丁基苯酞对局部脑缺血大鼠神经元迟发性损伤及细胞内钙的影响

观察了丁基苯酞(NBP)对局部脑缺血迟发性脑梗塞和神经功能缺损的影响。结果表明,大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后2h分别poNBP80,160和240mg·kg^-1,均能明显降低脑梗塞面积,抑制率分别为49.0%,69.5%及85.1%,并明显改善神经功能缺失。在MCAO前1h予防给NBP(160mg·kg^-1po),也可明显缩小脑梗塞面积和改善神经功能缺失;在MCAO前连续口服7d,NBP剂量为80mg·kg^-1·d^-1,对上述指标均有改善作用。NBP对高K⁺引起大鼠脑突触体内Ca²⁺含量升高无影响。以上结果提示NBP对迟发性神经元损伤有保护作用。     

丁基苯酞对全脑缺血大鼠的纹状体细胞外液嘌呤类代谢物含量的影响

采用大鼠4动脉阻断的全脑缺血模型,用推挽式微灌流方法,用HPLC-UV检测缺血及重灌期纹状体灌流液中腺苷(Ade)、肌苷(Ino)、次黄嘌呤(Hyp)和黄嘌呤(Xan)的含量。结果表明,ip丁基苯酞20或40mg·kg^-1均能显著降低大鼠全脑缺血纹状体细胞外液Ade,Ino,Hyp和Xan的升高。但对假手术组动物则无影响。Hyp和Xan是产生氧自由基的底物。丁基苯酞这一抑制作用提示它对缺血性神经元的损伤有保护作用。     

丁基苯酞对正常及局部脑缺血大鼠纹状体脑血流影响

应用氢清除法连续测定大鼠一侧纹状体脑血流量(rCBF), 并观察丁基苯酞(NBP)对其影响. 结果表明, NBP 40或80 mg·kg^-1 ig均能显著增加大脑中动脉阻断后纹状体的rCBF(与溶剂对照组相比P<0.01), 作用持续3 h. 此外, 5-20 mg·kg^-1 ig时, 也可增加正常大鼠纹状体脑血流, 各剂量组NBP对平均动脉压均无明显影响; 尼莫地平(Nim)0.5 mg·kg^-1 ip也能明显增加纹状体脑血流, 同时轻度降低动脉平均压, 其增加脑血流作用与NBP 5 mg·kg^-1的作用相当. 提示NBP不仅能增加正常大鼠纹状体的脑血流, 还能增加大脑中动脉阻断后纹状体的血流量, 其抗脑缺血作用可能与该作用有关.     

丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用

观察了丁基苯酞(NBP)对小鼠全脑缺血脑保护作用和脑能量代谢的影响。用Lowry法测定脑乳酸,ATP和磷酸肌酸(PCr)的含量。结果表明,NBP112.5或250mg·kg^-1sc能明显延长断头或iv饱和MgCl₂后喘息的时间;NBP15O或200mg·kg^-1sc能明显减少断头缺血后乳酸的升高和ATP及PCr的降低。实验结果提示,NBP对缺血脑有保护和改善脑能量代谢的作用。     

葛根素对脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的研究葛根素对脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法本实验采用大鼠右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)2 h,再灌注24 h模型,每组最终保证8只成活大鼠。MCAO前,药物组大鼠分别腹腔注射葛根素25,50,100 mg.kg^-1,尼莫地平0.7 mg.kg^-1,1次.d^-1,连续7 d。操作后,分别用Longa’s法、红四氮唑(TTC)染色法及干燥失重法来评价大鼠的神经功能状态、脑梗塞面积及脑水肿。结果与模型组比较,葛根素50,100 mg.kg^-1可明显减少大鼠MCAO后脑梗塞面积、降低脑水肿的程度及改善神经功能症状,具有显着性差异(P<0.05或P<0.01)。结论葛根素对大鼠脑缺血/再灌注损伤具有保护作用。     

丁基苯酞对大鼠全脑缺血纹状体细胞外液氨基酸和多巴胺含量的影响

用大鼠4动脉阻断全脑缺血模型和大鼠纹状体灌流方法,观察到大鼠急性全脑缺血20min,纹状体细胞外液谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸及多巴胺含量显著升高。丁基苯酞40 mg·kg^-1能使全脑缺血20 min纹状体细胞外液多巴胺及其代谢产物DOPAC含量明显降低,并能降低缺血前后纹状体细胞外液甘氨酸含量,而对谷氨酸等其他氨基酸无显著影响。结果提示丁基苯酞对缺血性脑损伤可能有保护作用。     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

丝瓜叶成分对脑缺血大鼠学习记忆障碍及皮层体感诱发电位的影响

目的:研究丝瓜叶成分L-6a 和L-10 对脑缺血大鼠学习记忆障碍及皮层体感诱发电位(SEP) 的影响。方法:用脑缺血大鼠模型,侧脑室注射(icv)给药,以穿梭箱主动回避反应(AAR) 测定学习记忆行为;用SYD₄₂₂₈ 型生理实验系统测定皮层体感诱发电位。结果:L-6a 0-5 mg·kg^-1 显著促进脑缺血大鼠AAR的获得;0-25 mg·kg^-1 时,无明显影响;L-6a 0-5 及0-25 mg·kg^-1 均显著延缓AAR的消退;脑缺血后,L-6a(0-5 mg·kg^-1) 也减缓SEP波幅下降及其潜伏期延长;脑缺血再通后,L-6a 和L-10(0-5 mg·kg^-1)均加大SEP振幅增高,缩短其潜伏期。结论:L-6a 有显著促进脑障碍大鼠脑功能恢复的作用。     

丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善及血脑屏障的保护作用

侧脑室注入自体血液造成蛛网膜下腔出血模型,观察丁基苯酞(dl-NBP)对局部脑血流的改善作用及血脑屏障的保护作用。结果表明,dl-NBP5～20mg·kg^-1明显提高蛛网膜下腔出血后3h内尾状核的血流量,但无明显的剂量效应关系。0.25mg·kg^-1的尼莫地平亦明显提高脑血流。并发现dl-NBP10mg·kg^-1及尼莫地平0.25mg·kg^-1(分别于蛛网膜下腔出血后5min和3hip)均能明显降低蛛网膜下腔出血6h后皮层组织中伊文氏蓝的摄取量,提示对血脑屏障有明显的保护作用。     

小檗碱对局灶性脑缺血大鼠血小板聚集及血浆TXB2和6-keto-PGF1a水平的影响

以大鼠可逆性大脑中动脉梗塞(MCAO)致局灶性脑缺血为模型,观察小檗碱对大鼠MCAO24h后血小板粘附、聚集、血栓形成及血浆TXB2和PGI₂生成的影响。结果表明,小檗碱20mg·kg^-1·d^-1ipl,3或5d,明显降低MCAo24h后血小板粘附性及ADP、胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集率,抑制血浆TXB₂水平。同剂量ip3或5d,则抑制血栓形成。提示小檗碱可能通过其抗血小板粘附和聚集及影响花生四烯酸代谢而发挥抗脑缺血作用。     

丁基苯酞对小鼠闭合性脑外伤后脑组织的保护作用

研究了丁基苯酞(NBP)对小鼠闭合性脑外伤24 h后脑损伤的保护作用. 结果表明,脑外伤后24 h小鼠记忆功能下降, 脑水肿形成,血脑屏障通透性增加. 脑外伤后5 和60 min ip NBP 12.5-50 mg·kg^-1可明显改善小鼠的记忆功能;减轻脑水肿程度;降低血脑屏障的通透性. NBP(50 mg·kg^-1)还可提高小鼠脑外伤后脑组织中胆碱乙酰基转移酶的活性. 提示NBP对脑外伤后脑组织有一定的保护作用.     

一种筛选抗过敏药与止痒药的动物模型

探讨以4-氨基吡啶(4-AP)诱发小鼠舔体反应作为筛选抗过敏药与止痒药动物模型的可能性。4-AP1mgkg^-1颈背部sc能诱发小鼠舔体反应。抗过敏药与止痒药苯海拉明、多塞平、强的松、地塞米松、肤轻松、皮炎平、色甘酸钠、酮替芬等均能明显抑制此种反应。硝苯地平与米诺地尔也有效。西米替丁与雷尼替丁无效。吗啡与地西泮能拮抗4-AP的这一作用,镇静剂量的巴比妥类与阿司匹林则无拮抗作用。研究表明,以4-AP诱发小鼠舔体反应的方法简便易行,指标明确,可作为筛选抗过敏药与止痒药的一种动物模型。     

丁基苯酞对脑卒中型自发性高血压大鼠寿命及卒中后神经症状的影响

本实验研究了dl-3-正丁基苯酞(NBP)在高盐负荷下,对卒中型自发性高血压大鼠(SHRsp)寿命及卒中后存活时间和神经症状的影响。实验证明NBP能延迟脑卒中发生;能延长脑卒中发作后的存活时间和减轻神经症状。NBP对SHRsp大鼠的血压和心率无明显影响。     

藤茶总黄酮对大鼠脑缺血再灌损伤的保护作用

目的 探讨藤茶总黄酮对大鼠脑缺血后再灌注损伤的保护作用以及可能的作用机制。方法 阻断大鼠大脑中动脉血流制备大鼠脑缺血模型。96只Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型对照组、阳性药组、藤茶总黄酮高、中、低剂量组。阳性药组以尼莫地平注射液10 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,藤茶总黄酮高、中、低剂量组分别以80,40,20 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,模型组和假手术组给予相同体积的生理盐水,每天1次,术前5 d开始给药。给药动物脑缺血2 h后再灌注24 h,处死动物。观察脑缺血大鼠神经行为学;TTC染色计算大鼠脑梗死面积;测定脑组织中SOD活性、MDA含量。结果 与模型组相比,藤茶总黄酮高、中剂量组均能减少梗死面积（P〈0.05）,且大脑SOD活力显著升高（P〈0.05）,MDA含量显著降低（P〈0.05）。结论 藤茶总黄酮对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧自由基损伤有关。     

恩格列净通过抑制小胶质细胞激活改善小鼠缺血性脑损伤

目的 明确恩格列净对缺血性脑损伤及神经功能损伤的保护作用,并探究潜在的作用机制。方法 利用C57BL/6J小鼠永久性大脑中动脉栓塞建立急性脑缺血模型,术后1 h灌胃给予小鼠不同剂量(10,30 mg·kg^-1)恩格列净,术后24 h进行小鼠神经症状评分并检测脑梗死体积。利用小鼠光化学栓塞法(photo-thrombosis,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续7 d或14 d灌胃给予小鼠不同剂量(3,10,30 mg·kg^-1)恩格列净,术后每天采用圆筒和网格实验评价小鼠运动感觉功能。在PT造模后连续7 d给予小鼠10 mg·kg^-1恩格列净,同时腹腔给予10%葡萄糖溶液,并评价小鼠运动感觉功能,于术后7 d采用免疫荧光检测梗死灶周围小胶质细胞数量及其激活情况。结果 永久性大脑中动脉栓塞术后1 h给予恩格列净显著增加脑梗死体积并加剧神经损伤。在PT造模后连续7 d或连续14 d灌胃给予10 mg·kg^-1恩格列净,可显著降低小鼠错步率和趴壁不对称率,并且给予葡萄糖不能取消其对神经功能的改善作用。...     

丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响

目的：观察消旋、左旋及右旋丁基苯酞（dl-,l-,d-3-n-butylphthalide,dl-,l-,d-NBP）对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响。方法：用插线法造成大鼠局灶性脑缺血模型,并用体外显微摄像技术及微循环图象处理系统观察大鼠软脑膜微动脉管径及红细胞流速的变化。结果：dl-,l-和d-NBP对正常大鼠脑微动脉管径无明显影响,MCAO术前1 h预防给药,dl-,l-NBP和尼莫地平可明显增加局灶性脑缺血大鼠软脑膜微动脉管径及血流速度,而d-NBP则加重软脑膜微循环障碍。MCAO术后20 min治疗给药,dl-和l-NBP仍可明显逆转局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍,而d-NBP及尼莫地平作用不明显。结论：改善脑微循环状态是 dl-和l-NBP发挥抗脑缺血作用的重要药理机制之一。     

丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响

观察了丁基苯酞（ＮＢＰ）对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响．用穿梭箱进行学习记忆获得性训练，以主动回避反应潜伏期和次数以及逃避反应潜伏期为指标，评价大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）后记忆保持的能力．结果表明：假手术组的记忆功能与正常组没有显著差别，而缺血对照组大鼠主动回避反应次数减少６０％，主动回避和逃避反应潜伏期分别较缺血前延长４．２±１．６和４．１±３．３ｓ．给ＮＢＰ３０和１００ｍｇｋｇ－１后主动回避反应的次数明显提高，主动回避反应潜伏期明显缩短，与缺血对照组比较均有非常明显的差别．表明ＮＢＰ对局部脑缺血引起的记忆障碍有明显改善作用．