半富马酸喹硫平的合成工艺研究

目的改进半富马酸喹硫平的合成工艺。方法 2-氨基二苯硫醚与三光气反应得到2-异氰酸基二苯硫醚,然后在多聚磷酸的作用下进行环合反应得到10H-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂艹卓-11-酮,经三氯氧磷氯代、与无水哌嗪缩合、烷基化,最后与富马酸成盐得到半富马酸喹硫平。结果与结论改进了半富马酸喹硫平的合成路线,并且优化其合成工艺。目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。新合成路线原料廉价易得、操作简便,为半富马酸喹硫平的工艺放大奠定了一定基础。     

Double archwire在青少年深覆(牙合)矫正中临床应用

目的:探讨在深覆(牙合)病例矫治过程中,应用double archwire在治疗中期压低上颌前牙的临床效果,评价其对上颌前牙压低的有效性.方法:选择患者牙列排齐后仍具有前牙Ⅰ以上深覆(牙合)的患者25例,用Double archwire进行上颔前牙压低治疗.治疗前后分别拍取头颅定位侧位X线片,测量项目包括上颌中切牙和第一磨牙矢状向和垂直向变化,以及前牙咬(牙合)关系变化.统计学处理采用SPSS17.0软件包对头影测量的数据进行分析.P＜0.05被设定为差别有统计学意义.结果:(1)SNA、SNB、MP-SN、FH-MP、N-Me、S-Go和U6—PP测量项目在使用Double archwire方法压低前后数值变化无统计学意义(P＞0.05).(2)U1-SN、U1-PP和OB测量项目在使用Double archwire方法压低后,三个项目的数值较压低前均明显变小,压低前后数值差异有统计学意义(P=0.016,0.035,0.021).结论:①Double archwire在上颌纵颌曲线不正常的情况下,能有效的压低上前牙不升高磨牙.②Double archwire适用于高角或倾向于高角的深覆牙合的患者.     

盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）

盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）由Ozegowski及其同事于1963年在德国耶拿的微生物试验协会研制成功。1971~1992年由Jenapharm公司以Cytostasan的商品名生产。1993年后,由Ribosepharm公司以Ribomustine的商品名在德国上市销售用于治疗乳腺癌、慢性淋巴细胞性白血病。2008年3月20日,由Cephalon公司开发的盐酸苯达莫司汀经美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),商品名为Treanda;同年10月31日该药又获准用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗。 盐酸苯达莫司汀的中文化学名称：4-[5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸盐酸盐;英文化学名称：4-(5-(bis(2-chloroethyl)amino)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)buta- noic acid hydrochloride;分子式为C16H22Cl3N3O2;相对分子质量为394.73;CAS登记号为3543-75-7     

非布索坦的合成工艺研究

目的研究非布索坦的合成工艺。方法以对羟基苯甲腈为起始原料,经溴代、醚化、硫代甲酰化得到3-溴-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺,再经环合、氰化和水解反应得到非布索坦(febuxostat)。结果与结论确定了非布索坦的合成路线,并且优化其合成工艺,所用原料廉价易得,操作简便,收率提高至20.0%(以对羟基苯甲腈计),为非布索坦的工艺放大奠定了一定基础。     

色瑞替尼（ceritinib）

色瑞替尼（ceritinib）由Novartis Pharms公司研究与开发,于2014年4月29日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市,商品名为Zykadia^TM,该药为胶囊剂。用于对crizotinib（克唑替尼）治疗后已进展或不能耐受的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性（Anaplastic lymphoma kinasepositive,ALK^＋）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。推荐剂量为每天750mg。     

N-甲基-4-苯氧基吡啶-2-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计并合成结构新颖的N-甲基-4-苯氧基吡啶-2-甲酰胺衍生物,并对其抗肿瘤活性进行初步评价。方法通过分析索拉菲尼与B-Raf激酶的共结晶模型,在保留其药效团的基础上,设计了16个目标化合物,以吡啶甲酸为原料,经氯代、酯化、取代、还原、氨解及与取代的氨基甲酸苯酯反应制得9个目标化合物;经氯代、氨解、取代及与取代的氨基甲酸苯酯反应得到7个目标化合物;以索拉菲尼为阳性对照,采用MTT法,评价目标化合物对人肺癌细胞株H460、人结肠癌细胞株HT-29和人胃癌细胞株MKN-45增殖的抑制活性。结果与结论部分目标化合物显示出较好的抗肿瘤活性,活性优于或与索拉菲尼相当,其中化合物9b和12f的活性突出。初步构效关系研究表明,末端苯环上取代基的电性效应和取代位置对化合物的活性具有显著影响。     

2R-羟甲基-5S-(5′-氟胞嘧啶-1′-)-1,3-氧硫杂环戊烷的合成

报道2R-羟甲基-5S-（5′-氟胞嘧啶-1′-）-1,3-氧硫杂环戊烷（FTC）及其关键中间体 5R-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸（1′R，2′S，5′R）-薄荷酯的合成，并对文献报道的路线进行了改进，特别是避免使用昂贵而敏感的三甲基碘硅烷，易于工业化生产。     

基层医院药房托管前后抗感染药物使用分析

目的:了解药房托管对基层医院抗感染药物合理使用影响。方法:收集A、B两家基层医院药房托管前、后抗感染药物使用数据,进行汇总分析。结果:A、B两家基层医院药房托管后业务收入增加,抗感染药物配方总金额比例变化不明显,品牌抗菌药物使用比例有所增加,抗病毒药配方总金额有所增加,但其使用比例在适当范围内。患者急诊每次平均费用、单处方药费及人均住院费用均有不同程度下降。结论:医院药房托管可以引导基层医院抗感染药物的合理应用,并为患者带来一定的实惠。     

6-硫辛酸的新合成方法

以环己酮为起始原料,经５步反应合成６－硫辛酸,总收率为２５％,６－硫辛酸的结构经焙点测定、红外光谱分析得以确认。     

7β-N~2-芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基-3-亚甲基杂环头孢烯酸衍生物的合成及其抗菌活性

设计合成了１０个７βＮ２芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基３亚甲基杂环头孢烯酸衍生物及其二钠盐,均为未见文献报道的新化合物,其结构经元素分析数据及光谱分析证实．体外抑菌试验结果表明：化合物（Ⅱ１）,（Ⅱ２）和（Ⅱ３）活性较强,对所选用的１９种菌株均有一定的活性,多数化合物的ＭＩＣ值为８ｍｇ／Ｌ,具有一定的广谱抗菌特征