胍丁胺抑制小鼠吗啡戒断与其抑制一氧化氮合酶的关系(英文)

目的:观察胍丁胺抑制纳洛酮引起小鼠吗啡戒断跳跃与其抑制一氧化氮合酶(NOS)的关系,方法:用测定[~3H]胍氨酸浓度的方法确定NOS活性,结果:在体外胍丁胺底物竞争性抑制正常和吗啡依赖小鼠小脑、端脑和丘脑NOS活性,纳洛酮引起吗啡依赖小鼠戒断跳跃和小脑、端脑、丘脑NOS活性升高,用吗啡和胍丁胺共同处理小鼠显著抑制纳洛酮促使小鼠戒断跳跃和NOS活性升高的作用,咪唑克生抑制胍丁胺的此作用,结论:胍丁胺对纳洛酮引起戒断跳跃的抑制作用与其通过激活咪唑啉受体和底物竞争性抑制NOS活性相关。     

1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性

目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物1H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数Ki。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的Ki达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。     

含萘丁美酮结构单元的β-氨基醇的合成及其抗糖尿病活性研究

以本课题组合成的含萘丁美酮结构单元的β-氨基酮为原料,采用硼氢化钾还原,简洁高效地合成了25个新型β-氨基醇化合物,其结构经IR、MS、1H NMR、13C NMR和HR-MS证实。体外抗糖尿病活性研究结果表明,多数β-氨基醇的抗糖尿病活性好于对应的β-氨基酮;化合物5hd1和5id2的α-葡萄糖苷酶抑制活性超过阳性对照物,分别达到74.37%和90.15%;5个化合物的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)相对激动活性超过60%,其中化合物5ca的相对激动活性高达112.59%。化合物5hd1、5id2和5ca作为抗糖尿病先导分子值得进一步研究。     

新的二芳基哌嗪基脒类化合物——化学合成和5-HT重摄取抑制活性

为了寻找新的5-HT重摄取抑制活性的抗抑郁药， 设计合成了31个哌嗪取代的二苯脒类化合物， 通过¹H NMR，HRMS对化合物结构进行了确证，并测定了化合物的体外5-HT重摄取抑制活性。结果表明所有化合物都有一定程度的5-HT重摄取抑制活性。其中化合物5i、 4a和5m具有较强的5-HT重摄取抑制活性，其活性与阳性对照品丙咪嗪相当或稍强，值得进一步研究。     

2-[5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基]-1-(4-取代苯基)乙酮缩氨基胍的合成及NHE1抑制活性

目的设计合成缩氨基胍类化合物并研究其NHE1抑制活性。方法以4-取代苯乙酮(1)为原料,经溴代得α-溴代物(2),再与2-巯基-5-取代苯并咪(噻)唑(3)反应得到2-(5-取代苯并咪(噻)唑-2-硫基)-1-(4-取代苯基)乙酮(4),最后与氨基胍缩合得到目标化合物;以血小板肿胀模型进行初步的体外NHE1抑制活性筛选。结果与结论合成了12个新化合物,其结构经IR、1H-NMR及MS确证。初步的药理试验表明,12个目标化合物均有一定的NHE1抑制活性,其中化合物5b和5h的活性明显优于阳性对照药卡立泊来德。     

地胆草倍半萜内酯化合物的结构修饰

为寻找毒性低、活性强的化合物，对地胆草倍半萜内酯化合物进行结构修饰。本文首先从地胆草全草中分离得到去氧地胆草内酯(deoxyelephantopin)和地胆草种内酯(scabertopin)，再对这两个化合物进行氧化和氢化反应，制备不同结构修饰产物。共得到5个大环化合物，通过IR、 ¹H NMR和MS等方法确定其结构。其中4个化合物(2～5)为新化合物，部分化合物有一定的抗肿瘤活性。     

牛膝中牛膝甾酮25位异构体构型的确定及其抗肿瘤活性的研究

目的牛膝 (AchyranthesbidentataBl.)中牛膝甾酮 2 5位异构体的分离、鉴定、构型确定以及肿瘤抑制活性的测定。方法利用硅胶吸附柱色谱和HPLC法进行分离 ,利用理化性质和波谱分析对化合物进行鉴定 ;利用体外实验法测定其活性。结果 2个非对映异构体化合物分别鉴定为 2 5 R牛膝甾酮 (2 5 Rinokosterone ,1)和 2 5 S牛膝甾酮 (2 5 Sinokosteone ,2 )。化合物 1具有一定的肿瘤抑制活性。结论 2个化合物均为首次从牛膝中分离得到 ,首次确定了其绝对构型 ,并首次对牛膝甾酮 2个 2 5位异构体进行了1H NMR、13 C NMR数据归属。牛膝中发挥肿瘤抑制作用的成分主要应为皂苷类成分。     

一株海洋真菌Penicillium chrysogenum次级代谢产物及其抗菌活性研究

目的 研究一株南海来源真菌Penicillium chrysogenum的次级代谢产物及抗菌活性。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC半制备等方法对次级代谢产物进行分离和纯化;通过NMR、MS等方法鉴定化合物结构;利用抗菌活性模型对其进行活性评价。结果 从真菌P. chrysogenum中分离鉴定了5个化合物,包括一个结构复杂的生物碱taichunamide H (1),一个带有脂肪链的蒽醌1-O-methyl-averantin (2),两个聚酮类化合物versicone A (3)和 versicone B (4) 以及一个联苯醚diorcinol (5);其中,2对致病菌Canidia albicans和 Staphylococcus aureus具有显著的抑制活性,MIC值分别为6.25 μM和12.5 μM;5对海洋污损菌Photobacterium halotolerans显示抑制活性,MIC值为 50 μM。结论 化合物3和 4为首次从青霉菌中分离得到;化合物2具有显著的抗菌活性,具有重要的研究和潜在开发价值。     

靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

基于已知化合物的化学结构,利用生物电子等排体原理,结合分子对接技术设计合成了12个靛红衍生物类棕榈酰基转移酶抑制剂,测定了其体外抗肿瘤活性并进行了分子对接研究。目标化合物结构均已由核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(¹³C NMR)和高分辨质谱(HR-MS)进行了确证。体外抗肿瘤实验结果表明,化合物5b对棕榈酰基转移酶高表达的MCF-7细胞表现出的抑制活性与对照药(IC₅₀=8.4μmol·L^-1)相当,IC₅₀为12.0μmol·L^-1。化合物4b对He La细胞(IC₅₀=8.1μmol·L^-1)的抑制活性优于顺铂(IC₅₀=40.1μmol·L^-1)。同时分子对接结果表明,化合物均能完全进入3’-磷酸腺苷-5’-二磷酸(PAP)活性口袋内,且5b打分值最好,具有进一步的研究价值。     

1株红树来源真菌Penicillium sp.次级代谢产物及其生物活性研究

目的 研究1株红树来源真菌Penicillium sp.中的次级代谢产物及生物活性。方法 综合运用硅胶柱层析和半制备型HPLC等方法分离纯化次级代谢产物,利用NMR及MS等现代波谱分析方法鉴定化合物结构,以斑马鱼血管抑制模型对其进行活性评价。结果 在细胞毒活性的指导下,从Penicillium sp.中分离出抗肿瘤活性化合物brefeldin A,同时还分离出5个天然产物,分别是 (+)-semivioxanthin (1)、(-)-striatisporolide A (2)、dibutyl phthalate (3)、bisdethiobis (methylthio)-acetylapoaranotin (4) 和alternarosin A (5)。其中化合物1和3分别在1 μmol/L和10 μmol/L浓度下显示出斑马鱼血管抑制活性,但同时会导致一定的脊柱弯曲。化合物3还具有抑制硅藻附着的潜在防污活性。结论 化合物4和5为首次从真菌Penicillium sp.中分离获得。化合物1和3具有潜在的生物活性。     

新型噁唑烷酮类化合物5-位侧链的结构改造及抗菌活性

目的对噁唑烷酮类化合物5-位侧链进行结构修饰与改造，并初步评价其体外抗菌活性。方法以间氟苯胺为原料，经9～12步反应合成目标化合物；采用二倍稀释法，测定目标化合物的体外抗菌活性。结果设计、合成了30个新化合物，其中目标化合物18个，其结构经^{1H NMR及MS等方法确证，11个化合物显示出不同程度的抗菌活性，化合物7a，9a和11a的活性较好。结论化合物7a，9a和11a值得进一步研究。}     

Novel Pleuromutilin Derivatives with Excellent Antibacterial Activity Against Staphylococcus aureus

Ten novel pleuromutilin derivatives with thioether moiety and heterocyclic carboxamide or chloroformate group in the side chain were synthesized and confirmed by ¹H NMR, IR and HRMS. The results of the antibacterial activity showed that the title compounds had excellent antibacterial activity against Staphylococcus aureus, among which the MIC of 5f reached 0.03125 μg/mL.     

芳基哌嗪苯并噁嗪类化合物的设计、合成及生物活性研究

以具有5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物为训练集分子,构建药效团模型,设计合成了8个未见文献报道的芳基哌嗪苯并噁嗪类新化合物,结构经1H NMR及HR-MS分析确证。5-HT再摄取和5-HT1A受体结合实验显示,VI1和VI7为5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物。VI1和VI7可作为先导结构指导后续活性新化合物的设计和合成研究。     

4-芳氨基-6-溴喹唑啉类化合物的合成及抗肿瘤活性的初步研究

目的 设计合成新的4-芳氨基-6-溴喹唑啉类化合物,并评价其抗肿瘤活性。 方法 以4-氯-6-溴喹唑啉和含有不同取代基的(E)-氨基二苯乙烯或4-[2-（2-呋喃基）]乙烯基苯胺为原料,经过亲核取代反应合成了5种目标化合物。采用MTT法,以人低分化胃癌细胞（BGC-823）和人肺癌细胞（A549）为受试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。 结果与结论 所得化合物的结构利用IR、1HNMR、13CNMR和元素分析进行了确认。5种化合物对BGC-823和A549两种细胞模型的体外抗肿瘤活性测试结果表明,大部分化合物具有较好的抗肿瘤活性。     

芳酰基硫脲类克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的合成及活性研究

目的：通过设计、合成芳酰基硫脲类化合物发现新的克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂。方法：通过芳酰基硫代异氰酸酯和取代苯胺的反应合成芳酰基硫脲类化合物，化合物的结构经HRMS(EI)和^1H-NMR光谱确证。结果：共合成了20个芳酰基硫脲类化合物，化合物的体外抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性测定结果表明：所合成的化合物均有一定的抑制克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶的活性，其中化合物Id和In的活性高于对照药tf-175的活性。结论：这类化合物有可能开发成新的抗南美锥体虫病的化疗药物。     

A novel series of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles: synthesis and SAR study for their anticonvulsant activity

In search for a better anticonvulsant drug and the importance of semicarbazones and 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles as anticonvulsant pharmacophore, a series of novel substituted semicarbazones were designed, synthesized, and evaluated for their anticonvulsant activity. The chemical structures of the synthesized molecules were confirmed by elemental and spectral (IR, (1) H NMR, (13) C NMR and MS) analysis. The anticonvulsant activities of the compounds were investigated using maximal electroshock seizure and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) models. Efforts were also made to establish structure-activity relationships among synthesized compounds. The results of the present study validated that the pharmacophore model with four binding sites is essential for anticonvulsant activity.     

(5-Arylfuran-2-ylcarbonyl)guanidines as cardioprotectives through the inhibition of Na+/H+ exchanger isoform-1

A series of (5-arylfuran-2-ylcarbonyl)guanidines was synthesized and evaluated for the NHE-1 inhibitory activity and cardiprotective efficacy against ischemia-reperfusion injury. Starting with (5-phenylfuran-2-ylcarbonyl)guanidine 47 with a moderate inhibitory effect on NHE-1, the compounds with various substituents at the phenyl ring were investigated with the aim to optimize the potency. In this study, the 2,5-disubstituted compounds appeared to have better activities than the other analogues, and the 2-methoxy-5-chlorophenyl compound 85 was found as a potent inhibitor of NHE-1 (IC(50) = 0.081 microM). Furthermore, 85 showed a marked reduction of infarct size in the rat myocardial infarction model in vivo and significant improvement of cardiac contractile function in the isolated rat heart ischemia model in vitro.     

Synthesis of novel beta-aminoalcohols containing nabumetone moiety with potential antidiabetic activity

Twenty five new beta-aminoalcohols containing nabumetone moiety were prepared via the reduction of potassium borohydride with a convenient and efficient procedure, starting from beta-aminoketones that have been synthesized by our group. Their chemical structures were determined by IR, MS, 1H NMR, 13C NMR, HR-MS and antidiabetic activities were screened in vitro. Preliminary results revealed that the antidiabetic activity of most beta-aminoalcohols were better than that of the corresponding beta-aminoketones. Although most compounds showed weak antidiabetic activity, the alpha-glucosidase inhibitory activity of compounds 5hd(1) and 5id(2) reached 74.37% and 90.15%, respectively, which were superior to the positive control. The relative peroxisome proliferator-activated receptor response element (PPRE) activity of five compounds were more than 60%, among them compound 5ca possessed the highest activity (112.59%). As lead molecules of antidiabetic agents, compounds 5hd(1), 5id(2) and 5ca deserve further study.     

具有二肽结构的ADPR类似物的合成

为进一步探讨ADPR的生物学功能，本文设计并合成了用天门冬氨酸二肽代替焦磷酸结构的一类新型ADPR类似物。通过以5’-氨基腺苷或其模拟物为起始原料，采用类似于液相肽的合成方法，成功地构建了四个目标分子，其结构经。HNMR、HRMS等进行了鉴定。本研究为新型ADPR类似物的合成提供了一条便利途径。     

Design and synthesis of novel fluorescently labelled nucleosides

A series of novel 5′‐labelled uridine with fluorophores: N‐alkylcarbazole, alkyloxynaphthalene and alkylfluorene were synthesized through H‐phosphonate by Arbuzov reaction, and were characterized by using ¹H NMR, ³¹P NMR and ESI‐MS analysis. The fluorescence spectra of all the compounds in solution and solid powder were described. The experimental results showed that the fluorescence emission intensity of 5′‐labelled uridine is very sensitive to solvents. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.