以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

含有四氮唑砜基的辛弗林磺酰胺衍生物的合成及其抗菌活性研究

辛弗林是存在于枳实中的天然小分子生物碱,具有多种生物活性,但其衍生物研究较少。基于多靶点药物设计策略,采用分子拼接法,对辛弗林酚羟基和仲胺基进行结构修饰,设计并合成了5个中间体和15个目标分子,所得化合物测试了抗人致病菌和抗真菌活性,发现2个中间体IM4和IM5抗大肠杆菌活性和阳性对照8种氟喹诺酮药物相当; TM1n对耐药热带假丝酵母菌和耐药白色念珠菌抑制活性强于氟康唑, TM1d和TM1f对白色念珠菌ATCC90023、TM1o及TM1f对耐药白色念珠菌以及TM1f对近平滑念珠菌ATCC2019的抑制活性均和氟康唑相当,都具有深入研究的潜力。本研究首次发现了对人致病真菌具有高抑制活性的辛弗林衍生物,为辛弗林的进一步研究提供了新的思路。     

络脉舒通对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗患者再灌注损伤的作用

目的探讨络脉疏通颗粒对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗患者再灌注心肌损伤的保护机制。方法选择ST段抬高的并成功实施经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死住院患者。随机分成处理组和对照组,对照组给予常规药物治疗,处理组给予常规药物 络脉疏通治疗,疗程2周。分别于发病后不同时间抽取静脉血,测定白细胞介素6mRNA及高敏C反应蛋白的水平。同时检测二维超声心动图,并观测两组患者经皮冠状动脉介入治疗术后心律失常发生率和心电图ST段回落率。结果两组患者经皮冠状动脉介入治疗术后24h白细胞介素6mRNA及高敏C反应蛋白含量均升高,两组间无差别;心律失常及心电图ST段回落率两组间无差别。而术后7天白细胞介素6mRNA及高敏C反应蛋白含量均较术前明显降低(P<0.01),处理组与对照组比较其含量也降低(P<0.05),心律失常及心电图ST段回落率明显降低(P<0.05),14天后左心室射血分数较对照组明显改善(P<0.05)。结论络脉舒通颗粒可抗心肌缺血再灌注损伤,改善经皮冠状动脉介入治疗术后心肌组织再灌注,降低有关炎症因子表达,改善心功能。     

动脉窦瘤破裂介入治疗成功1例

患者,男,28岁。于3d前提重物时突然感到心悸、胸闷,休息后未见缓解,后喘憋症状逐渐加重,不能平卧,双下肢及下腹部明显水肿,收入山东滕州市中心人民医院急诊科胸痛中心病房。体检:急性病容,T37·0℃,P100次/min,R25次/min,BP105/50mmHg(1mmHg=0·133kPa),心尖搏动明显,约在第6肋间锁骨中线外3cm处,并可扪到明显震颤。听诊双肺呼吸音粗,在胸骨左缘第2、4肋间听到粗糙连续性杂音。肝脏肋下约3cm。心脏多普勒超声示右冠状窦瘤样扩张,大小约2·4cm×3·3cm,可见宽约0·7cm的开口与右室相通,全心扩大,左室64mm、左房49mm、右房67mm×58mm、右…     

远距离缺血后适应对急性心肌梗死溶栓再通患者的保护性研究

目的:探讨远距离缺血后适应对急性心肌梗死(AMI)溶栓再通患者再灌注后的心肌保护作用及其可能机制.方法:选取首次AMI并成功实施溶栓治疗的住院患者180例.根据Killip分级,Ⅰ级80例,随机分为治疗组(40例)和对照组(40例);Ⅱ级60例,随机分为治疗组(30例)和对照组(30例);Ⅲ级40例,随机分为治疗组(20例)和对照组(20例).对照组给予常规药物治疗;治疗组溶栓时给予双上肢缺血-再灌注处理:双上肢闭塞5 min,再灌注5min,循环3次.观察溶栓后2h内室性心律失常的发生率、心电图ST段回落率、磷酸肌酸激酶(CK)峰值,术后7、14 d二维超声心动图测定左室射血分数(LVEF).结果:Killip分级Ⅰ、Ⅱ级患者中,溶栓后2 h内,治疗组室性早搏(PVC)、阵发性室速(PVT)、室颤(VF)的发生率较对照组明显降低(P＜0.05).溶栓后2 h治疗组ST段完全回落人数较对照组明显增加.治疗组CK峰值较对照组明显降低(P＜0.05),而LVEF较对照组明显增加(P＜0.05).Killip分级Ⅲ级患者中,各种心律失常的发生率、ST段回落、CK峰值及LVEF两组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:远距离缺血后适应可减少心肌再灌注心律失常的发生,改善心肌组织再灌注水平.在AMI合并严重心功能不全的情况下,是否选择缺血后适应处理,需要进行更大样本、更加深入的研究.     

体位护理在慢性心力衰竭患者治疗中的作用

目的：探讨体位在慢性心力衰竭患者治疗中的作用。方法：对120例慢性心力衰竭住院患者随机分为2组,观察组患者采用合理体位配合常规治疗,对照组患者采用随意体位配合常规治疗,观察住院时间及主要症状改善程度,治疗前、后左室射血分数（LVEF%）及血BNP浓度等指标。结果：合理的体位护理对疾病的恢复有重要作用,使住院时间缩短、主要症状改善时间加快,LVEF明显提高,BNP浓度明显降低。结论：护理人员要重视体位护理在慢性心力衰竭患者治疗中的作用。     

兰州市2005—2008年公共场所从业人员乙型肝炎表面抗原动态变化分析

目的了解兰州市公共场所从业人员乙型肝炎（简称乙肝）病毒（HBV）携带情况,为加强食品及公共场所卫生管理提供依据。方法采用酶联免疫吸附法对食品行业及公共场所从业人员乙肝表面抗原（HBsAg）进行检测。结果4年中HBsAg阳性总检出率为2.08%（2122/101932）。2005—2008年HBsAg阳性率分别为2.16%、1.88%、2.10%和2.19%,其中每年都以20～39岁人群为主。男性和女性从业人员4年总阳性率分别为2.38%和1.89%,男性明显高于女性（χ^2=27.60,P〈0.01）。结论兰州市应继续强化公共卫生管理和场所从业人员监管及乙肝防治知识培训,加强乙肝疫苗查漏补种及强化工作,降低公共服务场所从业人员HBV携带率。     

静滴甲硝唑致刺激性咳嗽1例

患者,女,34岁.于2001年2月9日在我院行输卵管结扎术,术后静滴0 5%甲硝唑注射液250 nl(批号:20001213),约40滴/min.当输入约100 ml时,患者自觉咽部发痒,干咳不止,无呼吸困难及心慌、胸闷.无皮疹及瘙痒.立即停止输液,密切观察,未作任何处理,约15 min后自行缓解,第2天再次用该药,又出现上述症状,停用后症状逐渐消失.     

O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究

目的 研究O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法。方法 从L-Ser(Bzl)-OH与Boc20／NaOH反应制备6x-Ser(Bz1)-OH(Ⅱ)后，试用4种方法合成关键中间原料Boc-Ser(Bzl)-OBz1(Ⅲ)。用HCl／EtOAc法或HCl／EtOH法脱Boc，得到目标化合物I。结果 L-Ser(Bzl)-OH和Boc20反应，以83．7％的收串制得Ⅱ。Ⅱ与PhCHzBr／Et3N或PhCH2OH／CDI或DCC／HOBt反应，得中间产物Ⅲ，Ⅲ再脱去Boc合成目标化合物(I)，收率60％-84％。结论 由L-Ser(Bz1)-OH出发制得Boc-Ser(Bzl)-OH后，在Bzl-Br／Et3N／EtOAc／reflux反应条件下顺利得到Ⅲ，进一步脱Boc得到目标化合物I。HCl／EtOAc法较HCl／EtOH法更快、更安全。