含有四氮唑砜基的辛弗林磺酰胺衍生物的合成及其抗菌活性研究

辛弗林是存在于枳实中的天然小分子生物碱,具有多种生物活性,但其衍生物研究较少。基于多靶点药物设计策略,采用分子拼接法,对辛弗林酚羟基和仲胺基进行结构修饰,设计并合成了5个中间体和15个目标分子,所得化合物测试了抗人致病菌和抗真菌活性,发现2个中间体IM4和IM5抗大肠杆菌活性和阳性对照8种氟喹诺酮药物相当; TM1n对耐药热带假丝酵母菌和耐药白色念珠菌抑制活性强于氟康唑, TM1d和TM1f对白色念珠菌ATCC90023、TM1o及TM1f对耐药白色念珠菌以及TM1f对近平滑念珠菌ATCC2019的抑制活性均和氟康唑相当,都具有深入研究的潜力。本研究首次发现了对人致病真菌具有高抑制活性的辛弗林衍生物,为辛弗林的进一步研究提供了新的思路。     

以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

腹腔镜输尿管膀胱吻合术治疗内在型输尿管子宫内膜异位症12例

目的 评价腹腔镜输尿管膀胱吻合术治疗输尿管子宫内膜异位症（内异症）合并重度肾积水的有效性和安全性.方法 回顾性分析2012年2月至2013年12月在中山大学附属第一医院妇科收治的12例合并重度肾积水的深部浸润型内异症（DIE）患者的临床资料,包括患者的术前症状、术前肾积水直径、手术时间、术中出血量、切除病变输尿管长度、病灶距离膀胱的长度、术后住院天数和并发症等.结果 12例患者均在腹腔镜下完成患侧输尿管狭窄部分节段切除术并输尿管膀胱吻合术和盆腔内异症根治术.术前肾积水直径平均为8.85 cm,手术时间为平均361 min,术中出血量平均为429ml,切除输尿管的长度平均为2.26 cm,病灶距离膀胱的长度平均为4.36 cm,平均术后住院天数为12.45 d.发生并发症5例（41.67％）.术后全部患者疼痛症状明显减轻或消失,肾盂积水明显好转.结论 腹腔镜输尿管膀胱吻合术治疗输尿管内异症合并重度肾积水预后良好,但需警惕并发症的发生.     

实时三维超声心动图对房间隔缺损患者右心室收缩功能的评价

目的：应用实时三维超声心动图（Real-time three-dimensional echocardiography，RT-3DE）评价房间隔缺损患者右心室收缩功能。方法：将18例房间隔缺损（ASD）患者与22例正常人（NOR组）进行比较。使用RT-3DE采集心脏全容积图像，应用4D RV-Function 1.1软件分析，得出右心室整体和三节段各自的舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV），射血分数（EF）。结果：ASD患者的右室整体及节段EDV、ESV均较正常人增高，右室整体及节段的EF均较正常人下降（P<0.05）；同时得出ASD组的三节段间收缩趋势也不同于NOR组。结论：RT-3DE可以准确的评价ASD患者的右室整体和节段功能改变，而且可以同步分析节段间的差别，是评估右心室功能的优越技术。     

实时三维超声心动图评价肺动脉高压患者右心室收缩功能

目的 运用实时三维超声心动图(RT-3DE)评价肺动脉高压患者右心室收缩功能.资料与方法 97例肺动脉高压患者按照肺动脉收缩压分为3组:轻度组30例,中度组35例,重度组32例;选取31名正常成人作为对照.采用RT-3DE检测受试者右心室整体及三节段的舒张末期容积、收缩末期容积、搏出量和射血分数.结果 中、重度组右心室整体收缩末期容积明显大于正常组及轻度组(P＜ 0.05或P＜0.01),右心室射血分数明显低于正常组及轻度组(P＜0.01).三节段研究显示:重度组右心室流入道的收缩末期容积明显大于正常组(P＜0.05)及轻度组(P＜0.01),中度组收缩末期容积大于轻度组(P＜0.05);中、重度组的右心室射血分数均明显低于正常组及轻度组(P＜0.01);小梁部舒张末期容积以中度组增大最为明显(P＜0.05),中、重度组收缩末期容积明显增大(P＜0.05),搏出量和射血分数各组间均无统计学意义(P＞0.05).右心室流出道的右心室收缩功能参数各组间均无统计学意义(P＞0.05).结论 中度以上的肺动脉高压患者存在右心室整体及流入道收缩功能损害.     

实时三维超声心动图观察右心室收缩功能：动物实验与临床研究

目的 应用实时三维超声心动图右心室功能4D RV-Function(4D-RVF)分析法评价正常人及房间隔缺损患者右心室收缩功能.方法 ①对10只离体新鲜猪心行实时三维容积成像(RT-3DE),分别用4D-RVF和心尖长轴8平面法(AL 8-plane)分析软件测量其右心室容积,将所测值再分别与实测值比较.②对93例正常人(NOR)和15例房间隔缺损(atrial septal defect,ASD)患者行实时三维全容积成像,应用4D RV-Function分析软件测量右心室舒张末期容积(RV-EDV)、收缩末期容积(RVESV),每搏输出量(RVSV)及射血分数(RVEF).结果 ①离体猪心4D-RVF法所测值较心尖长轴8平面法所测值与实测值更接近.相关性更好,相关系数分别为r1=0.93,r2=0.82.② 4D-RVF法测量正常组(NOR)的右心室参数各指标:RVEDV为(90.57±28.27)m1,RVESV为(38.32±14.18)ml,RVSV为(52.25±16.86)ml,RVEF 为(57.96±6.85)%.③ASD患者右心室收缩功能减低.结论 实时三维超声心动图右心室功能(4D-RVF)分析法可准确评价右心室收缩功能.     

三维斑点追踪成像评价2型糖尿病患者左心室应变

目的 应用三维斑点追踪技术评价2型糖尿病(DM)患者左心室应变。方法 对30例2型DM患者(DM组)及30名健康志愿者(对照组)行三维斑点追踪成像,比较两组左心室整体及各节段应变。结果 DM组左心室收缩期整体应变(GS)、整体环向应变(GCS)、整体径向应变(GRS)及整体纵向应变(GLS)均低于对照组(t=2.18、3.27、2.05、3.76,P均<0.05)。DM组左心室前壁及侧壁环向收缩期峰值应变均低于对照组(P均<0.05);前壁基底段、中间段及侧壁径向收缩期峰值应变均低于对照组(P均<0.05);前间隔基底段、前壁基底段和中间段、侧壁中间段和心尖段、下壁心尖段纵向收缩期峰值应变均低于对照组(P均<0.05)。DM组基底段径向及纵向收缩期峰值应变均低于心尖段,中间段纵向收缩期峰值应变低于心尖段(P均<0.05)。对照组基底段环向、径向及纵向收缩期峰值应变均低于心尖段,中间段纵向收缩期峰值应变低于心尖段(P均<0.05)。结论 三维斑点追踪技术可用以评价2型DM左心室整体及节段收缩功能的早期改变。     

家属同步健康教育对痤疮患者行5-氨基酮戊酸光动力治疗依从性的影响

目的探讨家属同步健康教育对痤疮患者行5-氨基酮戊酸光动力治疗依从性的影响。方法回顾性分析2013年4月~2014年1月在我院皮肤科门诊行5-氨基酮戊酸光动力疗法，临床诊断为痤疮的患者及家属临床资料，按治疗病例序号，单数患者及家属为观察组，双数为对照组。两组患者均采用5-ALA-PDT疗法及常规健康教育。观察组在此基础上对家属实施同步健康教育。结果观察组遵医行为及对痤疮认知程度明显高于对照组，差异有统计学意义<0.05。结论家属的同步健康教育能提高患者的遵医行为，从而使患者获得最佳的个性化治疗方案减少复发。     

四君子汤对电离辐射所致小鼠免疫损伤和骨髓损伤的防治作用

目的 观察四君子汤对电离辐射所致免疫系统损伤和骨髓损伤的防治作用,探讨其可能的机制。方法 6~8周的BALB/c小鼠80只,用随机数字表法分为阴性对照组、照射对照组,以及四君子汤的0.75、2.25和6.75 g/kg 3个剂量组。3.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身单次照射造成小鼠电离辐射损伤模型。照射后3和7 d,观察不同剂量的四君子汤提取物对小鼠脾脏系数、脾细胞凋亡率和骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。结果 四君子汤各剂量组均可有效抑制辐射所致的照射后7 d脾脏细胞的辐射损伤,促进脾脏细胞增殖,使脾脏系数升高(t=-3.282,-6.386,-3.901,P<0.05);其中,2.25 g/kg的四君子汤可减少脾细胞照后3 d的早期凋亡(t=4.143,P<0.05)和照后7 d的晚期凋亡(t=2.413,P<0.05);四君子汤可剂量依赖性降低照射后3和7 d的骨髓嗜多染红细胞微核率(t=2.914,3.285,8.000,P<0.05)。结论 四君子汤可通过减少脾细胞凋亡和损伤、降低嗜多染红细胞微核率,从而缓解电离辐射所致损伤,促进小鼠免疫和骨髓造血功能恢复。     

老年多器官功能衰竭的临床特征

老年多器官功能衰竭(MOF)是因增龄而多器官功能低下,在多器官慢性疾患的基础上而出现的一个新的临床综合征。它与中青年人中多见的,因严重创伤、感染和大手术等原因所致的一般多器官功能衰竭有不同的临床表现。作者分析了122例老年多器官衰竭。患者年龄自60～94岁(平均70.9岁),每人患有2～11种慢性疾患(平均3.1种), 总死亡率为68%。死亡率随累及器官数目上升而增加,但在4个器官衰竭中,仍有19%(1131)救治成功,而在5、6个器官衰竭中,也只有1例救治成功(国外报道,4个或4个以上器官哀竭,100%死亡)。肾功衰竭对死亡率影响甚大。凡累及肾脏者,总死亡率高达91.5%;4个或4个以上器官受累而包括肾脏者,100%死亡。老年多器官衰竭的主要诱因为肺部感染(92例占75%),晚期转移癌肿(13例,占10.7%)心脏病发作(11例,占8.9%)。受累器官、系统的多发顺序依次为:心、肺、肾、神经系统、胃肠系统、肝、血液系统等。在治疗中,要顾及原有多器官慢性疾患和诸器官功能低下的特点,矛盾较多,作者对此也进行了探讨,提出了防治措施。