箬叶多糖及其衍生物对小鼠艾滋病作用的研究

目的　研究箬叶多糖及其衍生物硫酸酯多糖和硒酸酯多糖对小鼠艾滋病的治疗作用。方法　采用 Ｌ Ｐ Ｂ Ｍ５ 鼠白血病病毒（ Ｍｕ Ｌ Ｖ） 感染 Ｃ５７ Ｂ Ｌ／６ Ｊ 小鼠的方法建立艾滋病模型。结果　硫酸酯多糖５０ ｍｇ·ｋｇ － １·ｄ － １（ｉｐ） 具有较好地抑制小鼠脾肿大、血清 Ｉｇ Ｇ 增高的作用,硒酸酯多糖在两种给药方式中有一定的保护作用。此外,还首次发现感染小鼠出现 Ｇ Ｓ Ｈ Ｐｘ 活力下降,脂质过氧化产物升高,这与 Ｈ Ｉ Ｖ感染的病人的症状是一致的,硒多糖对提高机体的抗氧化功能有较好的作用。多糖经硫酸酯化、硒酸酯化等化学修饰后,活性有不同程度的提高。结论　作为抗氧化剂和免疫增强剂的微量元素硒和多糖类可能对 Ｈ Ｉ Ｖ 感染的病人有一定的治疗作用     

硫酸酯化多糖及其抗HⅣ作用的研究进展

硫酸酯化多糖(SPS)或称多糖硫酸酯(PSS)是指含有硫酸基团的天然及半合成的酸I生多糖，为聚阴离子化合物。自1987年发现硫酸酯化葡聚糖可抑制爱滋病病毒(HIv)活性以来，人们对硫酸酯化多糖产生了极大的兴趣。硫酸酯化多糖很有可能成为继HIv逆转录酶抑制剂(RTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)和融合酶抑制剂(INIs)之后的又一类潜在的新型抗HIv药物。     

硫酸酯化箬叶多糖的结构修饰及其抗艾滋病病毒活性

从箬叶中分离纯化得到两种箬叶多糖,采用氯磺酸 吡啶作为硫酸酯化试剂,研究反应温度、时间及反应物的摩尔比对硫酸酯化过程的影响。得到产率80%以上,硫含量最高达21.9%的硫酸酯化多糖。发现硫酸酯化会使多糖构象发生一定的改变,硫酸酯多糖在特性粘度、比旋光度、园二色谱等性质方面有不同程度的变化。体外抗艾滋病病毒(HIV)实验表明硫酸酯化箬叶多糖比箬叶多糖具有更高的抑制HIV引起的MT-4细胞病变性的作用,其最低有效浓度达5～10μg·ml^-1,细胞毒性浓度为2.5mg·ml^-1。     

硫酸酯化多糖研究的新进展

综述了近年来硫酸酯化多糖在抗病毒（尤其抗艾滋病病毒）、抗肿瘤方面的研究进展状况。     

化学修饰硫酸酯化多糖抗HIV活性研究进展

对近年来化学修饰硫酸酯化多糖的制备,构效关系及其抗HIV病毒活性的研究进行综述。用化学方法对多种来源的天然多糖进行不同程度的硫酸酯化或去硫酸酯化,研究主链结构、支链、分子量、硫酸基取代度、硫酸基取代位置对化学修饰硫酸酯化多糖体内外抗HIV活性的影响,以及硫酸酯化多糖抗HIV活性的作用机理。     

麒麟菜硫酸酯多糖体外抗病毒作用的研究

目的 采用体外细胞培养法，研究琼枝和异枝麒麟菜硫酸酯多糖对HSV-1和CVB3的抗病毒活性．并初步探讨其作用机制。方法采用MTT比色法观察琼枝和异枝麒麟菜硫酸酯多糖对Vero细胞的细胞毒性，用细胞病变（CPE）抑制法观察其对由HSV-1和CVB。引起CPE的抑制作用；采用分组实验初步探讨了多糖样品的抗病毒作用机制。结果和结论琼枝和异枝麒麟菜硫酸酯多糖能明显抑制由上述两种病毒引起的CPE，对Vero细胞的毒性很低，异枝粗多糖和异枝多糖A2组分（ESPA和ESPA2）对HSV-1的抗病毒效果均优于阿昔洛韦（ACV），本实验采用的全部多糖样品对CVB。的抗病毒作用也都优于病毒唑，而异枝麒麟菜硫酸酯多糖抗CVB3效果更为显著。从分组实验结果可初步推知，麒麟菜硫酸酯多糖样品不仅具有直接杀灭病毒作用，而且还可能通过进入细胞内部或吸附在细胞表面，发挥其抑制或杀伤病毒的作用。     

牛膝多糖硫酸酯的合成及其抗病毒活性

从中药牛膝中提取得到的一种新多糖化合物一牛膝多糖,用不同的硫酸化试剂合成牛膝多糖硫酸酯。研究了最佳反应条件,其产物水溶性好,呈中性,最高产率达82.11%,取代度(Ds)···达到三以上,硫含量达21%以上。根据牛膝多糖的分子结构,多糖分子中的羟基已最大限度地被酯化。体外抗病毒试验初步表明牛膝多糖硫酸酯有很强的抑制乙型肝炎病毒HBsAg和HBeAg的活性,对I型单纯性疱疹病毒也有明显的抑制力。     

款冬花多糖硫酸化修饰条件的优化

目的对款冬花多糖（T FPs ）进行硫酸酯化修饰最优化工艺的研究,并初步探讨其抗氧化活性。方法采用氯磺酸-吡啶法,制备款冬花硫酸酯化多糖（T FPsS ）;以取代度为指标,采用响应面法对制备工艺条件进行优化;并进行 T FPsS清除自由基DPPH ·实验,研究其体外抗氧化活性。结果最佳酯化条件为：酯化试剂体积比为3．6,反应温度为95℃,时间为2．4 h。T FPsS具有较好的清除能力;与T FPs相比,清除羟自由基的能力显著提高。结论氯磺酸-吡啶法适用于款冬花多糖的硫酸酯化修饰,对其进行硫酸酯化修饰有助于提高抗氧化能力。     

抗SARS病毒硫酸酯化多糖新药的研制

对螺旋藻硫酸酯化多糖、杜氏藻硫酸酯化多糖及紫球藻硫酸酯化多糖及其它海藻提取的硫酸酯化多糖开展抗SARS病毒体外的药效学研究．选择有效的多糖提取物作为创新药物进行研制。开发出治疗或配合治疗SARS的临床新药。     

昆布多糖硫酸酯的制备及抗肿瘤活性研究

目的对昆布多糖进行硫酸酯化修饰,考察修饰前后多糖结构及抗肿瘤活性的变化。方法采用氯磺酸-吡啶法进行多糖硫酸酯化修饰,高效液相色谱测定分子量,红外光谱检测官能团,扫描电镜观察表面形态,采用MTT法进行抗肿瘤活性评价。结果昆布多糖硫酸酯化修饰后,硫酸基含量为37.8%,昆布多糖硫酸酯的分子量为13 000,红外光谱出现硫酸基的特征吸收峰。昆布多糖及其硫酸酯表面立体形态差异显著,昆布多糖呈云雾状或海绵状,昆布多糖硫酸酯呈枝状、片状和球状颗粒的形式。昆布多糖及其硫酸酯对人结肠癌细胞LOVO生长都具有明显的抑制作用,并且昆布多糖硫酸酯的抗肿瘤活性强于昆布多糖。结论对多糖进行一定程度的硫酸酯化修饰,可以改变多糖的理化性状、增强生物活性。     

硫酸酯化天麻多糖的制备及其抗氧化活性

目的：研究硫酸酯化天麻多糖（Sulfated Gastrodia elata polysaccharides,GEPs）的制备和GEPs抗氧化活性。方法：采用氨基磺酸-甲酰胺法制备GEPs,测量其硫酸根取代度,并采用红外光谱（FT-IR）和核磁共振法（¹HNMR）鉴定其结构。测定GEPs对二苯代苦味酰肼（DPPH）、羟基自由基（OH·）、超氧阴离子（O₂^-·）的清除作用,以及GEPs的还原力。结果：将所得的粗天麻多糖用DEAE-52纤维素柱层析分离,得到两个产物GEP和GEPⅡ,分别将GEP和GEPⅡ经Sephadex G-100凝胶柱纯化,发现GEP和GEPⅡ为纯天麻多糖,且相对分子质量分别为12 882和4 120。将GEP和GEPⅡ进行硫酸酯化修饰后,经FT-IR和¹HNMR检测鉴定分析,结果表明修饰成功。GEP、GEPⅡ、GEPs和GEPⅡs都有清除DPPH、OH·和O₂^-·的能力以及较强的还原力,并且表现出浓度依赖性。将结构修饰前后的多糖抗氧化活性进行对比,发现GEPs和GEPⅡs对DPPH、OH·和O₂^-·的清除率和还原力都要强于GEP和GEPⅡ。结论：天麻多糖经硫酸酯化修饰后,抗氧化活性有所提高,为研究GEPs的生物活性提供了实验依据。     

当归多糖硫酸酯的合成及其抗小鼠L6565逆转录病毒的作用

目的:对当归多糖进行硫酸酯化修饰,并观察当归多糖硫酸酯(APS)抗小鼠L6565逆转录病毒的作用,以探讨氯磺酸对当归多糖硫酸酯化过程的影响及APS治疗艾滋病的可能性。方法:采用氯磺酸-吡啶法进行硫酸化修饰;硫酸钡比浊法测定修饰物的硫含量;用小鼠L6565白血病病毒感染出生24 h内的乳鼠建立小鼠艾滋病模型;以RT-PCR法测定血浆病毒载量;流式细胞术测定CD_4~+和CD_8~+细胞的百分数,并计算CD_4~+/CD_8~+细胞的比值。结果:得到8种不同取代度的APS(APS-1～8),硫含量为9．37%～17．14%,收率为73．7%～88．4%。与正常对照组相比,模型组小鼠血浆病毒载量较高,CD_4~+细胞百分率显著降低;与模型组相比,APS-4组在10和30 mg·kg~(-1)剂量下血浆病毒载量显著降低,CD_4~+细胞百分率和CD_4~+/CD_8~+比值显著升高。结论:提高氯磺酸的比例,可以提高产物的硫含量,但收率降低。APS不仅具有一定的抗病毒作用,而且还具有一定免疫功能调节作用,提示其对艾滋病可能有一定的治疗作用。     

低分子螺旋藻多糖的制备及其硫酸酯化物体外抗肿瘤活性的初步研究

运用盐酸控制解聚的方法,通过单因素考察和正交试验优化,得到了平均相对分子质量约为10 000的低分子螺旋藻多糖（LNPSP）,用硫酸化试剂氯磺酸-吡啶合成3种不同取代度的LNPSP硫酸酯（SLNPSP1,SLNPSP2,SLNPSP3）,采用体外抗肿瘤实验测定3种硫酸酯化物对人肝癌细胞SMMC7721的活性.结果显示：低分子螺旋藻多糖的硫酸酯化物具有良好的体外抗肿瘤活性,与未修饰的LNPSP相比有显著性差异,且随着硫酸化程度的增高抗肿瘤活性也相应提高.     

褐藻多糖硫酸酯的抗炎与抗氧化活性研究进展

褐藻多糖硫酸酯是一种天然来源的海藻多糖，具有多种生物活性，尤其是抗炎和抗氧化应激活性近年来受到了研究者的广泛关注。研究表明，褐藻多糖硫酸酯可通过与细胞膜上的选择素结合而参与炎症的病理过程，也可作为清道夫受体的配体发挥抗炎症作用，它亦参与调节多种炎症相关因子的生成。褐藻多糖硫酸酯还可以抑制活性氧自由基的生成并促进其清除，从而表现出抗氧化活性。     

褐藻多糖硫酸酯抗凝血活性的研究

本文对海带褐藻多糖硫酸酯的抗凝血作用进行了探讨。结果表明：小鼠一次灌胃给予褐藻多糖硫酸酯能明显延长CT，RT，PT，KPTT，TT的时间；小鼠连续灌胃3周能明显减少血浆Fib含量；大鼠连续灌胃1周，可明显减轻手术结扎静脉法及Chandler氏法体外血栓的形成，减轻血栓的湿重及干重，表明褐藻多糖硫酸酯具有抗凝血活性并对静脉血栓形成有明显的抑制作用。     

硫酸酯化多糖化学及临床应用研究进展

硫酸酯化多糖是一类结构复杂的多糖的硫酸酯化衍生物,具有抗凝血、降血脂、抗肿瘤、抗病毒等多种生物活性。综述了硫酸酯化多糖的化学及临床应用研究进展。     

螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后抗肿瘤及免疫活性的研究

比较螺旋藻多糖硫酸酯化修饰前后体内外抗肿瘤及免疫活性.采用MTT比色法研究药物在体外对人肿瘤细胞株的抑制作用,促进正常小鼠脾淋巴细胞的增殖活性以及对荷瘤小鼠NK和CTL细胞活性的影响.采用移植性肿瘤实验方法考察了药物对小鼠S180肉瘤的抑制作用.结果显示,螺旋藻多糖（NPSP）对肿瘤细胞株几乎无细胞毒作用,硫酸酯化螺旋藻多糖（SNPSP）对肿瘤细胞株具有显著的细胞毒作用,其中对SMMC-7721人肝癌细胞株抑制率最高达50%.NPSP50 mg/kg对小鼠S180肉瘤无抑制,相同剂量的SNPSP对小鼠S180肉瘤的抑制率达35.42%.NPSP具有促进脾淋巴细胞增殖作用,但对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应无促进作用,SNPSP促进脾淋巴细胞增殖作用较NPSP增强,同时对ConA和LPS诱导的脾淋巴细胞增殖反应也具有明显的促进作用.NPSP和SNPSP均能促进荷瘤小鼠NK细胞和CTL细胞活性,其中SNPSP促进CTL细胞活性较NPSP增强.     

硫酸多糖与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（ＡＳ）的发生、发展是一个十分复杂的病理过程。它涉及到血管内皮细胞（ＥＣ）、平滑肌细胞（ＳＭＣ）、炎性细胞（如单核细胞、巨噬细胞等）、淋巴细胞、血小板等多种细胞及相关细胞因子。许多研究发现硫酸多糖与ＡＳ存在密切的关系。大多报道表明硫酸多糖可保护ＥＣ免受各种刺激因子的损伤作用,从而阻断ＡＳ形成的起始环节;另外,硫酸多糖也可通过抑制ＶＳＭＣ增殖、迁移;减少炎性细胞、淋巴细胞、血小板等粘附、聚集到血管内膜;抑制补体的激活等多种途径来达到抗ＡＳ目的。但也有文献报道部分硫酸多糖反而促进ＡＳ形成。而且硫酸多糖的抗ＡＳ活性与其分子结构有关,所以ＡＳ与硫酸多糖的关系是一直存在争议的问题。     

马尾松花粉多糖硫酸酯化前后生物活性的比较研究

目的对马尾松花粉多糖(PPM)进行硫酸酯化,得硫酸酯化多糖(S-PPM),比较酯化前后抗肿瘤活性、免疫调节活性和清除自由基能力的变化。方法PPM采用氯磺酸-吡啶法进行硫酸酯化。结果S-PPM取代度为1.47,S-PPM对体内外肿瘤细胞的抑制作用、对促进T、B细胞增殖作用均高于PPM;对促进巨噬细胞的吞噬作用变化不大;S-PPM清除超氧阴离子自由基的作用明显强于PPM,清除羟自由基的作用小于PPM。结论S-PPM能促进特异性免疫抑制肿瘤细胞的增殖;硫酸酯化也能改善对多糖清除自由基的作用。     

山豆根多糖硫酸化修饰及其体外抗HBV活性测定

目的对山豆根多糖进行硫酸化修饰并对其抗HBV活性进行测定。方法提取山豆根多糖,采用氯磺酸-吡啶法对山豆根多糖进行硫酸化修饰,产物经红外光谱鉴定。用MTF法测定该修饰物的抗HBV活性。结果通过山豆根多糖硫酸化前后的红外图谱分析,表明硫酸基与多糖已结合成酯,并且有抗HBV的作用。结论山豆根多糖硫酸化修饰能提高对乙型肝炎病毒细胞转染的2215细胞培养液中HBeAg、HBsAg的抑制作用。