基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因多态性指导房颤患者华法林稳定剂量预测模型的验证与评价

目的:验证评价4个基于CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因多态性的华法林稳定剂量预测模型的准确性。方法:收集太和县人民医院2020年1月至2022年7月进行CYP2C9*3和VKORC1-1639G＞A基因检测的非瓣膜性房颤患者,将CYP2C9*3和VKORC1基因型和患者基本信息代入华法林稳定剂量预测模型中得到预测剂量,以绝对误差均值和理想预测百分比作为准确性评价指标,应用SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:88例房颤患者的CYP2C9*3、VKORC1-1639G＞A基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡。模型1、2、3、4华法林预测剂量分别为(2.82±0.78),(2.80±0.85),(2.47±0.30),(1.99±0.82) mg·d^-1,实际剂量为(2.71±0.74) mg·d^-1;4个模型的绝对误差均值分别为0.11、0.09、-0.24、-0.72 mg·d^-1。4个模型理想预测百分比分别为72.73%、70.45%、61.36%、20.45%,模型1最高,模型4最低。散点图结果显示:模型2和模型1预测剂量与实际剂量的相关性较好。一致性检验结果显示:预测剂量与实际剂量一致性最高的是模型1,最低的为模型4。结论:模型1和模型2可以较好地预测房颤患者华法林给药剂量。     

中国人群CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性的Meta分析

目的： 系统评价CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、万方数据库等数据库,检索时限均为从建库至2019年7月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法独立筛选文献,提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果： 共纳入25篇研究,6 058例患者。Meta分析结果显示：①IWPC模型：与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型采用IWPC模型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-5.27,95%CI（-9.55,-0.99）,P=0.02]、INR首次达标时间[MD=-1.54,95%CI（-2.19,-0.89）,P<0.000 01],增加达标率[OR=1.93,95%CI（1.18,3.15）,P=0.009];降低不良反应发生[OR=0.43,95%CI（0.32,0.60）,P<0.000 01]。②多元线性回归模型：与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型采用多元线性回归模型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-7.24,95%CI（-7.79,-6.68）,P<0.000 01]、INR首次达标时间[MD=-3.52,95%CI（-4.63,-2.41）,P<0.000 01],增加达标率[OR=2.60,95%CI（1.58,4.28）,P<0.000 01];降低不良反应发生[OR=0.43,95%CI（0.24,0.76）,P=0.004]。③基因型：与常规给药比较,根据CYP2C9和VKORC1基因型指导华法林给药能够减少达到华法林维持剂量所需时间[MD=-12.52,95%CI（-13.86,-11.18）,P<0.000 01]、INR首次达标时间[MD=-3.74,95%CI（-4.93,-2.54）,P<0.000 01],增加达标率[OR=4.35,95%CI（1.70,11.14）,P=0.002];对不良反应发生影响差异无统计学意义[OR=0.42,95%CI（0.09,2.03）,P=0.28]。结论： 与常规给药比较,中国人群根据CYP2C9和VKORC1基因指导给药可减少达到华法林维持剂量所需时间和INR首次达标时间,增加达标率;根据CYP2C9和VKORC1基因型采用IWPC模型和多元线性回归模型指导给药可降低不良反应发生,但仅根据CYP2C9和VKORC1基因型指导给药不能降低不良反应发生。还需进一步研究基因指导华法林给药和常规华法林给药的成本效益。     

基于文献的药源性低钾血症伴发横纹肌溶解病例分析

摘要：目的:探讨药源性低钾血症伴发横纹肌溶解的发生特点,为安全用药提供参考。方法:检索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data和VIP等国内外文献数据库,收集药源性低钾血症伴发横纹肌溶解的案例报道,对患者性别、年龄、用法用量、临床表现及治疗转归情况进行统计分析。结果:共纳入39篇文献,45例患者,男女患者比例为1∶1.25,各年龄段均有分布;出现低钾血症伴发横纹肌溶解最多的药物为甘草制剂（35.6%）、利尿药（22.2%）和抗菌药物（22.2%）。38例（84.4%）患者表现肌无力,33例（73.3%）患者表现肌痛,17例（37.8%）患者出现尿隐血阳性或尿液颜色改变;肌酸激酶为1 114～112 700 U·L-1,血钾水平为（1.84±0.43）mmol·L-1。患者经停药、补钾、补液、碱化尿液等对症治疗后肌酸激酶均恢复至正常范围,多数患者治疗4～10 d症状好转。结论:临床医生及药师应警惕低钾血症伴发横纹肌溶解的发生,对于可致K+丢失的药物如甘草制剂、利尿药、两性霉素B及轻泻药,应密切监测电解质并及时纠正紊乱。     

华法林药物利用评价标准的构建及运用研究

目的 建立华法林药物利用评价(DUE)标准,用于评价华法林临床使用的合理性,为临床合理使用华法林提供参考。方法 参考华法林药品说明书、国内外华法林临床应用指南及专家共识,并按照DUE标准基本框架的构建原则,构建华法林DUE标准基本框架,结合专家咨询法,对标准进行修订完善,建立华法林DUE标准。设计调查表,按照排除和纳入标准收集使用的华法林病例资料,评估华法林使用情况。结果 建立的华法林评价标准主要包括用药指征、用药过程、用药结果、不良反应及处理等4个方面及11个二级指标。应用结果显示某三甲医院使用华法林适应证选择基本合理,住院患者华法林给药频次较合理,为每天一次给药(用法、用量符合标准),未出现配伍禁忌。用药不合理主要表现为用药过程中患者的初始剂量的选择较少个体化给药(基因型检测占比仅为6.67%),服用华法林2～3d后检测国际标准化比值(INR)的患者比例为41.67%,以及INR值基本达到目标范围(2～3d)比例36.67%。结论 建立的华法林DUE标准,在实践中可用于发现临床用药过程中存在的问题和不足,具有很强的实用性,可为华法林的临床应用提供有益参考。     

新型口服抗凝药双联治疗和华法林三联治疗经皮冠状动脉介入治疗术后合并房颤患者有效性和安全性的Meta分析

目的： 系统评价新型口服抗凝药双联治疗和华法林三联治疗经皮冠状动脉介入治疗术后合并房颤患者有效性和安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI数据库、万方数据库等数据库,检索时限均为从建库至2020年11月。由2名评价者按照纳入标准与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法独立筛选文献,提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果： 共纳入4篇研究,11 024例患者。Meta分析结果显示：常规剂量NOACs和低剂量NOACs双联治疗与华法林三联治疗PCI术后合并房颤患者在主要不良心脑血管事件、心肌梗死、卒中、支架内血栓形成、死亡发生率方面差异均无统计学意义。与华法林三联治疗相比,常规剂量NOACs双联治疗可以降低国际血栓与止血学会（International Society of Thrombosis and Haemostasis,ISTH）重大或临床相关的非重大出血（OR=0.72,95% CI：0.64~0.82,I²=0%,P<0.01）、主要出血（OR=0.71,95% CI：0.58~0.87,I²=0%,P=0.000 9）、颅内出血（OR=0.28,95% CI：0.11~0.70,I²=0%,P=0.006）的发生。低剂量NOACs可以降低ISTH重大或临床相关的非重大出血（OR=0.49,95% CI：0.40~0.62,P<0.01）、主要出血（OR=0.52,95% CI：0.36~0.75,P=0.000 4）的发生。亚组分析显示：常规剂量NOACs可以降低CrCl ≥ 80 mL·min^-1患者死亡或血栓栓塞事件或非计划性血运重建（OR=0.57,95% CI：0.35~0.92,P=0.02）和ISTH重大或临床相关的非重大出血（OR=0.61,95% CI：0.42~0.89,P=0.01）的发生。低剂量NOACs会增加≥ 75岁患者死亡或血栓栓塞事件或非计划性血运重建的发生（OR=1.57,95% CI：1.06~2.33,P=0.02）。低剂量NOACs可以降低30 ≤ CrCl<50 mL·min^-1患者ISTH重大或临床相关的非重大出血的发生（OR=0.53,95% CI：0.30~0.92,P=0.02）。结论： 常规剂量NOACs和低剂量NOACs双联治疗PCI术后合并房颤患者与华法林三联治疗在有效性方面相当,安全性方面优于华法林三联治疗。对于年龄≥ 75岁和CrCl ≥ 80 mL·min^-1患者推荐常规剂量NOACs,30 mL·min^-1 ≤ CrCl<50 mL·min^-1患者推荐低剂量NOACs。     

IL-10和CYP3A5基因多态性对中国肾移植病人术后稳定期他克莫司血药浓度/剂量比的影响

目的探讨白细胞介素10(IL-10)和CYP3A5基因多态性对中国汉族肾移植病人术后稳定期他克莫司血药浓度/剂量比(C₀/D)的影响。方法以随访的149例稳定期肾移植病人作为研究对象,采用竞争性等位基因特异性PCR检测IL-10-819 C/T、-592 C/A、-1082 G/A和CYP3A5 6986 A/G基因分型。采用化学发光免疫分析法测定他克莫司的血药谷浓度(C₀),比较IL-10和CYP3A5基因多态性对他克莫司C₀/D的影响。结果在149例肾移植稳定期病人中,IL-10-592 C/A、-1082 G/A基因多态性对他克莫司C₀/D均没有明显影响;而-819C/T与他克莫司C₀/D存在明显相关性,IL-10-819 TT型他克莫司C₀/D均明显高于TC/CC型(P < 0.05)。同时CYP3A5 6986 GG型(无活性组)的他克莫司C₀/D明显高于CYP3A5 6986 GA/AA型(有活性组)(P < 0.05)。进一步分析后发现,在CYP3A5有活性组中,IL-10-819 TT型病人的他克莫司C₀/D明显高于IL-10-819 TC/CC型病人(P < 0.05);在CYP3A5无活性组中,IL-10-819 TT型病人他克莫司C₀/D也明显高于IL-10-819 TC/CC型病人(P < 0.05)。结论在肾移植术后稳定期,IL-10-819 C/T和CYP3A5 6986 A/G基因多态性与他克莫司C₀/D具有明显相关性,且IL-10-819 TT型对CYP3A5 6986 GG型病人的他克莫司C₀/D影响最大。     

替格瑞洛和氯吡格雷治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者有效性和安全性的系统评价

目的 系统评价替格瑞洛和氯吡格雷治疗携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者的有效性和安全性。方法 系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、万方数据库等数据库,检索时限均为从建库至2022年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入2篇研究,7087例患者。与氯吡格雷比较,替格瑞洛降低携带CYP2C19 LOF等位基因的轻度缺血性卒中或短暂性脑缺血发作患者卒中[RR=0.78,95%CI（0.66-0.93）,I2=0%,P=0.007]和血管事件发生率[RR=0.78,95%CI（0.66-0.91）,I2=0%,P=0.002]。替格瑞洛-阿司匹林组任何出血[HR=2.18,95%CI（1.66-2.85）]和小出血[HR=2.41,95%CI（1.81-3.20）]发生率高于氯吡格雷-阿司匹林组,且替格瑞洛-阿司匹林组呼吸困难（1.2% vs 0.2%,P<0.001）和心律失常（1.7% vs 0.8%,P=0.001）发生率比氯吡格雷-阿司匹林组更常见;两组严重出血发生率差异无统计学意义。结论 与氯吡格雷比较,替格瑞洛降低携带CYP2C19 LOF等位基因的轻度缺血性卒中或TIA患者卒中和血管事件发生率,且不增加严重出血风险;但替格瑞洛组小出血、呼吸困难和心律失常发生率高。     

低剂量替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价低剂量替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的有效性和安全性。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方等数据库,检索时限均为从建库至2021年5月31日,纳入低剂量替格瑞洛治疗ACS患者的随机对照研究,2名评价者独立筛选、数据提取和质量评价,用相对危险度(RR)作为效应量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入11篇研究,包括15462例患者。与氯吡格雷75 mg比较,低剂量替格瑞洛可以降低主要不良心脑血管事件(MACCE)发生率(RR=0.38,95%CI:0.24~0.61,I^(2)=0%,P<0.001);与替格瑞洛90 mg比较,低剂量替格瑞洛MACCE发生率(RR=0.99,95%CI:0.88~1.11,I^(2)=0%,P=0.85)差异无统计学意义。与氯吡格雷75 mg比较,低剂量替格瑞洛大出血发生率(RR=0.83,95%CI:0.33~2.07,I^(2)=0%,P=0.68)和小出血发生率(RR=0.84,95%CI:0.29~2.42,I^(2)=68%,P=0.74)差异无统计学意义,增加呼吸困难发生率(RR=8.48,95%CI:1.08~66.77,I^(2)=0%,P=0.04);与替格瑞洛90 mg比较,低剂量替格瑞洛大出血发生率(RR=0.85,95%CI:0.67~1.08,I^(2)=38%,P=0.18)差异无统计学意义,降低小出血发生率(RR=0.73,95%CI:0.53~0.99,I^(2)=0%,P=0.04)和呼吸困难发生率(RR=0.81,95%CI:0.75~0.88,I^(2)=0%,P<0.001)。结论低剂量替格瑞洛治疗ACS患者的有效性优于氯吡格雷75 mg,与替格瑞洛90 mg相当;低剂量替格瑞洛的安全性优于替格瑞洛90 mg,但呼吸困难发生率高于氯吡格雷75 mg。     

基于加权逼近理想解排序法的卡瑞利珠单抗用药合理性评价

目的 评价某院卡瑞利珠单抗的用药合理性,为其临床合理应用提供参考。方法 以注射用卡瑞利珠单抗药品说明书为基础,参考《中国临床肿瘤学会（CSCO）常见恶性肿瘤诊疗指南（2022）》《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2021）》等,制订注射用卡瑞利珠单抗评价标准;采用加权逼近理想解排序（TOPSIS）法对皖南医学院附属太和医院2021年1月至2022年12月使用注射用卡瑞利珠单抗的116份病历进行定量合理性评价。结果 116份病历中,相对接近度（Ci）最高为100.00%,最低为55.65%。Ci为100.00%的28例（24.14%）,80%≤Ci <90%的8例（6.90%）,70%≤Ci <80%的49例（42.24%）,60%≤Ci <70%的18例（15.52%）,50%≤Ci <60%的13例（11.21%）。不合理用药主要表现为存在药物相互作用（41.38%）、病程记录不完整（35.34%）、溶剂体积不适宜（23.28%）、未上报药品不良反应（14.66%）、给药顺序不适...