不同厂家盐酸二甲双胍缓释片体外释放度考察

目的对不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片进行体外释放度考察,为临床合理用药提供依据。方法根据盐酸二甲双胍缓释片标准(进口药品注册标准JX20010451)及相关参考文献,采用溶出度转篮法的装置进行体外释放实验,以pH 6.8磷酸盐缓冲液1 000 mL为释放介质,转速为100 r·min-1,温度为(37±0.5)℃,用紫外分光光度法进行含量测定。分别对不同厂家的盐酸二甲双胍缓释片,进行体外释放试验,计算累积释放百分率,绘制释放曲线;计算f2相似因子。结果两种进口制剂的相似因子f2为93.54。不同国产制剂与进口制剂的相似因子f2依次为:47.80、48.10、49.67、66.27、47.65、70.53、67.05;各国产制剂与BIOVAIL制剂的相似因子f2依次为:49.21、49.49、51.25、67.00、49.05、68.22、67.21。结论不同国产制剂与进口制剂的体外释药行为存在明显差异。     

格列美脲片处方工艺筛选及溶出度评价

目的以溶出度为指标,筛选格列美脲片处方和制备工艺。方法以国外原研片为参比制剂,采用f2相似因子法进行溶出曲线的相似度评价。结果在不同p H的溶出介质中,自制片溶出曲线优于其他国产上市片的溶出曲线,与原研片比较,f2相似因子均>50。自制片和原研片在不同p H的溶出介质中体外溶出行为相似。结论不同厂家生产的格列美脲片采用f2相似因子法进行溶出曲线的相似度评价,结果差异较大,显示现有药品质量标准已达不到质量控制的要求。     

阿莫西林胶囊溶出曲线相似性评价

目的:考察4家药厂生产的阿莫西林胶囊在4种溶出介质中的溶出情况,并对溶出曲线相似性进行评价。方法:分别以水、pH 1.2 盐酸溶液、pH 4.0 醋酸盐缓冲液及pH 6.8 磷酸盐缓冲液为溶出介质,按《中华人民共和国药典》（2010年版）阿莫西林胶囊项下方法进行溶出曲线测定。选择非模型依赖法f2相似因子法和模型依赖法weibull分布模型评价溶出曲线的相似性。结果: A、B、C样品均为国产样品,其T50、Td值相差小,溶出曲线相似;D样品为ICH成员国进口样品,其T50、Td值约为A、B、C样品的2倍,与A、B、C样品累计溶出曲线的相似因子均小于50,溶出曲线存在显著差异。结论:f2相似因子法和weibull分布模型法二者互为补充,适用于固体制剂体外溶出曲线相似性评价。     

f2因子法评价头孢克洛干混悬剂溶出曲线的相似性

目的:评价自制粉末状头孢克洛干混悬剂与市售颗粒状头孢克洛干混悬剂体外溶出行为的相似性。方法:参考2010年版《中华人民共和国药典》规定的头孢克洛干混悬剂溶出方法,分别考察自制受试制剂和市售头孢克洛干混悬剂在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 5.5与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以高效液相色谱法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似度。结果:在4种溶出介质纯水、pH 1.2人工胃液、pH 5.5与pH 6.8磷酸盐缓冲液下,受试制剂与参比制剂的f2因子分别为66.81,58.25,60.19和68.19。结论:两种组方及制法不同的头孢克洛干混悬剂的溶出曲线相似,初步提示受试制剂的处方及工艺合理。     

Dissolution Determination of Metronidazole Tablets from Different Manufacturers by f Factor and AV Method

目的：考察国产三个不同厂家生产的甲硝唑片在四种介质中的溶出曲线,并与日本厚生省《医疗用药品品质情报集》中溶出标准曲线进行比较,分析我国溶出度检查方法对质量的可控性及AV法的适用性。方法：在pH 1.2、pH 4.0、pH6.8、水四个溶出介质中,以紫外-可见分光光度法测定药物在不同时间的累积溶出百分率,对实验结果用f因子法和AV法评价溶出曲线间相似度。结果：f因子法显示三种市售甲硝唑片在pH 1.2的介质中溶出曲线间非常相似,但较日本标准溶出曲线存在差异。国产甲硝唑片在其余三种介质溶出行为与日本标准溶出曲线相似。AV法分析结果在纯水和pH 4.0基本相同,但在其他情况下与f因子法分析结果不同。结论：不同溶出介质对甲硝唑片溶出行为影响较大,我国现行工艺及处方有利于药物在胃中溶出。AV法是否可广泛用于溶出曲线相似度上还有待进一步考察。     

不同厂家胶囊壳对阿莫西林胶囊溶出曲线的影响

目的:考察阿莫西林混粉用不同厂家的胶囊壳填装后,测定该胶囊在4种溶出介质中的溶出曲线,并进行评价.方法:采用水、pH1.20盐酸溶液、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液测定溶出曲线,溶出曲线的相似度用f2方法评价.结果:A、B、C均为国产胶囊壳填充的样品,D为原研制剂,A、B与D之间f2因子差别不大,而C与D之间的f2因子则比它们高很多,这三个厂家的胶囊壳填装的样品与原研样品之间的溶出行为相似度存在显著差异.结论:C厂家的胶囊壳填装的样品溶出行为更接近原研样品.     

酒石酸美托洛尔片仿制与原研的溶出度比较

目的：对酒石酸美托洛尔片国产仿制药与原研药进行体外溶出度比较,为质量一致性评价提供依据。方法参照中国药典2010版二部酒石酸美托洛尔片的质量标准,选取50mg规格样品,采用4种不同的溶出介质对国内8家企业生产的仿制药和原研药进行体外溶出行为考察,并采用差异因子f1法、相似因子f2法和直接比较法来评价仿制药与原研药溶出行为的一致性。结果8家仿制药溶出行为参差不齐,按直接比较法只有1家仿制药在四种溶出介质中的溶出曲线均与原研药一致,只在两种或一种溶出介质中的溶出曲线与原研药一致的情况较多。结论国内企业生产的酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药存在体外溶出行为不一致性,处方、制剂工艺、辅料的选用方面需要进一步研究,以达到仿制药与原研药体外溶出行为一致性和质量一致性。同时,要结合生物等效性试验,对该品种的国产仿制药和原研药的一致性作出综合的评价。     

多条溶出曲线评价缬沙坦氨氯地平片的质量

目的:以国外上市的缬沙坦氨氯地平片作为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH的溶出介质中体外溶出行为的相似性。方法:通过测定2种制剂中氨氯地平和缬沙坦的溶出曲线,采用f2相似因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果:在不同pH的溶出介质中,自研制剂中氨氯地平和缬沙坦的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50。结论:自研制剂和参比制剂在不同pH的溶出介质中的体外溶出行为相似。     

缬沙坦胶囊质量一致性研究

目的：考察仿制药缬沙坦胶囊（VSC）与原研药代文（DIOVAN）质量是否一致。方法：依据《中国药典》2010年版,采用UV法检测VSC与DIOVAN在4种介质中的溶出过程;以相似因子（f2）法对两者体外溶出曲线进行相似性评价,也对企业生产质量进行评价,利用同一批次产品的溶出度精密度数据进行均一性评估和利用相似等效限法对不同批次产品的溶出度进行重现性评估。结果：VSC与DIOVAN在pH6.8磷酸盐缓冲液中15 min时溶出度均大于85%,其余三种介质（水、pH 4.5醋酸盐缓冲液、0.1 mol·L^-1HCl）f2因子均大于50;同一批内的溶出度数据精密度的相对误差RSD均小于10.0%,不同批次间的溶出限度值（Q）,均位于概率水平（δ）上下限值之间。结论：对VSC与原研DIOVAN两者在四个介质中的体外溶出曲线进行f2评价,结果显示两者具有一致性。此外无论是均一性或重现性的评估均十分良好,这显示生产企业的缬沙坦胶囊生产质量十分良好稳定,与原研药质量具有一致性。     

厄贝沙坦氨氯地平片溶出度评价

目的以国外原研的厄贝沙坦氨氯地平片为参比制剂,考察自研制剂与参比制剂在不同pH条件下溶出行为的相似性。方法依据2010年版《中国药典(二部)》和日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度实验条件,采用HPLC法,分别以盐酸溶液(pH=2.0)、醋酸盐缓冲液(pH=4.5)、磷酸盐缓冲液(pH=6.8)和水为溶出介质进行测定,溶出方法为桨法,转速为50r·min-1,并通过f2相似因子法评价自制与参比厄贝沙坦氨氯地平片溶出曲线的相似性。结果 3个批号自制片与原研片在不同溶出介质中溶出度相似因子均大于50%。结论自制片与参比片的溶出曲线相似,提示自制厄贝沙坦氨氯地平片处方合理,生产工艺稳定可靠。     

盐酸特比萘芬乳膏的释放度考察

目的:建立盐酸特比萘芬乳膏释放度检查法。方法:采用改良的桨碟法进行盐酸特比萘芬乳膏的体外释放度试验,以超高效液相色谱法测定其释放度;并用f2相似因子法评价自制乳膏与兰美抒体外释放曲线的相似性。结果:乳膏基质及释放介质对测定无干扰,平均回收率为101.1%,RSD值为0.33%(n=9)。f2因子分别为45.5,37.8,58.7。结论:本法简便、重现性好,为建立盐酸特比萘芬乳膏的体外释放度检查法提供依据。自制乳膏中有一批与兰美抒释放行为相似。     

不同厂家盐酸伐昔洛韦片的体外溶出曲线比较

目的比较3个厂家盐酸伐昔洛韦片在4种溶出介质中溶出曲线的相似性。方法采用《中国药典》2010年版溶出度测定方法第一法装置,转速为50r/min,分别以pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质,在252nm波长处测定吸光度,绘制3个厂家盐酸伐昔洛韦片的体外溶出曲线,并采用f2相似因子法考察其相似性。结果在4种不同溶出介质中,3个厂家的盐酸伐昔洛韦片溶出曲线的f2值差异较大,有1厂家产品只在一种介质中的溶出曲线与参比制剂相似,而另1厂家产品只在一种介质中的溶出曲线与参比制剂不相似。结论不同厂家的辅料、生产工艺和生产规模导致了盐酸伐昔洛韦片溶出度的差异。     

复方替米沙坦片在不同介质中的溶出度比较

目的 以国外上市的复方替米沙坦片为参比制剂,考察自制制剂和参比制剂在不同溶出介质中体外溶出行为的相似性及体外溶出机制.方法 采用HPLC法测定溶出度,用f2相似因子对两种制剂溶出曲线的相似度进行评价,并进行溶出模型的拟合.结果 在不同溶出介质中,自制制剂替米沙坦的溶出曲线与参比制剂的比较,f2相似因子均大于50;替米沙坦在4种溶出介质中的体外溶出拟合模型更接近Higuchi方程和Peppas方程.结论 参比制剂与自制制剂中替米沙坦在不同溶出介质中的体外溶出一致,溶出机制为非Fick扩散,即药物扩散和骨架溶蚀协同作用.两种制剂的体外溶出特征相似,处方工艺合理、稳定.     

布洛芬缓释胶囊释放度一致性研究

目的测定五种不同pH溶出介质中的溶出曲线,对布洛芬缓释胶囊的释放度进行深入研究,以评价仿制药品的质量。方法筛选各种溶出介质的测定条件,使布洛芬在多种pH介质中释放度大于85%。采用FDA规定的相似因子f2值进行对比研究。结果自制品与对照品的释放度都很小时,f2值高即相似度高,掩盖了二者的差异,改变释放度测定条件后,释放度提高,f2值下降,揭露了二者的差异。结论提高难溶性药物在各种介质中的释放度,更能真实地反映出仿制品与对照品之间的差异,科学指导仿制品的处方研究。     

不同厂家卡托普利片在四种溶出介质中的溶出曲线比较研究

目的:比较6个厂家卡托普利片在四种溶出介质中的溶出曲线,为全面评价药品质量提供依据.方法:参考<中国药典>2010版卡托普利片测定方法,将转速改为50 r·min-1,测定了6个厂家卡托普利片在pH1.2、pH4.0、水和pH6.8四种溶出介质中的溶出曲线,并用f2因子法进行比较分析.结果:C厂的卡托普利片在四种溶出介质中均与参比制剂溶出曲线相似;A厂和D厂的卡托普利片在部分溶出介质中与参比制剂溶出曲线一致;B厂和E厂的卡托普利片在四种溶出介质中溶出曲线与参比制剂的差异均有统计学意义.结论:多数厂家与参比制剂溶出曲线有明显差异,建议与原创药溶出曲线不一致的相关厂家改进制剂的处方工艺以提高药品质量.     

不同厂家替米沙坦片在3种溶出介质中的溶出曲线比较研究

目的比较替米沙坦片原研药品与4家已上市药品在3种溶出介质中的溶出曲线,为全面评价药品质量提供依据。方法采用中国药典2010年版二部附录XC第二法的装置,分别测定了江苏亚邦爱普森药业有限公司的药品A、柏林格殷格翰的药品B、天津某药厂药品C、江苏某药厂药品D、江苏某药厂药品E共5个厂家替米沙坦片在0.1mol/L盐酸溶液和pH7.5缓冲液以及水中的溶出曲线,并用f2因子法进行了比较分析。结果在水、pH7.5缓冲液和0.1mol/L盐酸溶液中药品A、药品E与药品B(原研药)的溶出曲线基本一致,而药品C、药品D与药品B的溶出曲线有明显差异(f2<50)。结论各厂家用于生产的辅料及处方工艺的不同,对药物的溶出度有明显的影响。     

自制与原研头孢克肟胶囊在4种介质中的体外溶出度比较

目的:评价自制与原研头孢克肟胶囊体外溶出行为的相似性。方法:依据2010年版《中国药典》(二部)和日本《医疗用医药品品质情报集》(橙皮书)中的溶出度试验条件,采用高效液相色谱法测定;分别以水、p H 1.2盐酸溶液、p H 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)、p H 7.5 PBS为溶出介质,采用桨法(加沉降篮),转速为50 r/min进行溶出度测定;通过相似因子f2法评价2种产品溶出曲线的相似性。结果:自制胶囊在4种介质中溶出曲线f2值均大于50。结论:2种产品的体外溶出曲线相似,提示自制头孢克肟胶囊处方合理、质量稳定可靠。     

琥珀酸美托洛尔缓释片体外释药特性评价

以进口的琥珀酸美托洛尔缓释片为参比制剂,采用f2相似因子法评价自研制剂和参比制剂在不同pH值的释放介质中体外释放行为的相似性,结果显示f2值均大于50,两种制剂体外释放行为相似.运用药物释放动力学模型拟合琥珀酸美托洛尔的释放过程,释放动力学特征以Higuchi模型拟合较好,根据Peppas方程,其释放机制是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用.     

多条溶出曲线评价氨氯地平阿托伐他汀钙分散片的质量

目的比较自制氨氯地平阿托伐他汀钙分散片与参比制剂在不同溶出介质中溶出曲线的相似性。方法分别以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,测定自制制剂与参比制剂的体外溶出曲线,采用f2相似因子法考察其相似性。结果在不同pH值的溶出介质中,自制制剂中的氨氯地平和阿托伐他汀钙的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50。结论在不同pH值的溶出介质中,自制制剂和参比制剂的体外溶出行为相似。     

美乐托宁缓释片在不同介质中的释放试验

目的:制备美乐托宁缓释片,以国外上市制剂美乐托宁缓释片为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH释放介质中体外释放行为的相似性及体外释药机制。方法:采用释放度测定法转篮法的装置进行体外释放实验,用HPLC法测定释放度,采用f2相似因子对2种制剂释放曲线的相似度进行评价,并进行释放行为模型的拟合。结果:在不同pH的释放介质中,自制制剂释放度曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50;美乐托宁缓释片在4种释放介质中体外释药拟合模型更接近一级方程、Higuchi方程和Peppas方程。结论:参比制剂与自制制剂在不同pH释放介质中的体外释放一致,释放机制为扩散释药。