基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因多态性指导房颤患者华法林稳定剂量预测模型的验证与评价

目的:验证评价4个基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因多态性的华法林稳定剂量预测模型的准确性。方法:收集太和县人民医院2020年1月至2022年7月进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因检测的非瓣膜性房颤患者,将CYP2C9*3和VKORC1基因型和患者基本信息代入华法林稳定剂量预测模型中得到预测剂量,以绝对误差均值和理想预测百分比作为准确性评价指标,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:88例房颤患者的CYP2C9*3、VKORC1-1639G＞A基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡。模型1、2、3、4华法林预测剂量分别为(2.82±0.78),(2.80±0.85),(2.47±0.30),(1.99±0.82) mg·d^-1,实际剂量为(2.71±0.74) mg·d^-1;4个模型的绝对误差均值分别为0.11、0.09、-0.24、-0.72 mg·d^-1。4个模型理想预测百分比分别为72.73%、70.45%、61.36%、20.45%,模型1最高,模型4最低。散点图结果显示:模型2和模型1预测剂量与实际剂量的相关性较好。一致性检验结果显示:预测剂量与实际剂量一致性最高的是模型1,最低的为模型4。结论:模型1和模型2可以较好地预测房颤患者华法林给药剂量。     

基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林给药剂量与实际剂量的相关性研究

目的考察基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林剂量与实际剂量的相关性。方法选取某院2017年7月至2018年11月住院期间行华法林基因检测的108例汉族患者,记录其基本信息和华法林等用药情况,利用原位杂交荧光染色DNA测序的方法检测CYP2C9*3和VKORC1(-1639G>A)的基因型,并应用Warfarindosing网站预测患者华法林剂量,比较预测剂量与实际剂量差异。结果行基因检测的108例汉族患者中,以CYP2C9*1/*1 VKORC1AA基因型为主(71.30%),其次为CYP2C9*1/*1 VKORC1GA基因型(19.44%)。47例患者服用华法林,其中CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型患者实际剂量在预测剂量范围内的比例为82.85%(29/35),高于CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型患者实际初始剂量在预测剂量范围内的比例70.00%(7/10)。在院INR达标的23例患者中,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型和CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测周剂量分别为(21.37±5.15)、(31.73±8.85)mg,实际维持周剂量分别为(21.29±6.26)、(27.00±6.00)mg,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型预测的维持周剂量与实际维持周剂量差异无统计学意义,而CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测的维持周剂量显著大于实际维持周剂量。结论基于Warfarindosing网站预测汉族人华法林用药剂量具有一定的参考价值,可适用于汉族人群,尤其对CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型汉族患者华法林的周剂量预测准确性较高,具有较大的临床参考意义;但对于汉族CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA基因型患者华法林的剂量预测亦存在局限性,有待于进一步临床研究。     

中国人群CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性的Meta分析

目的： 系统评价CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、万方数据库等数据库,检索时限均为从建库至2019年7月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法独立筛选文献,提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果： 共纳入25篇研究,6 058例患者。Meta分析结果显示：①IWPC模型：与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型采用IWPC模型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-5.27,95%CI（-9.55,-0.99）,P=0.02]、INR首次达标时间[MD=-1.54,95%CI（-2.19,-0.89）,P<0.000 01],增加达标率[OR=1.93,95%CI（1.18,3.15）,P=0.009];降低不良反应发生[OR=0.43,95%CI（0.32,0.60）,P<0.000 01]。②多元线性回归模型：与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型采用多元线性回归模型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-7.24,95%CI（-7.79,-6.68）,P<0.000 01]、INR首次达标时间[MD=-3.52,95%CI（-4.63,-2.41）,P<0.000 01],增加达标率[OR=2.60,95%CI（1.58,4.28）,P<0.000 01];降低不良反应发生[OR=0.43,95%CI（0.24,0.76）,P=0.004]。③基因型：与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-12.52,95%CI（-13.86,-11.18）,P<0.000 01]、INR首次达标时间[MD=-3.74,95%CI（-4.93,-2.54）,P<0.000 01],增加达标率[OR=4.35,95%CI（1.70,11.14）,P=0.002];对不良反应发生影响差异无统计学意义[OR=0.42,95%CI（0.09,2.03）,P=0.28]。结论： 与常规给药比较,中国人群根据CYP2C9和VKORC1基因指导给药可减少达到华法林维持剂量所需时间和INR首次达标时间,增加达标率;根据CYP2C9和VKORC1基因型采用IWPC模型和多元线性回归模型指导给药可降低不良反应发生,但仅根据CYP2C9和VKORC1基因型指导给药不能降低不良反应发生。还需进一步研究基因指导华法林给药和常规华法林给药的成本效益。     

CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响

目的:探讨CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林使用剂量的影响。方法:采用PCR-RFLP法检测157例口服华法林抗凝治疗房颤患者CYP2C9、CYP4F2、GGCX和VKORC1基因多态性,登记并计算患者INR稳定在1.5~3.0时一周的平均日剂量。比较不同基因型房颤患者华法林日用量的差异。结果:INR稳定在1.5~3.0时,CYP2C9*1/*1个体使用华法林剂量[(2.73±0.80)mg·d^-1]显著高于*1/*3使用量[(1.83±0.51)mg·d^-1];VKORC1TT基因型携带者使用剂量[(2.56±0.79)mg·d^-1]显著低于CT基因携带者使用量[(3.31±0.75)mg·d^-1];CYP4F2 CC基因型使用剂量[(2.58±0.78)mg·d^-1]显著低于TT基因携带者使用量[(3.21±1.04)mg·d^-1];GGCX CC基因型使用剂量[(2.49±0.89)mg·d^-1]显著低于GG基因型使用量[(3.04±0.75)mg·d^-1]。多因素回归分析结果显示CYP2C9、VKORC1和GGCX与个体华法林剂量有关。结论:CYP2C9、VKORC1和GGCX基因多态性可能与个体华法林使用剂量差异有关。     

基于CYP2C9和VKORC1基因多态性预测老年房颤患者使用华法林的稳定剂量

目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法:对200例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤患者华法林日均稳定剂量的差异。采用多元线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、身高、体质量、合并用药建立华法林稳定剂量计算公式。结果:INR稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9*1/*1基因型患者日均使用华法林剂量(3.87±0.71)mg显著高于CYP2C9*3基因型患者(1.05±0.59)mg;VKORC1-1639AA基因型患者日均使用华法林剂量(2.94±1.03)mg显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者(5.76±1.12)mg。通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、体质量、合并用药、CYP2C9*3和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约56.5%个体间华法林剂量差异。结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗。     

验证并比较华法林稳定剂量预测模型对中国心脏瓣膜置换术后患者预测准确性

目的:验证并比较12个华法林稳定剂量预测模型及目前国内常用固定剂量给药方案(2.5 mg/d)对本院心脏瓣膜置换术后患者的预测准确性.方法:收集已达华法林稳定剂量的804例人工心脏瓣膜置换术后患者完整临床资料,采集每位患者外周血2 mL,焦磷酸测序法检测其VKORC1-1639G＞A和CYP2C9*3基因型.Pubmed检索出符合筛选条件的12个华法林稳定剂量预测模型.采用绝对误差均值(MAE)和预测百分比两个指标评价并比较各模型预测准确性.结果:共有9个预测模型及固定剂量方案计算的MAE小于±1.0 mg/d,其中MAE最低的三个模型分别为Gage、Wen和Ohno.共有8个模型及固定剂量方案计算理想预测百分比大于40％,其中理想预测百分比最高的三个模型分别为Wen、Huang和Gage.敏感性分析表明预测模型对中剂量(稳定剂量＞1.88,且＜ 4.38 mg/d)和高剂量(稳定剂量≥4.38 mg/d)患者预测准确性较好,但对低剂量患者(稳定剂量≤1.88 mg/d)预测较差;固定剂量方案对高、低剂量患者预测准确性均为0.结论:基因导向的华法林稳定剂量预测模型可以较好预测大部分患者,具有临床应用价值.     

三七对大鼠体内华法林的药代动力学影响

目的研究三七对华法林在大鼠体内的药效学与药代动力学的影响。方法按照体重将SD大鼠随机分为5组,每组6只:华法林组(0.2mg·kg^-1·d^-1),三七组(0.54 g·kg^-1·d^-1)和低、中、高3个剂量联用组[华法林0.2 mg·kg^-1·d^-1+低、中、高3个剂量三七(0.27,0.54,0.81 g·kg^-1·d^-1)]。华法林每天灌胃1次,中药每天早晚灌胃2次,连续给药6 d。稳态后,于0,0.5,1,2,4,8,12,24,36,48,72 h采血,用凝血酶原时间(PT)试剂盒测定PT和国际标准化比值(INR);建立HPLC法并测定华法林血药浓度。结果给药前,各组INR比较,差异无统计学意义。给药4 8 h,华法林组和低、中、高3个剂量联用组的INR均值分别为1.4 0与2.4 9,3.3 4,4.4 6,3个剂量联用组与单用华法林比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。中、高2个剂量联用组与单用华法林组比较,血药浓度差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。三七能增强华法林在大鼠体内的的AUC、AUMC、MRT、t_(1 /2)和C_max;但对t_max、CLz/F和Vz/F没有影响。结论服用一定量的三七会增强华法林的药效,延长华法林在体内的代谢时间。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对老年房颤患者华法林稳定剂量影响及分析

摘要：目的:探讨CYP2C9和VKORC1基因多态性对老年房颤患者华法林稳定剂量的影响,建立适合汉族人群老年房颤患者的华法林给药模型,指导华法林个体化抗凝治疗。方法:对195例口服华法林抗凝的老年患者进行CYP2C9和VKORC1基因分型,比较不同基因型房颤老年患者华法林日均稳定剂量差异。采用多重线性回归分析法依据CYP2C9和VKORC1基因型、年龄、体表面积（BSA）、胺碘酮建立华法林稳定剂量计算公式。结果:国际标准化比值（INR）稳定在2.0～3.0之间时,CYP2C9*1/*1基因型患者日均华法林剂量（3.10±0.91） mg,显著高于CYP2C9*1/*3与CYP2C9*3/*3基因型患者的（2.10±0.89） mg和（1.25±0.00） mg; VKORC1-1639AA基因型患者日均华法林剂量（2.86±0.88） mg,显著低于VKORC1-1639GA/GG基因型患者的（3.68±0.88） mg和（6.38±0.91） mg（P<0.05）。通过多元线性回归分析得出华法林稳定剂量公式,建立的回归模型中包含年龄、BSA、胺碘酮、CYP2C9和VKORC1-1639基因型,该模型能解释约60.4%个体间华法林剂量差异。结论:基于CYP2C9和VKORC1基因多态性建立的华法林稳定剂量预测公式,能帮助指导华法林在老年房颤患者中的抗凝治疗。     

不同抗凝用药方案对房颤合并心衰患者疗效与安全性的网状Meta分析

目的：系统评价不同抗凝用药方案对房颤合并心衰患者疗效与安全性的差异,为房颤合并心衰的临床用药提供循证参考。方法：计算机检索各大中英文文献数据库,搜集房颤合并心衰患者抗凝方案的随机对照试验（RTCs）。筛选文献后,用Cochrane手册5.3推荐的偏倚风险评估工具评价纳入研究质量。提取数据,使用Stata15.1软件进行网状Meta分析。结果：纳入12篇RCTs,共29 389例患者,涉及10种干预措施。结果显示,在降低体循环栓塞发生率方面,华法林（INR 2.0~3.0）、利伐沙班10 mg·d^-1（下同）、利伐沙班20 mg·d^-1、阿哌沙班5 mg bid （下同）、阿哌沙班2.5 mg bid疗效优于阿司匹林100 mg·d^-1,华法林（INR 2.0~3.0）、利伐沙班20 mg·d^-1、阿哌沙班5 mg bid疗效优于阿司匹林150 mg·d^-1。在降低缺血性卒中发生率方面,华法林（INR 2.0~4.0）、利伐沙班10 mg·d^-1、阿哌沙班5 mg bid、依度沙班60 mg·d^-1疗效优于阿司匹林100 mg·d^-1。在安全性方面：达比加群150 mg bid、利伐沙班10 mg·d^-1、阿哌沙班5 mg bid的出血事件发生率低于华法林（INR 2.0~3.0）,利伐沙班10 mg·d^-1、达比加群110 mg bid、达比加群150 mg bid、阿哌沙班5 mg bid的出血事件发生率低于利伐沙班20 mg·d^-1;利伐沙班10 mg·d^-1、利伐沙班20 mg·d^-1、达比加群110 mg bid、达比加群150 mg bid、阿哌沙班5 mg bid、依度沙班60 mg·d^-1的颅内出血发生率低于华法林（INR 2.0~3.0）。以上差异均有统计学意义（P<0.05）。概率排序显示,利伐沙班10 mg·d^-1在降低体循环栓塞、出血、缺血性卒中、颅内出血发生率方面,均可能是疗效与安全性最优的方案。结论：利伐沙班10 mg·d^-1可能是对房颤合并心衰患者疗效与安全性最优的抗凝用药方案。以上结论受纳入研究数量和质量的限制,仍待更多高质量的临床研究加以完善。     

基于基因多态性建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型

目的:基于CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G>A基因多态性,建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型。方法:收集2016年6月-2018年6月西安交通大学第一附属医院肾脏内科服用华法林的肾功能不全患者(涉及疾病包括原发性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、遗传性肾脏疾病)且国际标准化比值(INR)在1.5～3.0的103例患者的临床资料,采用荧光染色原位杂交法检测CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G>A基因型,分析患者基因型、性别、年龄、体质量指数(BMI)、肾小球滤过率(eGFR)与华法林稳态剂量的相关性,采用多元线性回归方法建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型,并另选25例患者进行验证。结果:103例患者的CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1-1639G>A基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡,其中CYP2C9*3(1075A>C)AA基因型患者华法林平均稳态剂量(3.20±0.88)mg/d显著高于CYP2C9*3(1075A>C)AC基因型患者华法林平均稳态剂量(2.17±0.13)mg/d(P<0.05),VKORC1-1639G>A AA基因型患者华法林平均稳态剂量(2.89±0.08)mg/d显著低于VKORC1-1639G>A GA基因型患者华法林平均稳态剂量(4.01±0.17)mg/d(P<0.05);男性患者华法林稳态剂量(3.16±0.11)mg/d高于女性患者华法林稳态剂量(3.07±0.13)mg/d(P>0.05);年龄与华法林稳态剂量呈负相关(P<0.05);eGFR与华法林稳态剂量呈正相关(P<0.05);BMI与华法林稳态剂量无明显相关性(P>0.05),肾功能不全患者华法林稳态剂量=3.057-0.73~*VKORC1-1639G>A+0.08~*eGFR-0.013~*年龄+0.565~*CYP2C9*3(1075A>C)[VKORC1-1639G>A:AA=1,GA=0,GG=0;CYP2C9*3(1075A>C):AA=1,AC=0;年龄为岁;eGFR单位为mL/(min·1.73 m~2)](R~2=0.502)。25例验证患者的预测模型剂量(3.12±0.56)mg/d与实际稳态剂量(3.06±0.93)mg/d差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C9*3(1075A>C)AA和VKORC1-1639 G>A不同基因型患者的华法林稳态剂量有明显差异,成功建立肾功能不全患者华法林稳态剂量的预测模型。     

CYP3A5基因多态性对胆道闭锁儿童活体肝移植患者他克莫司个体化给药的影响

目的: 探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus,Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C₀)和浓度/剂量比(C₀/D)的影响,为临床Tac的个体化给药提供参考。方法: 选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例,回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C₀以及各生化指标。根据供、受者的基因型,分为快代谢组(CYP3A5*1/*1)、中间代谢组(CYP3A5*1/*3)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3);综合考虑供者与受者基因型,分为供者-受者均表达组、供者不表达-受者表达组、供者表达-受者不表达组、供者-受者均不表达组,比较各组D、C₀、C₀/D。结果: 按照供者或受者的基因分型,与CYP3A5*3/*3组比较,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3组D、C₀、C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);综合考虑供受者基因型,除个别时间点外,与供者-受者均不表达组比较,其余3组的C₀与C₀/D差异均有统计学意义(P<0.05);供者表达-受者不表达组与供者-受者均不表达组的D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论: 胆道闭锁儿童活体肝移植术后Tac的药动学受到供者、受者CYP3A5基因多态性的共同影响。在移植术后4周内,要达到相同的的血药浓度,供者或受者基因型为CYP3A5*1/*1与CYP3A5*1/*3的患者需给予更大剂量的Tac。     

Influence of CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 gene polymorphisms on over-anticoagulation and bleeding complications of warfarin therapy in Chinese patients: a cohort study

In this retrospective cohort study, we aimed to identify the influence of the CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 gene alleles on over-anticoagulation and bleeding complications associated with warfarin therapy. A total of 196 patients were included, including 80 males, the mean age was 50.8±10.7 years, and the average follow-up was 26.9±11.8 months. These patients underwent heart valve replacement surgery in the Cardiovascular Surgery of Fujian Provincial Hospital between January 2018 and August 2019, who took warfarin for at least 3 months and had target international normalized ratio (INR) between 1.8 and 2.5. Genotypes of CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 genes were tested by polymerase chain reaction (PCR)-gene sequencing technique. SPSS19.0 software was utilized to analyze the association between genotypes and warfarin-related over-anticoagulation and bleeding complications. Of the 434 patient-years, 18 severe bleedings and 59 mild ones occurred in 31 patients. Patients with CYP2C9 *1/*3 were associated with a higher over-anticoagulation risk compared with the *1/*1 carriers (hazard rate (HR) 7.10; 95% confidence interval (CI): 2.54–19.79, P < 0.001). The CYP4F2 rs2108622 mutant genotype did not cause significant increase in bleeding risk (HR 0.89; 95% CI: 0.43–1.82, P = 0.74) or over-anticoagulation (HR 0.43; 95% CI: 0.16–1.13, P = 0.09). Meanwhile, Kaplan-Meier survival curves showed that the time to over-anticoagulation in CYP2C9 *1/*3 carriers was significantly shorter compared with the *1/*1 carriers (log-rank test, P<0.001), while that in CYP4F2 rs2108622 mutant genotype patients was longer compared with the wild-type patients (P = 0.05). CYP2C9*3 and CYP4F2 rs2108622 might be major predictive factors of over-anticoagulation for warfarin therapy in Chinese patients.     

CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度以及有效性与安全性的系统评价

目的： 系统评价CYP3A5基因多态性与肾移植受者术后他克莫司（FK506）血药浓度有效性、安全性的相关性,为临床提供循证依据。方法： 计算机检索Ovid Medline、Ovid EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2019年2月20日,对纳入的每项研究进行偏倚风险评价,并对其进行系统评价。结果： 共纳入21个研究,系统评价结果显示：（1）术后1年内,CYP3A5 ^*1/^*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*1/^*3基因型肾移植患者,CYP3A5 ^*1/^*3基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*3/^*3基因型肾移植患者,CYP3A5 ^*1/^*1基因型肾移植患者剂量调整血药浓度低于CYP3A5 ^*3/^*3基因型肾移植患者;（2）术后1年内,CYP3A5表达者（CYP3A5 ^*1/^*1+^*1/^*3）急性排斥反应发生率高于CYP3A5非表达者（CYP3A5 ^*3/^*3）;（3）术后3个月内,除高胆固醇血症外,CYP3A5表达者各不良反应发生率均低于CYP3A5非表达者。结论： 他克莫司个体化用药分为起始剂量和维持剂量两个阶段。起始剂量通过基因检测技术确定CYP3A5基因分型来预测,维持剂量根据TDM结果进行调整,达到目标浓度后定期进行治疗药物监测,以提高临床疗效并减少不良事件的发生。     

新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植高危患儿的伏立康唑血浆谷浓度的分布特征及对疗效和不良反应的影响

目的:评估伏立康唑血浆谷浓度测定在治疗和预防新疆维吾尔族异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell,HSCT)高危患儿真菌感染的分布特征,并探讨影响伏立康唑血浆谷浓度的相关因素。方法:采用高效液相色谱法-质谱联用技术测定伏立康唑血浆谷浓度,采用Sanger测序技术检测患儿CYP2C19基因多态性,分析年龄、性别、体质量指数、给药途径、给药剂量和CYP2C19基因多态性对伏立康唑谷浓度的影响。 结果:9例患儿的伏立康唑血浆谷浓度＜0.5 μg·mL^-1,26 例伏立康唑谷浓度＞6 μg·mL^-1。伏立康唑血浆谷浓度与患儿的年龄存在显著相关性(F=2.671,P＜0.05)。静脉途径给药患儿的伏立康唑浓度剂量比结果显著高于口服途径给药的患儿(t=-2.330,P＜0.05)。伏立康唑在超快代谢型患儿中的血浆谷浓度显著低于慢代谢型、中间代谢型和正常代谢型患儿[(1.84±1.47),(4.21±12.26),(2.75±1.91),(3.60±2.13) μg·mL^-1;P＜0.05]。使用伏立康唑后,患儿谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血肌酐及尿素氮水平均显著高于使用前水平(P＜0.05)。结论:通过监测伏立康唑血浆谷浓度并联合CYP2C19基因多态性来共同指导异基因HSCT高危患儿使用伏立康唑具有一定的临床意义。     

利伐沙班在缺血性脑卒中合并小腿肌间静脉血栓形成患者中的疗效与安全性影响因素分析

目的：探讨利伐沙班在缺血性脑卒中（IS）合并小腿肌间静脉血栓（CMVT）患者中疗效与安全性的影响因素。方法：将134例IS合并CMVT患者根据利伐沙班剂量分为低剂量（10 mg·d^-1和15 mg·d^-1）组（n=80）和标准剂量（20 mg·d^-1）组（n=54）,收集并比较2组患者临床基线资料。随访记录治疗后的无效事件和出血事件,采用单因素和多因素Logistic回归分析危险因素,并建立风险预测模型。结果：低剂量组患者肌酐清除率（CrCl）<50 mL·min^-1、合用阿司匹林比例显著高于标准剂量组（P<0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>2.6 mmol·L^-1比例显著低于标准剂量组（P<0.05）。低剂量组患者治疗无效事件发生率明显高于标准剂量组、出血事件发生率明显低于标准剂量组（P<0.05）。多因素分析显示,标准剂量（20 mg·d^-1）是影响无效事件和出血事件的独立危险因素（P<0.05）,美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、合并冠心病是影响出血事件的独立危险因素（P<0.05）。出血事件联合预测因子Z=-3.642+1.341X_剂量+0.153X_NIHSS+1.334X_{合并冠心病},ROC曲线的AUC值为0.833,表明有良好的预测性能。结论：低剂量利伐沙班（10 mg·d^-1和15 mg·d^-1）可能更适合IS合并CMVT患者,临床应结合剂量、NIHSS评分、合并冠心病3种危险因素综合评估出血风险。     

70例脑梗患者CYP2C19基因多态性与中医证型分布的相关性

目的： 探究脑梗患者CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17基因多态性与中医证型分布的相关性。方法： 将我院2017年4月-2019年7月中医科的脑梗患者根据中医证型进行分型,并且采集其静脉血,提取基因组DNA,然后进行扩增及结果判定,观察CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17基因位点多态性与中医证型分布的相关性。结果： 某院中医科的脑梗患者根据中医分型,分为阴虚风动型、气虚血瘀型、痰热腑实型和风痰瘀阻型,其中,气虚血瘀型占比50%,占比明显高于其他证型（P<0.05）。基因检测分析发现,脑梗患者CYP2C19基因的突变易发于2、3位点,CYP2C19*2突变等位基因频率为0.307 2;CYP2C19*3突变等位基因频率为0.085 7;CYP2C19*17突变等位基因频率为0.021 5。其中,气虚血瘀型患者中CYP2C19*2基因突变率最高,并且CYP2C19*2突变型比率高于野生型（P<0.05）。结论： 脑梗患者的中医证型分布与CYP2C19*2基因多态性具有显著的相关性;气虚血瘀证型为脑梗患者的主要分型,并且气虚血瘀证型脑梗患者大多数存在CYP2C19*2基因突变,并且呈正相关。