一株软珊瑚共附生真菌Aspergillus versicolor(ZJ-2008015)的次级代谢产物及其生物活性研究

目的对一株软珊瑚共附生真菌进行次级代谢产物及生物活性研究。方法采用活性追踪分离的方法,利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备HPLC等方法,对采自广西涠洲岛的肉芝软珊瑚Sarcophytonsp.中分离获得的杂色曲霉Aspergillus versicolor(ZJ-2008015)的发酵产物进行分离和纯化,利用NMR、MS等波谱方法,并与文献对照,确定化合物的结构;利用卤虫致死活性模型和抗菌活性模型评价化合物的生物活性。结果从该菌发酵液的乙酸乙酯提取物中分离鉴定了6个单体化合物,分别为:(+)-sydonic acid(1),expansol G(2),(+)-sydowic acid(3),cyclo(L-Trp-L-Phe)(4),homodimeric WIN 64821(5)和ergosta-6α-hydroxy-4,22-dien-3-one(6)。结论抗菌活性测试结果表明,没药烷型倍半萜类化合物1～3对白色葡萄球菌Staphylococcus albus和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus显示较强的抗菌活性。     

一株药用红树内生真菌Talaromyces flavus TGGP34次级代谢产物及其活性研究

目的 研究1株药用红树老鼠簕（Acanthus ilicifolius L.）来源内生真菌篮状菌属的Talaromyces flavus TGGP34的次级代谢产物及其抗菌活性。方法 利用正、反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备高效液相色谱（HPLC）等色谱分离方法,对TGGP34发酵产物的乙酸乙酯粗浸膏进行系统分离纯化;利用核磁共振波谱（NMR）、质谱（MS）等方法并结合文献报道数据确定化合物结构,并对其抗菌活性进行测定。结果 从内生真菌T. flavus TGGP34中分离得到9个化合物,包括4个甾醇类化合物β-sitosterol（1）、24-methylcholesta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol（2）、3β,15β-dihydroxyl-(22E,24R)-ergosta-5,8(14),22-trien-7-one（3）、ganodermaside B（4）,3个内酯类化合物dehydroisopenicillide（5）、penicillide（6）、purpactin A（7）,2个二酮哌嗪类化合物cyclo-(S-Pro-R-Val)（8）和cyclo-(L-Pro-L-Leu)（9）,其中化合物3对3株致病菌金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）和白色念珠菌（Candida albicans）表现出明显的抑制活性,其MIC值分别为12.5、12.5和6.25 μg/mL。结论 化合物1～4为首次从篮状菌属（Talaromyces sp.）中分离得到;化合物3具有显著的抗菌活性,具有重要的研究和潜在开发价值。     

一株花柳珊瑚来源真菌 Aspergillus candidus次级代谢产物及其生物活性研究

目的 从中国南海花柳珊瑚来源真菌 Aspergillus candidus (RA16-10) 中分离鉴定具有生物活性的代谢产物。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备HPLC等方法分离并分析化合物,运用核磁、质谱等现代波谱分析方法对化合物进行结构鉴定,并对化合物进行抗菌、卤虫致死、藤壶幼虫致死等活性评价。结果 从 Aspergillus candidus中分离鉴定了3个黄酮类化合物 (1～3) 和1个三联苯类化合物 (4) ,其中含有氯原子的黄酮类化合物 1 和3是自然界中极其罕见的化合物;化合物 1 和2 显示出强的藤壶幼虫Balanua amphitrite致死活性,其LC₅₀值分别为1.11 μg/mL和1.39 μg/mL,这是首次报道该类化合物的藤壶幼虫致死活性。结论 从中国南海花柳珊瑚来源真菌Aspergillus candidus (RA16-10) 中筛选发现了2个具有显著的藤壶幼虫B. amphitrite致死活性的黄酮类化合物,这类化合物具有开发成为防污剂的潜力。     

一株南沙群岛柳珊瑚来源真菌 Aspergillus terreus 中化合物及 mPTPB 酶抑制活性研究

目的 从1株南沙群岛柳珊瑚来源真菌 Aspergillus terreus (NS02-09)中分离鉴定海洋天然产物,对所得化合物进行结核分枝杆菌酪氨酸磷酸激酶 (mPTPB) 抑制活性评价。方法 运用多种色谱手段分离纯化化合物,利用NMR、CD等现代波谱分析方法,对化合物进行结构鉴定、,通过衍生物制备获得两个乙酰化衍生物(2a和2b);并对化合物2及其衍生物2a和2b进行mPTPB酶抑制活性测试。结果 鉴定了1个土曲霉酮(1)和1个丁烯酸内酯 (2) 的结构; 2具有较强的mPTPB酶抑制活性,而其乙酰化产物(2a和2b)的mPTPB 酶抑制活性显著降低。运用Sybyl X 1.3 软件,对2与mPTPB酶的模拟对接计算发现,丁烯酸内酯环及环上的羟基是化合物2发挥酶抑制活性的重要作用基团。结论 从柳珊瑚来源真菌 A. terreus (NS02-09) 中发现了具有mPTPB 酶抑制活性的丁烯酸内酯类化合物,并对其作用机制进行了计算研究,该类化合物的相关研究对抗结核药物先导化合物发现具有借鉴作用。     

一株海洋真菌Penicillium chrysogenum次级代谢产物及其抗菌活性研究

目的 研究一株南海来源真菌Penicillium chrysogenum的次级代谢产物及抗菌活性。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC半制备等方法对次级代谢产物进行分离和纯化;通过NMR、MS等方法鉴定化合物结构;利用抗菌活性模型对其进行活性评价。结果 从真菌P. chrysogenum中分离鉴定了5个化合物,包括一个结构复杂的生物碱taichunamide H (1),一个带有脂肪链的蒽醌1-O-methyl-averantin (2),两个聚酮类化合物versicone A (3)和 versicone B (4) 以及一个联苯醚diorcinol (5);其中,2对致病菌Canidia albicans和 Staphylococcus aureus具有显著的抑制活性,MIC值分别为6.25 μM和12.5 μM;5对海洋污损菌Photobacterium halotolerans显示抑制活性,MIC值为 50 μM。结论 化合物3和 4为首次从青霉菌中分离得到;化合物2具有显著的抗菌活性,具有重要的研究和潜在开发价值。     

一株渤海来源真菌Pleosporales sp.中嗜氮酮类化合物及其生物活性△

目的 对一株渤海来源真菌Pleosporales sp.中嗜氮酮类化合物进行分离鉴定,并探讨其生物活性。方法 利用硅胶柱层析和高效液相色谱等分离手段对化合物进行分离和纯化;运用NMR和MS等现代波谱方法,并结合相关文献,对化合物的结构进行鉴定;运用抗真菌活性模型对化合物的生物活性进行评价。结果 从该真菌中分离获得了6个嗜氮酮类化合物isochromophilone I, VI, IX (1–3), (+)-sclerotiorin (4), 5-chloroisorotiorin (5), hypocrellone A (6)。化合物1–6对三株农业致病真菌Thielaviopsis paradoxa, Pestalotia calabae, 和Glorosprium musarum均显示出中等强度的抑制活性。结论 化合物1–6均为首次从Pleosporales属真菌中分离得到,具有作为抗农业致病真菌药的研究价值。     

红树植物角果木内生真菌Cladosporium sp. JS1-2的次级代谢产物研究

从红树植物角果木内生真菌枝孢霉属Cladosporium sp. JS1-2的发酵产物中共分离得到5个异香豆素类化合物(1~5),1个苯并呋喃衍生物(6),1个异色满衍生物(7),以及5个其他类化合物(8~12),通过理化性质和波谱数据对化合物的结构进行了鉴定。通过微量稀释法测定所有化合物的抗菌活性,其中化合物6~8和11对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus     

一株海洋来源真菌 Nigrospora sp. 蒽醌类化合物及其生物活性研究

目的 对一株海洋来源真菌 Nigrospora sp. (TA26-9) 中的蒽醌类化合物进行结构表征,筛选评价生物活性。方法 采用波谱分析方法和单晶衍射技术对化合物进行结构表征,采用微量稀释法测定化合物对 10 株致病菌的抗菌活性,采用 Solis 改良法测定化合物的卤虫致死活性。结果 结构表征确定了 6 个蒽醌类化合物的结构：9α-hydroxydihydrodesoxybostrycin (1),9α-hydroxyhalorosellinia A (2),4-deoxybostrycin (3),bostrycin (4),3,5,8-trihydroxy-7-methoxy-2-methylanthracene-9,10-dione (5) 和austrocortirubin (6)。对化合物 1–6 及其乙酰化衍生物 3a,4a,5a–5d 生物活性评价表明,所有化合物对辣椒炭疽病菌 Colletotrichum capsici 都有选择性抗菌活性,MIC = 0.26–1.22 μM;除化合物 3 外,对玉米大斑病菌 Setosphaeria turcica 也表现出很好的抗菌活性,MIC = 0.27–4.82 μM。特别地,化合物 3a具有广谱抗菌活性,对 8 株致病菌的 MIC 在 0.27–4.32 μM之间,该化合物还显示卤虫致死活性,在 25 μg/mL 浓度下对卤虫 Artemia salina 的致死率为 78.9%。结论 海洋来源真菌 Nigrospora sp. (TA26-9) 中的蒽醌类化合物具有选择性抗菌活性,具有开发成抗菌剂的潜力。     

一株海洋真菌Aspergillus sp. WJP1次级代谢产物及其活性研究

目的 研究一株海洋来源的真菌Aspergillus sp. WJP1的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等方法,对该菌株发酵提取物进行分离和纯化;通过核磁共振波谱（NMR）和质谱（MS）等方法并结合相关文献数据比对,鉴定化合物的结构;并采用肉汤微量稀释法评价化合物的抗菌活性。结果 从该菌株中分离鉴定了10个化合物,分别是(S)-(+)-11-dehydrosydonic acid（1）、sydonic acid（2）、hydroxysydonic acid（3）、(+)-austrosene（4）、(7S,11S)-(+)-12-hydroxysydonic acid（5）、(7S,11S)-(+)-11,12-dihydroxysydonic acid（6）、7-O-methylsydonic acid（7）、aspergillusene B（8）、yicathin C（9）和emodin（10）;体外抗菌结果显示,化合物9和10对幽门螺旋杆菌及金黄色葡萄球菌均有良好的抑制作用。     

两株海鞘来源放线菌 Streptomyces coelicoflavus和 Nocardiopsis dassonvillei的次级代谢产物及其生物活性研究

目的 从采自中国黄海的威海海域的柄海鞘来源放线菌Streptomyces coelicoflavus(HQA809) 和史氏菊海鞘来源放线菌Nocardiopsis dassonvillei(HQA404) 中分离、鉴定具有生物活性的次级代谢产物。方法 运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备HPLC等方法分离化合物,运用核磁、质谱等现代波谱分析方法对化合物进行结构鉴定,并对化合物进行抗菌、卤虫致死、α-糖苷酶抑制活性和细胞毒活性评价。结果 从 Streptomyces coelicoflavus(HQA809) 中分离鉴定了2个吡喃酮类化合物 (1,2),从 Nocardiopsis dassonvillei(HQA404) 中分离鉴定了1个吩嗪类化合物 (3) 和1个苯酚类化合物 (4);化合物3对鳗弧菌 (Vibrio anguillarum) 和副溶血弧菌 (Vibrio parahaemolyticus) 显示出较强的抑菌活性,其MIC值分别为50 μmol/L和25 μmol/L。结论 海鞘来源放线菌可以作为发现新颖的生物活性物质的潜在来源。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.