聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究

目的 合成聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物(5-FU-CS-mPEG),并考察体外释放性能。方法 以羧基化单甲氧基聚乙二醇(mPEG-COOH)与壳聚糖(CS)反应制得聚乙二醇单甲醚改性壳聚糖(mPEG-CS),再与经氯乙酸修饰的氟尿嘧啶(FUA)在1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)/N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)介导下与CS偶联,生成目标产物5-FU-CS-mPEG;用UV、1H-NMR、FT-IR对结构进行表征;UV法计算前药载药量;采用动态透析法研究前药释放度。结果 经结构确证,成功合成了5-FU-CS-mPEG;经1H-NMR计算mPEG的取代度为12.31%;载药量为4.83%;大分子前药在120 h的累积释放量为57%。结论 5-FU-CS-mPEG具有一定的缓释作用。     

联合用药混合纳米胶束的制备与细胞毒性研究

目的制备阿霉素(DOX)与氟尿嘧啶(FU)联合用药的混合纳米胶束,并考察其体外释药特性及细胞毒性。方法采用乳化-溶剂挥发法制备混合纳米胶束,以包封率为评价指标,通过正交试验对其处方进行优化;并采用HPLC法考察DOX与FU的体外释药特性;用MTT法对混合纳米胶束对HepG2细胞的毒性进行研究。结果最佳处方为油∶水的体积比为2∶20,FU-PEG-PE质量浓度为4 mg/mL,DOX∶FU-PEG-PE的摩尔比为1∶6;混合纳米胶束的载药量为1.21%,平均包封率为(62.79±1.02)%(n=3);体外试验表明混合纳米胶束具有明显的缓释特性,且可以明显提高药物的抗肿瘤活性。结论该混合纳米胶束比两药单独用药时有较明显的抗肿瘤作用,值得进一步进行体内研究。     

基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林给药剂量与实际剂量的相关性研究

目的考察基于Warfarindosing网站预测汉族人群华法林剂量与实际剂量的相关性。方法选取某院2017年7月至2018年11月住院期间行华法林基因检测的108例汉族患者,记录其基本信息和华法林等用药情况,利用原位杂交荧光染色DNA测序的方法检测CYP2C9*3和VKORC1(-1639G>A)的基因型,并应用Warfarindosing网站预测患者华法林剂量,比较预测剂量与实际剂量差异。结果行基因检测的108例汉族患者中,以CYP2C9*1/*1 VKORC1AA基因型为主(71.30%),其次为CYP2C9*1/*1 VKORC1GA基因型(19.44%)。47例患者服用华法林,其中CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型患者实际剂量在预测剂量范围内的比例为82.85%(29/35),高于CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型患者实际初始剂量在预测剂量范围内的比例70.00%(7/10)。在院INR达标的23例患者中,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型和CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测周剂量分别为(21.37±5.15)、(31.73±8.85)mg,实际维持周剂量分别为(21.29±6.26)、(27.00±6.00)mg,CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型预测的维持周剂量与实际维持周剂量差异无统计学意义,而CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA型预测的维持周剂量显著大于实际维持周剂量。结论基于Warfarindosing网站预测汉族人华法林用药剂量具有一定的参考价值,可适用于汉族人群,尤其对CYP2C9*1/*1 VKORC1 AA型汉族患者华法林的周剂量预测准确性较高,具有较大的临床参考意义;但对于汉族CYP2C9*1/*1 VKORC1 GA基因型患者华法林的剂量预测亦存在局限性,有待于进一步临床研究。     

建立区域性审方中心实践探讨与初期效果评价

目的： 介绍广州市天河区区域性审方中心的建设运营经验,评价审方中心的初期实施效果。方法： 建立前置审方信息系统,制定审方规则,规范审方行为与流程,对处方存在的问题进行分级警示,分别采取对应的措施。统计对比先行上线审方系统的3家社区卫生服务机构上线前后处方情况、审方干预情况。2018年7-12月前置审方系统上线前的处方数据为对照组,2019年7-12月审方系统上线后的处方数据为观察组,比较2组数据不合理用药处方数量和比例,统计分析不合理处方情况及审方干预结果,进行初期评价。结果： 经过审方系统前置审核后,处方合格率有较大幅度提升;重复用药或者联合用药不适宜、选药不合理或适应症不适宜占据所有不合理类型前2位;一级/二级/三级警示处方的总趋势逐步减少,四级处方在逐步增加;医生对药师的审方意见接受率总体呈上升趋势。结论： 审方中心确实提高了区域基层医疗机构的处方合格率和合理用药水平,是前置审方集约化模式的尝试,是值得推广的医联体统一药学服务模式。     

聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制备及体外释放研究

目的 合成聚乙二醇化壳聚糖-氟尿嘧啶偶合物（5-FU-CS-mPEG）,并考察其体外释放性能.方法 以羧基化单甲氧基聚乙二醇（mPEG-COOH）与壳聚糖（CS）反应制得聚乙二醇单甲醚改性壳聚糖（mPEG-CS）,再与经氯乙酸修饰的氟尿嘧啶（FUA）在1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）/N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）介导下与CS偶联,生成目标产物5-FU-CS-mPEG;用UV、1 H-NMR、FT-IR对结构进行表征;UV法计算前药载药量;采用动态透析法研究前药释放度.结果 经结构确证,成功合成了5-FU-CS-mPEG;经1 H-NMR计算mPEG的取代度为12.31％;载药量为4.83％;大分子前药在120 h的累积释放量为57％.结论5-FU-CS-mPEG具有一定的缓释作用.     

妇科门诊应用高频电波刀（Leep）治疗宫颈柱状上皮移位2430例

高频电波刀（Leep）,是近年来专门用于微创性诊断和治疗宫颈疾病的专业技术。经由电极终端产生3.8MHz的高频电波,接触病变部位后,因机体组织本身阻抗,吸收高频电波瞬间产生高热,使细胞内水分形成蒸汽束,完成各种切割、止血及手术项目。高频电波刀治疗宫颈疾病的优势很明显,     

TAK-242对人多发性骨髓瘤细胞增殖及凋亡的影响

 目的 探讨Toll样受体4（TLR4）特异性抑制剂TAK-242对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖及凋亡的影响。方法 取对数期生长的人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226分为A、B、C组及对照组（Control），A、B、C组分别加入终浓度为20、40、80 μmol/L的TAK-242，对照组不加抑制剂，培养24 h后，采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率；Annexin-V/PI检测细胞凋亡率；RT-PCR检测细胞TLR4、Myd88 mRNA的表达水平；Western blot检测细胞Myd88、NF-κB的蛋白表达情况。结果 A、B、C组细胞增殖抑制率、凋亡率升高，TLR4、Myd88 mRNA表达水平及Myd88、NF-κB的蛋白表达水平降低，各浓度组之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 TAK-242可抑制人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226的增殖，促进细胞凋亡，其机制可能为NF-κB信号通路功能被抑制。     

抗生素配合中药口服治疗急性盆腔炎性疾病96例疗效观察

目的:观察抗生素配合中药口服治疗急性盆腔炎性疾病的临床疗效。方法:将140例急性盆腔炎性疾病患者分为中西医结合治疗组(96例)和单纯西医治疗对照组(44例),对照组单纯用西药抗生素治疗,中西医结合治疗组在西药抗生素治疗基础上加用急性盆腔炎汤药治疗;两组疗程均为14 d,疗程结束观察疗效。结果:治疗组总有效率为92.71%,对照组为75%,治疗组效果明显优于对照组。结论:中西医结合治疗急性盆腔炎性疾病较单纯西药抗生素治疗疗效显著。     

HPLC-CAD法同时测定千柏鼻炎片中盐酸麻黄碱、绿原酸、对羟基桂皮酸、金丝桃苷及大黄素5个活性成分的含量

摘要：目的:建立高效液相色谱法联合电雾式检测器（HPLC-CAD）同时测定千柏鼻炎片中盐酸麻黄碱、绿原酸、对羟基桂皮酸、金丝桃苷及大黄素的含量,为千柏鼻炎片的质量控制提供依据。方法:采用HPLC-CAD法,色谱柱为Thermo Hypersil C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,甲醇（A）-20 mmol·L-1甲酸铵（甲酸调p H至4.0）（B）为流动相,梯度洗脱,流量:1.0 ml·min-1,柱温:35℃,进样量:20μl,CAD雾化器温度:35℃,过滤常数:5.0。结果:盐酸麻黄碱、绿原酸、对羟基桂皮酸、金丝桃苷及大黄素的质量浓度分别在1.03～20.60μg·ml-1（r=0.999 1）、1.17～23.40μg·ml-1（r=0.999 2）、1.10～22.00μg·ml-1（r=0.999 1）、1.17～23.40μg·ml-1（r=0.999 5）及0.14～2.80μg·ml-1（r=0.999 4）内线性关系良好。盐酸麻黄碱、绿原酸、对羟基桂皮酸、金丝桃苷及大黄素的平均加样回收率分别为98.21%,99.36%,98.27%,98.28%,98.68%,RSD分别为0.77%,1.82%,0.70%,1.09%,1.68%（n=6）。结论:本方法准确性好,灵敏度高,简便易行,可用于千柏鼻炎片中多指标成分的质量控制研究。