槲皮素对血小板聚集和胞浆游离钙的影响(英文)

目的:研究槲皮素对凝血酶诱导的血小板聚集和胞浆游离钙浓度的影响及钙对槲皮素的血小板聚集抑制效应的作用。方法:用荧光钙离子指示剂观察槲皮素对血小板胞浆游离钙的影响.结果:槲皮素明显抑制凝血酶诱导的血小板聚集和游离钙的升高.IC_(50)和95％可信区间分别为146.2(92.4～231.3)和78.5(49.5—124.4)μmol·L~(-1).槲皮素对血小板的抑制作用可被钙翻转.槲皮素对凝血酶诱导的钙释放无影响.结论:抑制钙内流是槲皮素抑制血小板聚集和[Ca~(2 )]_i升高的机制.     

血小板活化因子诱导血小板P-选择素表达及相关信号传导机制(英文)

目的:研究PAF诱导P-选择素表达的细胞内信号机制。方法:置备人血小板悬液,用流式细胞术测定PAF诱导的P-选择素表达。结果:用依他酸2mmol·L~(-1)和BAPTA200μmol·L~(-1)分别阻断外钙内流和络合内钙,显著抑制PAF诱导的P-选择素表达[13.3±0.9)％;(16.8±1.9)％ vs PAF对照组(47.5±1.3)％,P<0.01]。用阿米洛利400μmol·L~(-1)抑制Na~ /H~ 交换,Genistein 300μmol·L~(-1)抑制蛋白酪氨酸磷酸化也均可抑制PAF引起的P-选择素上调[(37.5±2.1)％;(29±4)％ vsPAF对照组(47.5±1.3)％,P<0.01)]。结论:蛋白酪氨酸磷酸化,细胞内钙动员及Na~ /H~ 交换激活中介PAF诱导的血小板P-选择素表达。     

红花黄酮成分抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用

目的　观察红花黄酮成分杨梅素(Myr)和山奈酚(Kae)对血小板激活因子(PAF)诱导的兔洗涤血小板聚集、5 HT释放及血小板内游离钙离子浓度升高的影响。方法　以比浊法测定家兔洗涤血小板(WRP)聚集,邻苯二甲醛(OPT)荧光法测定5-HT浓度,Fura-2荧光探针测定血小板内游离钙离子浓度。结果　Myr和Kae体外呈浓度依赖性地抑制PAF诱发的WRP聚集及5-HT释放。Myr抑制WRP聚集的IC₅₀ 为17.5 μmol·L^-1 ;抑制5-HT释放的IC₅₀ 为64.1μmol·L^-1 。Kae抑制聚集、释放作用的IC₅₀ 分别为73.7μmol·L^-1 和128μmol·L^-1 ;同时Myr和Kae均能明显抑制PAF引起的血小板内游离钙增高。结论　Myr和Kae可抑制PAF诱导的血小板活化作用     

牛心内膜腺苷三磷酸双磷酸酶对血小板聚集的抑制作用(英文)

目的:研究牛心内膜内皮细胞(EEC)腺苷三磷酸双磷酸酶的抗血小板聚集效应。方法:培养牛EEC。以高效液相色谱法测定ADP,用比浊法测血小板聚集。结果:ADP 500μmol·L~(-1)与EEC温孵后,引起ADP浓度进行性地降低。与此相适应的是,未代谢的ADP诱导血小板聚集的能力也降低。在阿司匹林处理过的EEC 1×10~9cells·L~(-1)存在下,凝血酶500U·L~(-1)及PAF 1nmol·L~(-1)诱导的经阿司匹林1mmol·L~(-1)及亚甲基蓝10μmol·L~(-1)处理过的血小板聚集明显受到抑制,且聚集是可逆的;EEC的此种作用类似于腺苷三磷酸双磷酸酶的作用。EEC明显抑制ADP 5μmol·L~(-1)诱导的血小板聚集,但不能抑制ADP-β-S 15μmol·L~(-1)诱导的血小板聚集。结论:腺苷三磷酸双磷酸酶水解ADP是牛EEC重要的抗血栓机制。     

普鲁托品对兔血小板内钙的影响(英文)

目的:研究普鲁托品(Pro)对血小板内钙离子水平的作用,方法:用Fura 2-AM作荧光指示剂,测定血小板内钙浓度。结果:在胞外含CaCl_2 lmmol·L~(-1)时,Pro 10,20和40 μmol·L~(-1)对ADP,花生四烯酸(AA)和血小板激活因子(PAF)引起的血小板内钙变化分别由(420±57),(280±36)和(350±42)nmol·L~(-1)降至(320±26),(264±21)和(180±14)nmol·L~(-1),(210±17),(184±21)和(143±16)nmol·L~(-1)及(282±31),(223±30)和(165±15)nmol·L~(-1),在依他酸lmmol·L~(-1)存在时,Pro 10,20和40 μmol·L~(-1)呈浓度相关性减少ADP,AA和PAF诱导的血小板内钙释放及外钙内流,结论:Pro不仅抑制血小板的内钙释放,而且抑制其外钙内流。     

奥昔麻黄碱对凝血酶诱导家兔血小板聚集和丙二醛生成的影响

Oxy明显地抑制凝血酶诱导洗涤的兔血小板聚集,IC_(50)为254μmol/L,对MDA的生成也有抑制作用。ASA不能对抗凝血酶引起的血小板聚集,但能显著抑制MDA的生成。提示,Oxy抑制血小板聚集的作用可能与影响PAF生成有关,对MDA生成的抑制可能影响了AA的游离。     

蓝萼甲素对兔血小板生成血小板活化因子及花生四烯酸代谢的影响

蓝萼甲素在浓度0.1～100μmol·L~(-1)时可抑制A23187刺激的免血小板生成血小板活化因子,其IC_(50)为0.47μmol·L~(-1),当其浓度为10,100μmol·L~(-1)时能抑制花生四烯酸诱导的兔血小板血栓素A_2生成同时升高前列腺素E_2,推测蓝萼甲素通过抑制血小板活化因子生物合成及选择性抑制血栓素A_2生成而抑制血小板激活。     

赤子爱胜蚓血小板聚集因子对血小板的活化作用(英文)

赤子爱胜蚓血小板聚集剂(EPAF,25.9μmol·L~(-1))能诱导人血小板聚集。EPAF为74.1μmol·L~(-1)时引起5-羟色胺最大释放(89％)。ADP受体拮抗剂(CP/CPK)和阿司匹林均不能抑制EPAF引起的人血小板聚集反应;EPAF(55.6μmol·L~(-1))能诱导凝血酶处理后脱颗粒人血小板产生聚集,表明EPAF诱导。的血小板聚集不依赖于ADP和TXA_2,是一种强血小板激动剂。     

普罗托品对家兔血小板功能的影响

普罗托品(protopine,Pro)体外(1—1000μmol·L~(-1))和体内(10和20mg·kg~(-1))均抑制ADP,胶原,花生四烯酸(AA)和烙铁头蛇毒血小板聚集素(TMVA)诱导的兔血小板聚集及血小板5-HT释放。Pro不抑制AA诱导的免血小板TXA_2生成。也不升高血小板内cAMP水平,但升高cGMP水平。提示其抗血小板作用的机制与升高血小板内cGMP水平,抑制血小板释放活性物质有关。     

MK-447对家兔凝血酶诱导的血小板聚集,ATP释放及细胞内游离钙动员的影响(英文)

目的:研究MK-447对家兔凝血酶诱导的血小板聚集释放反应及单细胞内钙水平的影响.方法:利用浊度法及测定PRP中ATP的含量评价聚集和释放反应,以荧光图像法分析细胞内钙浓度.结果:MK-447仅使兔多血小板血浆(PRP)透光度降低(DLT),即血小板变形,单血小板[Ca~(2 )]_i轻度增加(160 nmol·L~(-1)),并不被依他酸3 mmol·L~(-1)抑制.MK-447消除凝血酶诱导的DLT,聚集和ATP释放增强,呈剂量依赖性,且凝血酶介导的[Ca2 ]_i由369 ±45 nmol·L~(-1)增加到621±121 nmol·L~(-1).结论:MK-447的血小板变形与其[Ca~(2 )]_i释放有关.MK-447增强凝血酶的血小板聚集和ATP释放.MK-447的这一作用可能于[Ca2 ]_i的协同作用有关.     

肺癌根治术患者手术前后血小板数量 、比积和分布宽度的变化及临床意义

目的 探讨肺癌根治术前、后病患血小板数量(PLT)、血小板比积(PCT)以及血小板分布宽度(PDW)水平变化,并分析其临床意义.方法 选择接受肺癌根治术患者73例,根据肺癌TMN分为ⅠA患者为IA组(n=41),ⅠB患者设为IB组(n=32);另选取同期进行健康体检的志愿者设为对照组(n=50).术后7 d后,研究者测定受试者外周血中的血小板相关指标:包括血小板数量(PLT)、血小板比积(PCT)以及血小板分布宽度(PDW).随访5年,频率为0.5年1次,统计患者的生存期限并测量其KPS评分,取其生存期限内的KPS评分的平均值.结果 肺癌患者的PLT、PCT以及PDW水平高于对照组(P<0.05).术后,ⅠA组和ⅠB组的PLT、PCT以及PDW水平均显著高于对照组(P<0.05).小细胞癌患者的PLT、PCT水平相对较高,大细胞癌患者的PDW水平相对较高(P<0.05).ⅠA组的手术时间及术后并发症例数少于ⅠB的患者,而手术中清除得到的淋巴结数目多于ⅠB病患,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 采用常规根治术治疗肺癌能有效改变病患血小板指标,其中PLT、PCT以及PDW都有明显的降低.     

血小板抗体产生对血小板输注效果的影响

目的探讨血小板相关抗体与血小板输注效果的关系。方法采用简易致敏红细胞血小板血清学技术（SEPSA）,对100例长期反复输血而又需输注血小板的患者,检测血小板相关抗体,在血小板输注前后计数血小板,并计算1h和24h血小板增值（CCI）。采用微量淋巴细胞毒试验和SEPSA法对部分血小板抗体阳性且血小板输往无效的患者进行了血小板配合性输注。结果反复输血的患者,血小板抗体阳性比率为59．0％,59例血小板抗体阳性者中,再次输注血小板时51例输注无效;血小板抗体阳性组与阴性组比较CCI差异有显著性（P〈0．01）,血小板输注无效率差异也有显著性（P〈0．01）。结论血小板配合性输注能较好地解决血小板抗体阳性引起的输注无效问题。     

埃索美拉唑对氯吡格雷抑制血小板作用的影响

目的观察埃索美拉唑对氯吡格雷血小板抑制作用的影响。方法 151例接受经皮冠脉介入治疗的冠状动脉疾病患者,均接受氯吡格雷负荷量600 mg治疗,在进入研究时,患者已经平均接受了3个月（至少5 d）的氯吡格雷（75 mg.d-1）和阿司匹林（100 mg.d-1）治疗。其中76例在此基础上给予埃索美拉唑（20 mg,bid）治疗,作为实验组;另外75例作为对照组。结果血小板反应指数在实验组（n=76,总体均数51%,范围48%～54%）和对照组（n=75,总体均数49%,范围43%～55%;P=0.718）的患者中几乎完全相同。埃索美拉唑（n=76;PRI=54%;聚集度42 U）和对照组（n=75;PRI=49%;聚集度=41 U;P=0.373）的患者之间,PRI或者二磷酸腺苷诱导的血小板聚集度没有差异。结论对于接受氯吡格雷治疗且同时需要抑酸干预的患者,需要质子泵抑制剂（PPI）治疗时,应尽可能的选择相互作用影响小的埃索美拉唑。     

Mean platelet volume and high-residual platelet reactivity in patients receiving dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor

Objective: High on-treatment platelet reactivity (HRPR) is associated with a two- to ninefold increased risk of recurrent ischemic events among patients receiving dual antiplatelet therapy (DAPT) for coronary artery disease. However, its determinants are still poorly understood. The aim of the present study was to assess the impact of mean platelet volume (MPV) on platelet reactivity in patients receiving DAPT after an acute coronary syndrome or PCI.

Methods: Patients treated with DAPT (acetylsalicylic acid [ASA] and clopidogrel or ticagrelor) were scheduled for platelet function assessment at 30 – 90 days post-discharge. By whole blood impedance aggregometry, HRPR was considered for ASPI test > 862 aggregation units (AU)*min (for ASA) and ADP test values ≥ 417 AU*min (for ADP-antagonists).

Results: Our population is represented by a total of 487 patients on DAPT, divided according to MPV tertiles (< 10.4 fl; 10.4 – 11.29 fl; ≥ 11.3 fl). Larger-sized platelets were associated with use of statins (p < 0.001) and beta-blockers (p = 0.03), higher hemoglobin levels (p = 0.002) and lower platelets count (p < 0.001). Higher platelet reactivity was observed at ASPI test in patients with higher MPV (r = 0.12, p = 0.008), but not for ADP-mediated aggregation (r = -0.007, p = 0.88). However, a low prevalence of HRPR was observed with ASA, with no impact of MPV tertiles (1.2 vs 1.1 vs 1.6%, p = 0.70, adjusted OR [95% CI] = 1.05 [0.51 – 1.77], p = 0.87). MPV did not influence the prevalence of HRPR for ADP-antagonists (25.9 vs 1 vs 26.5%, p = 0.89; adjusted OR [95% CI] = 1.1 [0.84 – 1.45], p = 0.50) with similar results among the 259 patients receiving clopidogrel (adjusted OR [95% CI] = 1.15 [0.82 – 1.62], p = 0.43) and the 228 patients on ticagrelor (adjusted OR [95% CI] = 1.46 [0.84 – 2.55], p = 0.18).

Conclusion: In patients receiving DAPT, MPV does not affect the response to major antiplatelet therapies. In fact, MPV elevation does not influence the risk of HRPR with clopidogrel, ticagrelor or ASA.     

新型血小板P2Y12受体拮抗药

抑制ADP诱导的血小板聚集的药物(如氯吡格雷)已成为目前心血管领域内最重要的抗血小板药物。但氯吡格雷起效较慢,抗血小板作用相对较弱,尚有一定的低反应者和无反应者。普拉格雷是一个较新的血小板P2Y12受体拮抗药。TRITON-TIMI 38研究表明普拉格雷可使主要终点发生率(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)降低19%,但使出血并发症增加。坎格雷洛,替格雷洛,依诺格雷是更新的血小板P2Y12受体拮抗药。     

短毛五加总皂苷在体外抑制人血小板聚集和血小板因子4释放

短毛五加总皂苷在体外抑制人血小板聚集和血小板因子４释放１陈小川，夏兰２，胡松３，黄光（海南医学院药理教研室，海口５７０１０２；２海南省人民医院血液室，海口５７００１１；３海南心血管病医院，海口５７０２０８，中国）关键词短毛五加；皂苷类；血小板聚集；血...     

Sustained increase in platelet aggregation after the cessation of clopidogrel

This study shows that the abrupt cessation of one‐year clopidogrel treatment was not associated with thrombotic events in a prospective, multicentre study that enrolled 200 patients subjected to coronary stent implantation and treated with aspirin + clopidogrel 1 year after the stent placement. The aim of the study was to investigate the causes of a sustained increase of platelet aggregability, considering that the values of platelet aggregation stimulated with ADP + PGE₁ (ADPHS values) significantly increased 10–90 days after the cessation of clopidogrel. Values of platelet aggregation induced by thrombin receptor activating peptide (TRAP values) and arachidonic acid (ASPI values) were divided into quartiles on the basis of ADPHS values 10 days after stopping clopidogrel (ADPHS₁₀). There was a significant difference between TRAP values divided into quartiles according to ADPHS₁₀, 10, 45 and 90 days after stopping clopidogrel (P < 0.001, all), and ASPI values across the same quartiles 10 and 45 days after the cessation of clopidogrel (P = 0.028 and 0.003). The results of the study indicate that patients with early pronounced rebound phenomena to clopidogrel termination have a long‐term (at least 90 days) increased platelet aggregation to other agonists such as thrombin‐related activated protein and arachidonic acid, suggesting the complex mutual relationship of various factors/agonists influencing the function of platelets.     

血小板反应指数在监测阿司匹林抵抗中的临床评价

目的建立一种规范化、标准化的抗血小板药物实验监测方法。血小板反应指数（PRI）并与光学法血小板聚集试验（PAGT）进行对比，比较二者在监测抗血小板药物疗效方面的相关性，进一步证实PRI实验的可靠性和准确性。方法体检健康者350例，长期服用阿司匹林的心血管患者224例，抽取静脉血进行PAGT和PRI检测，前者血小板聚集率I〉70％为阿司匹林抵抗，后者PRI≥1．25为阿司匹林抵抗。结果健康人PRI参考范围为0．95±0．11；224例患者中，用PRI方法检测，检出阿司匹林抵抗患者30例（13．39％），用PAGT方法检出16例（7．14％）。PRI检出率明显高于血小板聚集率（P〈0．05）。结论PRI可作为监测抗血小板药物抵抗的临床常规检测技术之一，具有实用、快速、成本低、易操作、不受干扰、准确度和可靠性高的优越性。     

血小板生成素水平和血小板减少对肝病患者的临床意义

目的 探讨血清血小板生成素（TPO）水平与肝细胞功能和外周血小板数的相关性。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）对住院的106例病毒性肝炎患者进行了血清TPO水平的检测。根据有无血小板减少分成：A、B、C、D、E、F、G、H、I组。结果 A组与B组、C组与D组、E组与F组、G组与H组比较，P〈0．05～0．01；；A、B、C、D、E、F、G、H各组分别与I组比较，P〈0．01～0．05。结论 肝功能衰竭患者血小板减少与受损肝脏合成TPO减少有关，提示血清TPO含量的检测对于肝硬化、慢性重性肝炎血小板减少的病因诊断、治疗、判断肝脏损害程度和估计预后有重要意义。     

Effect of quercetin and aspirin on platelet neutrophil interaction 1

采用血小板聚集及血小板与中性粒细胞形成玫瑰花结试验探讨槲皮素及阿司匹林对血小板与中性粒细胞相互作用的影响．结果表明,家兔中性粒细胞可抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集,槲皮素（０．３－１００μｍｏｌ·Ｌ－１）及阿司匹林（０．４－３．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可增加中性粒细胞对血小板的抑制作用．当中性粒细胞被乙酸肉豆寇佛波醇（ＰＭＡ１００μｇ·Ｌ－１）激活时,此抑制作用消失．槲皮素（３μｍｏｌ·Ｌ－１）可对抗ＰＭＡ激活中性粒细胞．即使无中性粒细胞存在,阿司匹林亦可抑制血小板的聚集,但单独槲皮素却不抑制血小板聚集．槲皮素（３－３００μｍｏｌ·Ｌ－１）及阿司匹林（０．４－３．３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可浓度相关性地抑制凝血酶激活的血小板与中性粒细胞的粘附．