氨磷汀通过调节肠道菌群对急性辐射损伤的防护作用机制

目的 探究氨磷汀对急性辐射损伤小鼠的防护作用机制。方法 30只C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、模型组和氨磷汀组（150 mg/kg）,每组10只。照射前30 min氨磷汀组小鼠腹腔注射氨磷汀,正常对照组和模型组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,然后模型组和氨磷汀组小鼠予4 Gy X射线一次性全身照射致急性辐射损伤。检测照射前2 h和照射后第1、4、7、10、14天小鼠外周血中白细胞、血小板和红细胞计数,分析照射后第7天各类白细胞（中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）的比例变化;采用16S rRNA扩增子测序技术分析照射后第7天小鼠粪便中肠道菌群结构,并与各类白细胞进行相关性分析。结果 氨磷汀组小鼠白细胞计数在照射后第1、4、7、10天,血小板计数在照射后第10天,红细胞计数在照射后第1天均显著高于模型组（P<0.05）。与正常对照组比较,模型组小鼠肠道菌群β多样性发生改变,厚壁菌门相对丰度升高,拟杆菌门相对丰度降低;氨磷汀逆转了上述肠道菌群β多样性以及拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的变化。模型组有异芽孢杆菌属、丹毒丝菌纲、丹毒丝菌目和丹毒丝菌科4个差异性物种,其丰度与外周血淋巴细胞比例...     

肠道细菌与肥胖及2型糖尿病关系的研究进展

摘要：肠道菌群是定植在肠道的微生物群,其微生态平衡受生活环境、生活方式、饮食习惯及药物等多种因素影 响而发生改变,这些改变是多种疾病发生的病理基础。越来越多的证据显示,肠道菌群中的硬壁菌门、变形菌门、放 线菌门及拟杆菌门等,可通过免疫、代谢及生物钟途径参与肥胖及2型糖尿病（T2DM）的发生发展,目前肠道菌群与 肥胖及T2DM的关系已成为研究热点。本文就两者的相关研究进展进行综述,望有助于进一步阐明肥胖及T2DM的 发病机制,并为寻找两者的治疗靶点提供一些新的思路。     

肝性脑病大鼠经粪便细菌移植后的肠道菌群宏基因组分析

目的 建立肝性脑病大鼠模型及粪便细菌移植(FMT)模型,探索细菌移植后肝性脑病大鼠肠道菌群的改变。方法 选择30只SD大鼠,采用四氯化碳联合乙醇的方法建立肝性脑病大鼠模型。将大鼠随机分成3组,A组为正常对照组,B组为肝性脑病模型组,C组为FMT组,每组10只。B组进行同等剂量生理盐水灌胃,C组进行FMT(按200μL/d灌胃,每毫升细菌溶液含细菌1.5×10¹¹)。每天观察大鼠生存情况。收集大鼠肠道粪便进行宏基因组测序。结果 实验过程中大鼠共死亡9只,A组无死亡。FMT前后,C组大鼠移植后体重明显增加。通过宏基因组测序,发现C组较B组可有效地改善菌种的多样性和丰度;与A组比较,B、C组中变形菌门含量显著升高,拟杆菌门丰度显著降低。结论 FMT可以改变肝性脑病大鼠肠道菌群的结构。     

饮水摄入抗生素对小鼠肠道菌群的影响

目的 采用抗生素饮水饲喂小鼠，观察抗生素对肠道菌群的影响。方法 高通量测序，分析肠道菌群的共有和特有OTUs、多样性和复杂度；PCA、NMDS、PCoA和UPGMA聚类树作多样本比较分析；聚类热图和柱状图分析小鼠肠道菌群相对丰度并预测肠道菌群功能的改变。结果 饮水摄入抗生素能够显著降低肠道菌群的物种丰富度、多样性、复杂度，升高优势菌群的总体占比，变形菌门的肠道细菌对抗生素的拮抗能力更强，并可能影响其功能。结论 抗生素具备改变肠道菌群的作用，需做好食品特别是饮用水受其污染的防控工作。     

益生菌益生元复合制剂对头孢曲松引起的肠道菌群及免疫异常改善效果的研究

摘要：目的 探究由乳双歧杆菌HN019、乳双歧杆菌V9与益生元共同组成的益生菌、益生元复合制剂对头孢曲松引起的 小鼠免疫异常以及肠道菌群失调的改善效果。方法 45只四周龄雄性Balb/c小鼠随机分为3组,分别灌胃生理盐水、头孢曲松以 及头孢曲松+益生菌复合制剂30d后,检测受试小鼠的体重、逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析脾脏细胞中免疫細胞因子的 mRNA表达、用RT-qPCR和高通量测序技術检测粪便双歧杆菌含量以及粪便细菌的构成。结果 头孢曲松+复合制剂组受试小鼠 体重显著低于空白组(P<0.05)。头孢曲松组脾脏IL-10 mRNA表达量有下降趋势,头孢曲松+益生菌复合制剂组受试小鼠脾脏IL- 10 mRNA表达量显著高于头孢曲松组(P<0.05)。头孢曲松组受试小鼠粪便双歧杆菌含量有下降趋势,头孢曲松+益生菌复合制剂 组受试小鼠粪便双歧杆菌含量显著高于头孢曲松组(P<0.05)。头孢曲松组和头孢曲松+复合制剂组与空白组相比,受试小鼠α-多 样性有不同程度的降低。头孢曲松组拟杆菌门减少,厚壁菌门和肠球菌属增多。头孢曲松+复合制剂组与头孢曲松组相比,受 试小鼠厚壁菌门与肠球菌属的相对丰度减少,放线菌门增加。结论 头孢曲松可导致宿主免疫功能异常,肠道双歧杆菌等有益 菌减少,肠道菌群整体结构紊乱。益生菌、益生元复合制剂可通过促进抗炎因子的产生改善了宿主免疫功能,并通过增加双歧 杆菌和减少某些致病菌在一定程度上改善了头孢曲松导致的宿主肠道菌群异常、促进肠道健康。     

扶正固本丸对小鼠肠道菌群的影响

本文报告应用扶正固本丸对小鼠肠道内与人类关系密切的主要菌群的影响。用大黄水煎液灌胃予小鼠,造成实验性脾虚模型,引起小鼠肠道内菌群紊乱,其中双歧杆菌、乳杆菌菌量均下降,与对照组相比有显著性差异。当服用扶正固本丸后,双歧杆菌、乳杆菌均上升至正常值水平。本研究表明,扶正固本丸对小鼠肠道菌群的失调具有一定的促进作用。     

车前草-大蓟配伍方对糖尿病小鼠血糖和肠道菌群的影响

目的：探讨车前草-大蓟配伍方对糖尿病小鼠血糖及肠道菌群的影响。方法：采采用用尾静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,造模成功后给予车前草-大蓟配伍方(18、12、8 g·kg^–1)进行干预。连续给药3周,记录每日饮水量、进食量及每周空腹血糖(FBG)和体质量。末次给药后测定各组小鼠糖耐受量(OGTT)、空腹血清胰岛素(INS)和糖化血红蛋白(HbA1c)含量,HE染色观察肝脏和胰腺组织的病理病变情况,利用16S rRNA高通量测序技术进行肠道菌群结构分析。结果：与模型组相比,车前草-大蓟配伍方各组小鼠体质量、饮水量和进食量均无明显变化(P<0.05),而FBG水平下降(P>0.05),OGTT和INS含量升高(P<0.05),肝脏细胞胞质空泡化现象明显减少,胰腺细胞病理损伤减轻,细胞结构较完整。Alpha多样性中,车前草-大蓟高剂量组Shannon、Simpson指数升高(P<0.01)。Beta多样性中,车前草-大蓟组配伍方可改变糖尿病小鼠部分肠道菌群的生长与分布;在门水平上,调节拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门等群落组成和结构;在属水平上,调...     

七味红花殊胜丸对肝纤维化小鼠Notch/Hes1信号通路的影响

目的： 从Notch/Hes1信号通路探讨七味红花殊胜丸对CCl₄诱导肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）小鼠的保护机制。方法： 50只小鼠按照体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组,每组10只。模型组、秋水仙碱组、七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠腹腔注射40% CCl₄橄榄油溶液3 mL·kg^-1建立肝纤维化模型,然后七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠分别按3.9 g·kg^-1,7.8 g·kg^-1灌胃七味红花殊胜丸溶液;秋水仙碱组小鼠按0.1 g·kg^-1灌胃秋水仙碱溶液;正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,每天1次,连续28 d。末次给药后检测各组小鼠血清ALT、AST水平;观察各组小鼠肝脏病理变化及Notch1、Jagged1、Hes1表达情况。结果： 与模型组比较,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST活性显著降低（P<0.05）;肝脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1基因及蛋白表达显著下降（P<0.05）;HE和Masson染色结果显示,七味红花殊胜丸低、高剂量组小鼠HF得到了不同程度的改善。结论： 七味红花殊胜丸对HF小鼠具有显著的改善作用,其作用机制与调控Notch/Hes1信号通路有关。     

杜仲通过肠道菌群促进小鼠海马成体神经发生和学习记忆能力

目的杜仲是一种名贵的中药材,以皮入药,具有很高的药用价值,杜仲入肝、肾经,具有补肾壮阳,强筋壮骨的作用,但未见有杜仲对神经系统作用的报道。本研究的主要目的是研究杜仲对神经系统结构和功能的影响及机制。方法以优质杜仲皮为原料,利用现代技术对其生物活性成分进行分离提取,然后利用杜仲提取物对小鼠进行灌胃处理,给药浓度为10 g·L~(-1),剂量为25 mg·kg~(-1),每天1次,连续给药4周,采用BrdU活体注射标记新生细胞,进行免疫荧光组织化学染色,激光共聚焦显微镜,电子显微镜,水迷宫实验,肠道微生物的高通量测序,生物信息学分析。结果杜仲提取物饲喂促进海马内成体神经干细胞的增殖和新生细胞向神经元方向分化,有利于新生细胞的存活;杜仲提取物饲喂提高动物的学习记忆能力和突触可塑性,光镜下神经元树突小棘数量增加,电镜下突触的大小和密度增加;肠道微生物学分析发现杜仲提取物饲喂能明显改变小鼠肠道菌群生态,α多样性有所上升,β多样性分析发现杜仲组数据与对照组数据发生显著性的分离,杜仲组中厚壁杆菌门和变形菌门的相对丰度增高而拟杆菌门的相对丰度下降,比较组间厚壁杆菌门和拟杆菌门相对丰度比值的差异变化,发现杜仲组F/B平均值要高于对照组,杜仲组在多糖分解代谢功能水平上要高于对照组。结论杜仲皮提取物可以促进小鼠海马齿状回成体神经干细胞的增殖和新生细胞的分化和存活,提高小鼠的学习记忆能力,主要机制可能是通过影响小鼠肠道菌群调节机体对多糖的分解、消化和吸收能力。     

高通量测序技术分析喂养不耐受早产儿肠道菌群的动态变化

目的:了解喂养不耐受(FI)早产儿肠道菌群的动态变化。方法:选取2017年1-7月徐州医科大学附属徐州市妇幼保健院新生儿科收治的56例喂养不耐受早产儿,入院后常规应用广谱青霉素,发生喂养不耐受时给予小剂量红霉素促进胃肠动力治疗。采集患儿生后首次胎便(FI1组)、出现喂养不耐受时的粪便(FI2组)、喂养不耐受消失后的粪便(FI3组),采用高通量测序技术对粪便样本中所有细菌进行16S rRNA测序,比较各组菌群的多样性及丰度变化。结果:与FI1组相比,FI2组的Shannon、Ace指数均下降,克雷伯杆菌丰度升高,拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、罗尔斯通菌、红球菌的丰度降低(P均<0.05)。FI3组与FI2组的Shannon、Ace指数及克雷伯杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、红球菌丰度比较差异均无统计学意义(P均>0.05),FI3组的拟杆菌、罗尔斯通菌丰度继续降低(P均<0.05)。结论:早产儿喂养不耐受发生时,肠道菌群的多样性及丰度明显降低,克雷伯杆菌丰度升高,拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、罗尔斯通菌、红球菌的丰度降低。     

褐藻糖胶调节肠道菌群改善2型糖尿病

目的 探讨褐藻糖胶（fucoidan，FPS）对2型糖尿病（Type 2 diabetes millitus，T2DM）大鼠的疗效及肠道菌群的调节作用。方法 采用高脂饮食（high fat diet，HFD）联合链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导T2DM大鼠模型，灌胃给予FPS。给药2个月后取血清，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting serum insulin，FINS）及血脂四项；取大鼠新鲜粪便样本进行16S r DNA测序，分析大鼠肠道菌群。结果 与空白组比较，模型组大鼠的FBG、FINS、血脂及肠道菌群都发生紊乱（P<0.05或P<0.01）；与模型组相比，FPS给药可以明显改善大鼠FBG、FINS和血脂四项等指标。16S r DNA分析表明，FPS可以提高菌群Alpha多样性，如丰富度和多样性；Beta多样性分析表明，FPS与空白组更为接近，表明FPS可以显著改善T2DM大鼠粪便菌群的整体结构。物种组成方面，在门水平上，FPS显著增加厚壁菌门（Firmicutes）丰度，并降低拟杆菌门（Bacteroidetes）、放线菌门（Actinobacteria）和变形菌门（Proteobacteria）丰度；在属水平上，FPS显著富集乳杆菌属（Lactobacillus）和毛螺菌属（Lachnospiraceae-NK4A136-group），并降低拟杆菌属（Bacteroides）丰度。LEfSe分析表明乳杆菌属是FPS关键的差异菌种，Spearman相关性分析进一步表明乳杆菌属与FBG及TG呈显著负相关，并与HDL-C极显著正相关。结论 FPS可显著改善T2DM的糖脂代谢，其作用机制可能与调节肠道菌群，特别是与乳杆菌属密切相关。     

人体肘窝部皮肤菌群培养方法的建立及其在特应性皮炎疾病辅助诊断中的应用探索

目的　建立一种肘窝部皮肤菌群的分离培养方法,探讨其在特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）疾病辅助诊断中的应用价值。方法　采用前瞻性试验性研究方法,选取符合Williams诊断标准的AD患者8例和健康者8例,采集其肘窝部皮肤刷洗标本进行皮肤菌群的分离培养,探讨生长温度、气体环境、pH值、盐浓度和培养基等条件对皮肤细菌生长的影响,建立人体皮肤菌群培养的方法。基于该方法,选取2019年9月至2020年3月就诊于广东省中医院皮肤科的AD患者34例［年龄（14.43±8.03）岁,男21例,女13例］和健康志愿者者26例［年龄（29.38±7.47）岁,男12例,女14例］,对其肘窝部皮肤菌群进行定量培养,采用MALDI-TOF质谱技术和16S rRNA基因测序技术进行菌种鉴定和菌落计数。采用Kruskal-Wallis H检验比较AD患者和健康者肘窝部皮肤菌群结构差异,以及AD患者中肘部皮损者与肘部非皮损者的皮肤菌群结构差异。最终,结合AD患者的菌群培养结果及其局部皮肤损伤严重程度,探讨金黄色葡萄球菌定量计数在AD诊断中的应用价值。结果　人体肘窝部皮肤菌群培养的最适宜生长温度为28～32 ℃,最适pH值为6～7,最适盐浓度范围为0.5%～5.0%,其中以血平板和巧克力平板检出细菌种类和数量最多。定量细菌培养结果比较发现：健康对照组肘部皮肤菌群在种属上的多样性比AD组（AD皮损组和AD非皮损组）高,而AD患者中AD皮损组肘窝部皮肤细菌的总体分布密度明显高于AD非皮损组和健康对照组（H=24.25,P<0.05;H=13.41,P<0.05）,且从AD皮损组中检出的金黄色葡萄球菌的占比与AD的严重程度呈显著正相关（r=0.411,P<0.05）。结论　基于上述培养方法,采用定量培养获得的皮肤菌群多样性数据,尤其是血平板上金黄色葡萄球菌的占比,可作为评估AD患者皮损严重程度的微生物学指标,对指导AD疾病的临床治疗及预后判断有重要意义。     

Regulation of microbiota–GLP1 axis by sennoside A in diet-induced obese mice

Sennoside A (SA) is a bioactive component of Chinese herbal medicines with an activity of irritant laxative, which is often used in the treatment of constipation and obesity. However, its activity remains unknown in the regulation of insulin sensitivity. In this study, the impact of SA on insulin sensitivity was tested in high fat diet (HFD)-induced obese mice through dietary supplementation. At a dosage of 30 mg/kg/day, SA improved insulin sensitivity in the mice after 8-week treatment as indicated by HOMA-IR (homeostatic model assessment for insulin resistance) and glucose tolerance test (GTT). SA restored plasma level of glucagon-like peptide 1 (GLP1) by 90% and mRNA expression of Glp1 by 80% in the large intestine of HFD mice. In the mechanism, SA restored the gut microbiota profile, short chain fatty acids (SCFAs), and mucosal structure in the colon. A mitochondrial stress was observed in the enterocytes of HFD mice with ATP elevation, structural damage, and complex dysfunction. The mitochondrial response was induced in enterocytes by the dietary fat as the same responses were induced by palmitic acid in the cell culture. The mitochondrial response was inhibited in HFD mice by SA treatment. These data suggest that SA may restore the function of microbiota–GLP1 axis to improve glucose metabolism in the obese mice.     

实时荧光定量PCR联合高通量测序分析杠柳毒苷与三七总皂苷配伍对大鼠肠道菌群的影响

目的 采用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）法和Illumina高通量测序技术研究杠柳毒苷和不同比例三七总皂苷配伍对大鼠肠道菌群的影响。方法 将15只SD大鼠随机分为杠柳毒苷单独给药组（A组）、杠柳毒苷和低剂量三七总皂苷配伍组（B组）、杠柳毒苷和高剂量三七总皂苷配伍组（C组）,每组5只。按杠柳毒苷10 mg/kg、三七总皂苷0.74和2.22 g/kg （分别相当于香加皮与三七的配伍比例为1：1和1：3）的剂量ig给药,连续给药7 d。给药结束后收集大鼠粪便,进行qRT-PCR反应和高通量测序。结果 qRT-PCR结果表明,与杠柳毒苷单独给药组比较,杠柳毒苷和三七总皂苷配伍后,总菌、拟杆菌的相对含量显著升高（P<0.05、0.01）,而乳酸杆菌的相对含量呈现降低的趋势;Illumina高通量测序结果显示,在微生物群落结构上,杠柳毒苷配伍三七总皂苷后,拟杆菌的相对丰度明显升高而乳酸杆菌的相对丰度呈现降低的趋势;在肠道菌群多样性上,3组样品的多样性指数间无显著性差异。结论 杠柳毒苷和不同比例的三七总皂苷配伍后,可对大鼠肠道中的总菌、乳酸杆菌及拟杆菌产生一定影响,但对肠道菌群多样性的影响不明显。     

The metabolic effect of gut microbiota on drugs

Abstract

There are more than 1000 species of microbes reside in the human gut, umbering～10¹⁴ microbes. As the invisible organ of human beings, gut microbiota can usually participate in drug metabolism by producing specific enzymes, such as reductase and hydrolytic enzyme, thus affecting the efficacy, toxicity, and bioavailability of drugs. At least 30 commercially available drugs have been shown to be substrates of gut microbes-derived enzymes, and an increasing number of drugs may have the potential to contact with the distal gut with the help of improved release systems or poor solubility/permeability, more drugs are expected to be found to be metabolized through the gut flora. By collecting examples of intestinal flora participating in the metabolism of synthetic drugs and traditional Chinese medicine components, this article provides a comprehensive reference for future researchers to study drug metabolism by intestinal flora. Noticeably, the composition and quantity of intestinal flora varies among individuals, and can be affected by some drug administration (such as antibiotics) or environmental changes (acute plateau hypoxia). This seems to suggest that intestinal flora could have the potential to be a new drug target to affect the efficacy of drugs which can be metabolized by Intestinal flora. Accordingly, understanding the impact of intestinal flora on drug metabolism and clarifying the drug transformation process is of great significance for guiding rational clinical use, individualized use, toxicological evaluation, and promoting drug discovery and development.     

姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积大鼠肠内菌群变化的影响及其机制研究

目的： 研究姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积（intrahepatic cholestasis,IHC）大鼠肠内菌群变化的影响,并分析相关机制。方法： 38只IHC大鼠随机分为模型组（9只）、姜黄素低剂量组（9只）、姜黄素高剂量组（10只）、阳性药物组（10只）,9只健康大鼠设置为对照组。姜黄素低、高剂量组姜黄素200、400 mg·kg^-1灌胃;阳性药物组熊去氧胆酸60 mg·kg^-1灌胃;对照组与疾病组等量生理盐水灌胃。均为每天一次;干预14 d。检测肝功能指标、胆红素代谢指标、炎症指标;qRT-PCR反应定量检测肠内菌群;Western blot检测肝组织核转录因子-κB（NF-κB）p65、p-NF-κB p65、核因子抑制蛋白（IκBα）、p-IκBα蛋白相对表达量。结果： 与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）均降低,白介素-10（IL-10）均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少（P<0.05）;与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组ALP、ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、IL-1β、IL-6、TGF-β₁均降低,IL-10均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少（P<0.05）。与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低（P<0.05）;与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低（P<0.05）。结论： 姜黄素可改善亚急性IHC模型大鼠肝功能、胆红素代谢、肠道菌群,减轻炎症反应及肝脏组织病理变化,且具有剂量依赖性,推测其作用机制与抑制NF-κB信号通路有关。     

益气通脉方对动脉粥样硬化模型小鼠血清代谢组学的影响

目的: 明确益气通脉方对血清代谢及主动脉病理、斑块的影响,探讨益气通脉方防治动脉粥样硬化的可能机制。方法: 36只C57/B6J雄性小鼠中正常组6只,给予普通饮食;30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组,益气通脉方低、中、高剂量组,阿托伐他汀组各6只,高脂饲养的同时分别以0.9%氯化钠溶液,低、中、高剂量益气通脉方(0.39,0.78,1.56 g·kg^-1·d^-1),阿托伐他汀(2.6 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,12周后采集血清和主动脉。主动脉油红染色观察斑块面积,切片HE染色观察病理改变,血清以液相色谱-质谱联用分析、筛选差异代谢物,富集相关代谢通路。结果: 与模型组相比,益气通脉方组主动脉斑块面积减小(P＜0.01),血管病理损伤改善;与正常组相比,模型组有21种代谢物改变明显,包括L-酪氨酸、L-脯氨酸等增高,N-乙酰鸟氨酸、肌醇等降低,参与的代谢通路主要为氨基酸和脂肪酸代谢。结论: 益气通脉方可延缓动脉粥样硬化进展,作用机制可能与调节氨基酸、脂肪酸代谢有关。     

肠道菌群与免疫抑制剂相互作用研究进展

综述移植术后肠道菌群的变化、常用免疫抑制剂对肠道菌群的影响以及肠道菌群对免疫抑制剂药效药动的作用。在PubMed中检索关键词包括肠道菌群、免疫抑制剂、器官移植三者中两者以上的文献,并从中筛选出与三者之间相互作用有关的文献,并进行整理、讨论和总结。多个文献报道,在不同器官移植后均存在肠道菌群改变的情况。造血干细胞移植会影响到梭状芽孢杆菌的丰度;肝脏移植能影响到多个菌属的肠道菌群,并对肠道菌群的整体水平产生影响;肾脏移植也会影响到多种肠道菌群,研究也发现肠道菌群的组成与丰度改变与肾脏移植后腹泻的发生有明显相关性。肠道菌群和免疫抑制剂之间存在相互作用。研究发现包括霉酚酸、他克莫司、环孢素A等在内的多种临床常用免疫抑制剂在应用一段时间后会对机体肠道菌群组成、丰度产生影响。而肠道菌群对于免疫抑制剂的不良反应以及代谢吸收存在一定影响。免疫抑制剂的应用会影响到肠道菌群的组成与丰度,同时肠道菌群也可能会影响到免疫抑制剂药理或毒理学性质。故而在应用免疫抑制剂的时候需要考虑肠道菌群,从而更好、更安全地应用免疫抑制剂。     

基于1H-NMR代谢组学技术研究火麻仁油干预溃疡性结肠炎的作用

目的:利用经典指标结合核磁共振氢谱(¹H-NMR)代谢组学技术对火麻仁油干预大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用进行研究。方法:将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、火麻仁油组和柳氮磺胺吡啶组,通过饮用4%葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)水溶液建立UC模型;进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分和结肠组织病理学检测;采用¹H-NMR代谢组学技术探讨火麻仁油对与UC相关的生物标志物及代谢通路的干预作用。结果:火麻仁油能显著降低DAI评分并改善结肠细胞损伤;火麻仁油对UC大鼠的血清和尿液代谢紊乱产生有效干预,并分别有效回调14种和9种与UC相关的潜在生物标志物。结论:火麻仁油干预大鼠UC的作用机制可能与调节氨基酸代谢、能量代谢、肠道菌群代谢、一碳代谢和嘧啶代谢有关,本研究为火麻仁油治疗UC的进一步药物开发奠定了基础。     

Functional microbiomics reveals branched-chain amino acids depletion for alleviation of insulin resistance by berberine

Increased circulating branched-chain amino acids(BCAAs) have been involved in the pathogenesis of obesity and insulin resistance. However, evidence relating berberine(BBR), gut microbiota, BCAAs, and insulin resistance is limited. Here, we showed that BBR could effectively rectify steatohepatitis and glucose intolerance in high-fat diet(HFD)-fed mice. BBR reorganized gut microbiota populations under both the normal chow diet(NCD) and HFD. Particularly, BBR noticeably decreased the relative abundance of BCAA-producing bacteria, including order Clostridiales; families Streptococcaceae, Clostridiaceae, and Prevotellaceae; and genera Streptococcus and Prevotella. Compared with the HFD group, predictive metagenomics indicated a reduction in the proportion of gut microbiota genes involved in BCAA biosynthesis but the enrichment genes for BCAA degradation and transport by BBR treatment. Accordingly, the elevated serum BCAAs of HFD group were significantly decreased by BBR. Furthermore, the Western blotting results implied that BBR could promote the BCAA catabolism in the liver and epididymal white adipose tissues of HFD-fed mice by activation of the multienzyme branched-chain α-ketoacid dehydrogenase complex, whereas by inhibition of the phosphorylation state of BCKDHA(E1α subunit) and branched-chain α-ketoacid dehydrogenase kinase. The ex vivo assay further confirmed that BBR could increase BCAA catabolism in both AML12 hepatocytes and 3 T3-L1 adipocytes. Finally, data from healthy subjects and diabetics confirmed that BBR could improve glycemic control and modulate circulating BCAAs. Besides, functional microbiomics integrated high-throughput microbial genomics, metabolomics and molecular biotechnology has also been successfully applied to reveal the anti-obesity mechanism of hydroxysafflor yellow A.