吉西他滨治疗胆管细胞癌的超说明书用药循证评价

目的：系统评价吉西他滨治疗胆管细胞癌超说明书用药的合理性。方法：查询国内外网站吉西他滨的最新版药品说明书、权威指南和诊疗规范,收集吉西他滨的全部适应证。计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、Clinicaltrials、CBM、CNKI、VIP和万方数据库等,检索时限为从建库至2016年1月。收集吉西他滨治疗胆管细胞癌超说明书用药研究文献,采用AGREE工具和GRADE系统进行方法质量和研究质量评价。结果：国内外最新版的说明书均未找到吉西他滨治疗胆管细胞癌的适应证,有4篇指南包含吉西他滨治疗胆管细胞癌的内容,包括：2015年日本千叶大学发布的《Clinical practice guidelines for the management of biliary tract cancers 2015:the 2nd English edition》;2014年英国伦敦大学癌症研究所发布《Guidelinesfor the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma》;2011年德国慕尼黑技术大学发布的《Biliary cancer:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up》;2010年意大利帕多瓦大学发布的《Cholangiocarcinoma:A position paper by the Italian Society of Gastroenterology (SIGE),the Italian Association of Hospital Gastroenterology (AIGO),the Italian Association of Medical Oncology (AIOM) and the Italian Association of Oncological Radiotherapy (AIRO)》。同时找到1篇系统评价《Efficacy and safety of gemcitabine-based chemotherapies in biliary tract cancer:A meta-analysis》。结论：依据纳入的临床指南和系统评价的质量,认为有关吉西他滨治疗胆管细胞癌的推荐证据等级较低,相关指南质量不高,疗效不确定,因此胆管细胞癌患者应谨慎选择吉西他滨化疗。     

卡培他滨治疗胃癌疗效及安全性的系统评价

摘 要 目的:系统评价胃癌患者使用卡培他滨的疗效和安全性。方法：检索国内外发表的关于卡培他滨治疗胃癌的中英文文献,对符合纳入标准的随机对照试验进行系统评价。结果：最终纳入8篇文献,合计427例患者。卡培他滨单药与替吉奥、多西他赛+顺铂比较疗效,差异无统计学意义（P>0.05）。卡培他滨单药发生口腔黏膜炎（26.7%）和手足综合症（49.8%）的频率较高;替吉奥给药方案与卡培他滨单药相比毒性小;多西他赛+顺铂给药更易发生恶心/呕吐（P<0.05;卡培他滨+奥沙利铂给药更易发生白细胞减少（P<0.05）;FOLFOX4给药更易发生白细胞减少（P<0.05）和恶心/呕吐（P<0.05）。结论：常规剂量下替吉奥与卡培他滨单药相比毒性更小,卡培他滨发生口腔黏膜炎和手足综合征的频率较高。总体而言,卡培他滨单药给药安全性较好。     

基于AGREEⅡ的儿童细菌性脑膜炎药物治疗循证指南的质量评价

目的 探讨儿童细菌性脑膜炎药物治疗相关指南的现状与质量，为儿童细菌性脑膜炎药物治疗方案选择提供参考。方法 系统检索PubMed、Embase、CNKI、万方数据、CBM等国内外各大医学和行业机构网站数据库，检索时间为建库起至2021年4月，收集儿童细菌性脑膜炎药物治疗相关指南。应用指南研究与评价(AGREEⅡ)工具对纳入指南进行质量评价与分析。结果 共纳入来自5个国家和1个地区的9部指南。4名评价员对每个领域的组内相关系数一致度中等(ICC范围0.700～0.766)。AGREEⅡ评价结果显示，纳入指南在“范围与目的”(平均领域分值为86.11%±7.12%)、“参与人员”(80.56%±5.68%)、“制定的严谨性”(78.01%±10.46%)、“清晰性”(77.30%±9.64%)和“编辑的独立性”(72.69%±18.00%)方面得分较好，均超过70%。各指南疾病诊断和治疗方案选择的整体推荐意见类似，在新生儿用药、糖皮质激素辅助用药等领域循证证据不足，推荐尚存争议。结论 纳入儿童细菌性脑膜炎药物治疗相关循证指南的整体质量中等偏上，在新生儿用药领域的证据尚有待提高。     

骨质疏松症临床实践指南评价及药物综合价值研究

目的：利用指南质量评价工具第二版（AGREEⅡ）评价国内外骨质疏松临床实践指南的质量,并为骨质疏松症人群用药选择提供参考。方法：计算机检索中英文文献数据库及国内外常用指南网站,根据纳入排除标准筛选骨质疏松症指南。采用AGREE Ⅱ工具评价指南质量,同时进行药物临床价值评价。结果：共纳入40篇指南,各领域得分依次为范围和目的97.18%、参与人员46.34%、严谨性46.61%、清晰性93.39%、应用性40.90%、独立性56.74%。其中A级推荐指南3篇,B级和C级推荐指南分别为33篇和4篇。骨质疏松症药物临床价值由高到低依次为：双磷酸盐、甲状旁腺激素类似物、选择性雌激素受体调节剂、RANKL抑制剂、钙和维生素D、降钙素、雌激素、锶盐、维生素K₂、活性维生素D及其类似物、氟化盐、选择性抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌的拟钙剂等。绝经后、男性和糖皮质激素致骨质疏松三类亚人群中双膦酸盐仍为较高治疗价值药物。结论：国内外现有的骨质疏松临床实践指南总体质量一般,各国骨质疏松指南的制订需进一步规范化,各类人群的推荐用药也需进一步明确以方便使用。     

全球现有儿童特发性血小板减少性紫癜指南的循证评价

目的:系统评价全球现有儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)药物治疗的循证指南,为我国儿童ITP临床诊治及指南制定提供循证证据。方法:计算机检索Pub Med、Embase、National Guideline Clearinghouse、Guidelines International Network、TRIP指南数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库等,纳入含有儿童ITP的循证治疗指南,采用指南研究与评价工具(第2版)(AGREEⅡ)工具评价指南的质量,分析并比较各指南推荐的异同。结果:共纳入儿童ITP循证指南7篇,其中美国2篇、意大利2篇、英国2篇、马来西亚1篇。7篇指南总体质量不高,6篇为B级推荐,1篇为C级推荐,且仅1篇为GRADE循证指南。纳入指南在AGREEⅡ各领域得分高低依次为:范围和目的、清晰性、制定的严谨性、参与人员、应用性、编辑的独立性。7篇指南主要推荐用药为:糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、抗D-免疫球蛋白,部分指南推荐血小板、利妥昔单抗及联合用药方案。结论:纳入的儿童ITP循证指南用药证据质量低,整体质量有待提高;我国尚无儿童ITP循证指南,建议以AGREEⅡ条目为参考标准,制定适应我国ITP患儿的高质量循证指南。     

替吉奥与卡培他滨对老年胃癌患者疗效与不良反应的Meta分析

系统评价对比替吉奥与卡培他滨治疗老年胃癌患者的有效性和安全性。计算机检索了中外多种期刊数据库中关于替吉奥与卡培他滨治疗胃癌的临床随机对照试验,检索范围均为建库至2018年1月26日。2名研究者根据Cochrane系统评价手册5.1.0,按纳入与排除标准来独立进行文献筛选、资料提取、质量评价,并使用RevMan5.3软件作Meta分析。共纳入10篇随机对照试验。结果显示,在老年胃癌患者的治疗中,替吉奥对比卡培他滨在有效率（P=0.26）和疾病控制率（P=0.34）上差异无统计学意义。在Ⅲ度及以上不良反应方面,替吉奥对比卡培他滨在腹泻（P=0.05）、手足综合征（P=0.000 3）和色素沉着（P=0.04）上差异具有统计学意义;而在白细胞减少（P=0.12）、中性粒细胞减少（P=0.55）、血小板减少（P=0.46）、贫血（P=0.36）、恶心呕吐（P=0.54）、口腔黏膜炎（P=0.11）、食欲减退（P=0.37）、肝功能异常（P=0.34）、腹痛（P=0.37）和乏力（P=0.31）上差异无统计学意义。替吉奥与卡培他滨治疗老年胃癌患者的疗效相当,但替吉奥所致III度及以上腹泻、手足综合征和色素沉着等不良反应较卡培他滨小,在老年胃癌患者中更具有优势。     

替吉奥单药或联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌有效性及安全性的meta分析

探讨替吉奥单药或联合奥沙利铂与卡培他滨单药或联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。通过计算机检索,收集替吉奥单药或联合奥沙利铂与卡培他滨单药或联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的随机对照试验（RCT）,对纳入研究进行方法学质量评价,并采用RevMan 5.0软件进行meta分析。共纳入11个RCT,替吉奥组和卡培他滨组无进展存活率、总体生存率、中位无进展生存期、中位生存期、客观有效率、疾病控制率均无统计学差异（P＞0.05）;替吉奥组的手足综合征发生率低于卡培他滨组（P＜0.05）,两组在血液系统、周围神经系统、消化系统方面的不良反应发生率均无统计学差异（P＞0.05）。替吉奥与卡培他滨治疗晚期结直肠癌有相似的疗效,但采用替吉奥手足综合征发生率低于卡培他滨。     

国内外1型糖尿病临床实践指南质量评价

目的：评价国内外1型糖尿病临床指南现状,为规范我国糖尿病循证临床指南制订和现有指南的更新提供参考。方法检索中国知网、万方、PubMed、EMBase等数据库、中国临床指南文库、美国国家指南交换所、指南国际网的网站及各相关协会官方网站,入选2009－01－01—2014－07－31发表的有关1型糖尿病临床实践指南,由2位评价员用指南研究与评价工具Ⅱ（ AGREE Ⅱ）对纳入的指南从6个领域及质量进行评价。结果共纳入16篇包含1型糖尿病相关内容的指南,其中1篇中文,15篇英文。指南质量经AGREE Ⅱ评分显示,全部指南各领域平均得分：范围和目的72％、指南制定参与人员53％、制定严谨性51％、明晰陈述与表达72％、适用性53％、编撰的独立性49％。5篇指南（分别为NICE、BOHTA、CDA、SIGN、NKF）在6个领域的评分均高于50％,质量较高。结论纳入的1型糖尿病指南整体质量较高。中国1型糖尿病指南在指南制定参与人员、制定严谨性、适用性和编撰独立性等领域亟待提高。     

卡培他滨联合铂类与替吉奥联合铂类治疗晚期胃癌的Meta分析

目的：评价卡培他滨联合奥沙利铂或顺铂与替吉奥联合奥沙利铂或顺铂治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：采用计算机检索Cochrane Library、Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库,对符合纳入标准的随机对照试验（ RCT）进行质量评价和Meta分析。结果：共纳入14项RCT,合计1051例患者。卡培他滨化疗组和替吉奥化疗组的总有效率、完全缓解率和部分缓解率的差异均无统计学意义（P〉0.05）。安全性方面,卡培他滨化疗组手足综合征的发生率高于替吉奥化疗组[RR=2.59,95%CI（1.61,4.17）,P〈0.0001],而口腔黏膜炎的发生率低于替吉奥化疗组[RR=0.64,95%CI（0.50,0.82）,P=0.0004]。恶心呕吐、腹泻、神经毒性、肝脏毒性、肾脏毒性、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少等不良反应的发生率两组的差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：卡培他滨联合铂类与替吉奥联合铂类治疗晚期胃癌的有效性相似,但卡培他滨联合铂类更易引起手足综合征,而替吉奥联合铂类更易引起口腔黏膜炎。     

全球射血分数保留型心力衰竭药物治疗指南的系统评价

目的：为射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）临床药物治疗实践提供参考。方法：系统检索PubMed、Embase、GIN、CBM、CNKI、Wanfang、VIP等中英文数据库,检索时限均为建库至2021年10月,按照纳入和排除标准筛选指南;使用AGREE Ⅱ评估工具6个领域对指南进行方法学质量评价,使用Excel 2019对药物推荐意见进行统计。结果：共入选16篇指南,11篇来自亚洲,其中2篇来自北美洲、2篇来自欧洲、1篇来自大洋洲。AGREE Ⅱ6个领域范围与目的""指南制订参与人员""制订的严谨性""清晰性与可读性""适用性""编辑的独立性"平均得分分别为72.55%,56.91%,43.78%,69.50%,40.65%,39.17%。药物治疗方面,指南对利尿剂的推荐频率最高,其次为盐皮质激素受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。结论：纳入的包含HFpEF治疗内容指南总体方法学质量中等,在"制订的严谨性""适用性"与"编辑的独立性"方面需进一步完善。HFpEF药物治疗推荐意见以加强使用利尿剂为唯一指导性策略,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂有望成为药物治疗新的参考选择。我国应积极提高方法学质量,制订高质量指南,以更好地指导HFpEF临床药物治疗实践。     

中枢性性早熟临床实践指南的质量评价

目的 了解中枢性性早熟临床实践指南与共识的现状,评价和分析其质量,为中枢性性早熟临床决策和指南共识的修订与完善提供参考。方法 计算机检索PubMed、OVID、中国知网、万方数据库、国际指南联盟、Guidelines InternationalNetwork(GIN)、 NationalInstituteforHealthandCareExcellence(NICE)、 ScottishIntercollegiateGuidelines Network(SIGN)、American Society of Clinical Oncology(ASCO)、American Urological Association(AUA)等中英文数据库和相关网站;检索时间从建库到2021年5月;由2名研究人员严格按照纳入与排除标准进行文献筛选,纳入临床实践指南。运用指南研究与评价工具(Appraisal of Guidelines for Research&Evaluation Ⅱ,AGREE Ⅱ)评价和分析其质量,对药物治疗推荐意见进行比较总结。结果 本研究共纳入指南5篇。AGREE Ⅱ质量...     

糖尿病初级保健临床实践指南方法学质量评价

目的评价糖尿病初级保健临床实践指南方法学质量,为其使用者及未来糖尿病初级保健指南的制订提供参考。方法系统检索多个数据库,2名研究人员独立运用指南研究与评价Ⅱ(AGREEⅡ)系统评价纳入指南的方法学和报告质量,并计算组内相关系数(ICC)评价一致性。结果共纳入13篇指南文献;ICC值为0.819[95%CI(0.717,0.885),P <0.05];纳入指南范围和目的、参与人员、严谨性、清晰性、应用性、独立性领域得分百分比分别为83%(SD=16%),47%(SD=23%),25%(SD=26%),81%(SD=7%),59%(SD=23%),37%(SD=33%)。结论不同的糖尿病初级保健临床实践指南方法学质量存在差异性,纳入研究的13篇指南文献在范围和目的领域总体表现较好,在严谨性领域表现欠佳。     

应激性溃疡预防指南的系统评价

目的:循证评价应激性溃疡预防指南,比较指南中应激性溃疡危险因素以及预防药物推荐的异同,以期为临床使用提供参考。方法:计算机检索PubMed、EMbase、VIP、WanFang Data和CNKI数据库,以及NGC、GIN和NICE网站,纳入应激性溃疡预防指南,检索时限均为建库至2015年8月,而后使用AGREEⅡ工具评价纳入指南的方法学质量,分析比较各指南异同。结果:共纳入7个指南,制定时间跨度为1997-2015年。纳入指南推荐级别为B级5个,C级2个,在指南研究与评价工具Ⅱ各领域得分中仅"范围和目标"和"清晰性"2个领域平均分≥60%,4篇循证指南在各领域得分相对较高。指南中应激性溃疡危险因素的推荐差异不大,危险因素包括机械通气、凝血机制障碍、严重颅脑脊髓损伤、严重烧伤等较严重的疾病。一线预防药物主要为质子泵抑制剂和H₂受体拮抗剂。结论:不同国家地区应激性溃疡预防指南整体质量不高。指南研究与评价工具Ⅱ工具6个领域23个条目各有高低,循证指南各领域得分较高。在今后的应激性溃疡预防指南的制定上,应加强指南制定的严谨性与应用性,最好可以采用循证评价的方法,得到高质量的指南,为临床上应激性溃疡的预防提供最佳证据。     

基于AGREEⅡ的成人急性术后疼痛管理的指南评价及内容分析

目的：使用指南研究与评价工具Ⅱ（AGREEⅡ）评价国内外2008-2018年成人急性术后疼痛（POP）管理指南，总结并分析目前成人急性术后疼痛药物治疗的推荐意见。方法：制订POP指南的纳入与排除标准，系统地检索PubMed、Embase、SinoMed、英国国家临床优化研究所（NICE）、国际指南协作网（G-I-N）、苏格兰学院间指南网络（SIGN）等数据库，检索时限为建库至2018年6月9日。由2名研究者分别进行文献筛选、资料提取并根据AGREEⅡ进行质量评价。分析比较不同POP指南推荐意见的异同。结果：共纳入15篇指南，分别来自中国、美国、意大利、波兰、加纳、海湾地区和国际组织，发表年份从2008年至2018年。AGREEⅡ评价结果显示：大部分纳入指南均未清楚描述指南制订及更新的方法，缺少利益冲突声明，未充分考虑参与人员，且仍需完善临床可操作性。6个领域的评分中，仅范围和目的以及清晰性2个领域平均得分大于50%（67.0%和71.1%），参与人员、严谨性、应用性和独立性4个领域平均得分均小于50%（39.3%、34.2%、38.1%和32.2%）；7篇中国指南仅范围和目的以及清晰性2个领域平均得分大于50%（52.4%和52.4%），参与人员、严谨性、应用性和独立性4个领域亟待加强（19.0%、7.1%、33.3%和16.7%）。达成共识的推荐意见主要包括：推荐采用多模式镇痛原则；推荐多模式镇痛方案为局麻药伤口局部浸润/外周神经阻滞联合非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs，包括非选择性NSAIDs和COX2抑制剂）和/或对乙酰氨基酚用于轻至中度疼痛，在此基础上联合阿片类药物用于中至重度疼痛等。目前尚未达成共识的部分主要围绕超前镇痛原则、NSAIDs的适应证与禁忌证，以及不同药物最佳的给药途径、剂量或时机等方面。结论：纳入POP指南整体的方法学质量和实用性均有待提高，中国指南在参与人员、严谨性和独立性方面比较欠缺，且指南在镇痛原则及具体药物选择方面均存在诸多差异。现有指南质量不高可能是POP管理现状不佳的原因之一，为改善国内POP管理现状，应当制订符合我国医疗卫生环境、基于系统评价结合会议共识的循证指南。     

Systematic review of national and international guidelines on attention-deficit hyperactivity disorder

During the last few years several clinical guidelines on attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) have been published by national and international medical societies. To systematically review and compare recommendations of selected ADHD guidelines, we performed a systematic search in online guideline databases and PubMed in order to retrieve guideline texts. Guidelines meeting inclusion criteria were reviewed and recommendations on assessment and treatment extracted. The AGREE instrument was used to assess methodological quality. Of the 26 guidelines identified, 13 were selected for further analysis: 11 guidelines deal with ADHD in childhood and adolescence and 5 guidelines cover transitional patients and/or ADHD in adults. The methodological quality of ADHD guidelines is moderate to good. They reflect similarities and differences of healthcare systems. Diagnosis throughout the lifespan is based on a detailed clinical history. There is greater agreement on evidence-based pharmacological treatment than on psychosocial interventions, reflecting the strength of evidence.     

Quality assessment of clinical practice guidelines for the prescription of antidepressant drugs during pregnancy

Antidepressant use during the gestational period remains a controversial issue. The objective of this study was to appraise the quality of the available clinical practice guidelines (CPGs) that includes recommendations for antidepressant use during pregnancy. We systematically searched for documents published between January 2000 and September 2010 in MEDLINE / TRIP database and on clearing houses and main scientific societies' websites. Four appraisers evaluated each guideline using the Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation tool (AGREE II). Intra-class correlation coefficients (ICC) with 95% confidence intervals (CI) were calculated as an overall indicator of agreement. Twelve CPGs were included from a total of 539 references. Only two guidelines were specifically addressed to pregnant women. The overall agreement among reviewers was high (ICC: 0.94, 95% CI: 0.86-0.98). The mean scores and standard deviation (SD) for each of the AGREE II domains were: scope and purpose: 84.4% (12); stakeholder involvement: 67.4% (29.8); rigor of development: 68.6% (19.8); clarity and presentation: 83.4% (17.4); applicability: 44% (37.3); and editorial independence: 62.1% (30.4). After standardizing the scores of the 12 guidelines, 5 were considered as being "recommended", 5 as "recommended with modifications, and 2 as "not recommended". Among the five recommended guidelines, two were specifically conceived to the gestational period. CPGs containing recommendations for antidepressant use during pregnancy were of moderate to high quality. Future guidelines should take into account the observed drawbacks in some domains, and specifically focus a more in depth approach of depression during pregnancy.     

某肿瘤专科医院白蛋白结合型紫杉醇超适应证用药分析

目的调查分析某肿瘤专科医院白蛋白结合型紫杉醇超说明书使用情况,为规范临床用药提供循证依据。方法抽取2018年1月~2019年12月使用白蛋白结合型紫杉醇的1631份用药医嘱进行分析,依据国家药品监督管理局(NMPA)颁布的说明书、美国食品和药物管理局(FDA)批准的药品说明书以及美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南的推荐,对说明书外用药情况进行分析及评价。结果1631份病例中,用于说明书内适应证转移性乳腺癌有120例,占7.36%;用于说明书外适应证如黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、淋巴瘤、头颈部癌、卵巢癌、宫颈癌、鼻咽癌、食管癌、输尿管癌等共1511例,占92.64%;其中,白蛋白结合型紫杉醇用于非小细胞肺癌和胰腺癌符合美国FDA批准,分别为259例和353例;用于转移性黑色素瘤、局部晚期或转移性膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌和复发性卵巢癌符合NCCN指南推荐,而食管癌、鼻咽癌等瘤种目前仍处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验中,尚无权威的指南推荐使用。结论某院白蛋白结合型紫杉醇的临床使用存在超说明书用药现象。国家相关部门及专业医药学术组织应制定权威的药物治疗指南,为临床合理超说明书用药提供依据。