库、PharmGkb数据库筛选烧烫伤相关的靶点,进而构建疾病与靶点关系网络图;应用R语言Cluster Profiler包对靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并采用Discovery Studio 4.0软件进行分子对接,并进行生物活性验证。结果:筛选出三黄地榆油5个药物、80个化合物节点和236个靶点节点;通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与三黄地榆油在烧烫伤方面GO分析共包含803条富集结果。利用KEGG数据库对入选靶标进行相关通路富集,筛选出46条通路在烧烫伤方面具有作用,分子对接结果表明二氢黄芩素、卡文定碱、黄柏苷、儿茶素分别对"成分-疾病-靶点网络"中自由度排名前4个靶点PTGS2、NOS2、PPARG、IL-6分别具有较好的亲和力。结论:通过网络药理学证实了三黄地榆油多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了三黄地榆油治疗烧烫伤的主要可能具有的作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。     

野葛、粉葛水煎液和醇提液中3种异黄酮成分含量的比较研究

目的对野葛、粉葛饮片水煎液和醇提液中3种主要成分含量进行比较研究,探讨两种葛根主要成分的差异。方法采用高效液相色谱法测定野葛和粉葛水煎液、乙醇提取液中3’-羟基葛根素、葛根素和大豆苷元的含量。结果野葛与粉葛相比,无论在醇提液还是水煎液中,野葛中的3’-羟基葛根素、葛根素和大豆苷元这三个成分含量都高于粉葛。野葛水煎液中3’-羟基葛根素含量是野葛醇提液的6.63倍,野葛水煎液中葛根素含量是野葛醇提液的3.49倍,野葛水煎液中大豆苷元含量与野葛醇提液基本相同;但是在粉葛醇提液中这三个成分含量略高于水煎液。结论在醇提液和水煎液中,野葛的3种异黄酮成分含量均高于粉葛。     

HPLC测定中药水煎液中人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量

目的：建立中药水煎液中人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量测定方法.方法：采用高效液相色谱法测定三七及复方丹参滴丸水煎液中有效成分含量.结果：三七及复方丹参滴丸水煎液中人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R13种成分均达到良好分离,在测定范围内线性良好,回收率在99.2%～100.4%之间.结论：所建立的定量方法简便可行、重复性好,可用于含三七皂苷类成分的中药制剂的质量控制.     

不同配伍比例对金银花-连翘药对中9个成分提取率的影响

摘要：目的:建立金银花-连翘药对中绿原酸、咖啡酸、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、连翘酯苷A、芦丁、木犀草苷、连翘苷和槲皮素9个成分的含量测定方法,考察不同配伍比例及配伍方式对金银花-连翘药对中9个主要活性成分提取率的影响。方法:采用Wonda Cract ODS-2色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈-0.05%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 ml·min-1,柱温25℃,检测波长为280 nm,进样量:10μl。进一步测定金银花-连翘药对的单煎液、单煎合并液（1∶1）以及不同配比的合煎液（3∶1,2∶1,3∶2,1∶1,2∶3,1∶2,1∶3）中上述9个主要活性成分的含量。结果:除咖啡酸外,合煎液中各成分提取率明显大于单煎液和单煎合并液中提取率,且在金银花-连翘药对比例为1∶1时多种成分含量最高。结论:本研究所建立的测定方法,结果可靠准确,操作简便,可用于金银花-连翘药对中9个成分的含量测定;金银花-连翘（1∶1）的配伍比例以及合煎的配伍方式有利于9个成分在水煎液中的溶出。     

中药煎液对铜离子络合能力评估的分析方法研究北大核心CSCD

目的:建立筛选分析方法评估中药水煎液对铜离子的络合能力,以揭示中药治疗铜离子代谢障碍疾病的物质基础。方法:采用1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚(PAN)为络合剂,乙醇为助溶剂,二氯甲烷为萃取剂,建立分光光度法于600 nm处测定中药水煎液中铜离子的含量。通过外加一定量铜离子来测定回收率。此回收率与铜离子被络合能力负相关,以此评估中药水煎液与铜离子的络合强度。结果:铜离子质量浓度在0.64~6.4 mg·L^(-1)的范围内线性关系良好,重复性较好,检测下限为0.046 mg·L^(-1)。给中药煎液外加铜离子的回收率测定显示出很好的准确性和重复性。以此方法评估了10味中药水煎液对铜离子的络合能力,其中茵陈、黄芩、升麻和鱼腥草4味中药对Cu^(2+)的络合能力较强(56.19%~69.00%)。结论:本文建立的方法能够很好地应用于中药煎液对铜离子络合能力的评估,可用于中药治疗铜离子代谢障碍疾病物质基础的研究。     

地榆鞣质的化学成分及生物活性研究进展

摘 要地榆鞣质是一种富含鞣花鞣质类成分的鞣质类化合物,是传统中药地榆发挥药理活性作用的主要物质基础。本文主要对国内外关于地榆鞣质的研究进行综述,详细阐述地榆鞣质的化学成分、提取工艺、生物活性及体内代谢方式等研究进展,以期为地榆鞣质进一步的开发和应用提供参考依据。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.