胆道感染时抗菌药物的合理应用

胆道感染的治疗要重视病原菌变迁和细菌学检查。选择抗菌药物应从抗菌活性、药动学特点、药物在胆汁中浓度、毒副作用、细菌耐药性综合考虑。用药效学参数评价联合用药和设计最佳给药方案，这样才能把药物、细菌、机体三者的作用关系进行整合，指导临床更加合理地使用抗菌药物。     

重症感染合并低蛋白血症患者时间依赖性抗菌药物治疗方案的优化

目的:对重症感染合并低蛋白血症患者使用的时间依赖性抗菌药物给药方案进行优化,以期达到合理、科学使用抗菌药物的目的。方法:利用抗菌药物的药动学(PK)/药效学(PD)参数优化抗菌治疗;采用连续给药的方法;负荷剂量和维持剂量优化;个体化用药。结果:优化时间依赖性抗菌药物给药方案,为科学、合理地使用时间依赖性抗菌药提供证据,使药物浓度高于最低抑菌浓度的时间(T>MIC)最大化、疗效提高、不良反应减少和医疗成本降低。结论:对于重症感染患者是否合并低蛋白血症必须尽早诊断,以便及时进行治疗方案的调整或优化。     

抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的指导作用

目的 探讨抗菌药物的药动学/药效学(PK/PD)参数与临床用药方案的关系.方法 参阅相关文献,依据药效学和药动学理论,结合临床用药实际,确定抗茵药物的用药方案.结果 抗菌药物可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖性抗菌药物.结论 依据PK/PD综合参数对制定合理给药方案、提高临床疗效有重要意义.     

结合PK/PD理论、内生肌酐清除率及降阶原则评价血液透析并发肺部感染患者抗菌药物应用的合理性

目的:利用PK/PD理论、内生肌酐清除率(CCr)及降阶原则分析血液透析并发肺部感染患者抗菌药物用法用量及更换时机的合理性,并为抗菌药物的合理应用提供参考。方法:从抗菌药物药动/药效学(PK/PD)理论的主要评价参数药物浓度高于最低抑菌浓度的时间(T>MIC)、AUC/MIC、cmax/MIC,结合CCr分析抗菌药物给药剂量,利用降阶原则评价抗菌药物的降阶处理,并以此为依据优化用药方案。结果:通过PK/PD理论及CCr分析,患者抗菌药物的用法用量在一定程度上欠合理,降阶处理的时机过早。结论:PK/PD理论及CCr是肾功能不全患者抗菌药物有效应用并优化给药方案的依据,医师的经验性用药方案应该以药学理论为指导,以便为患者提供安全、有效和合理的个体化用药。     

全胃肠外营养同时输注对药物体内药动学/药效学的影响及相关不良事件

全胃肠外营养(TPN)同时输注对药物体内药动学/药效学产生影响。在药动学方面,一是TPN通过影响代谢酶功能和活性,进而影响药物在体内的代谢;二是TPN具有高渗透性,同时输注可影响药物在体内的分布。在药效学方面,TPN中的脂肪乳剂可与血浆蛋白竞争性结合,增加某些药物(如丙戊酸钠)的游离浓度;TPN中脂肪乳剂富含维生素K1,可拮抗华法林的抗凝作用。另外,TPN的输注可引起诸多不良反应,如肝损伤、胆汁淤积、肠功能屏障的改变、静脉栓塞及导管相关性感染。因此,TPN同时输注将影响药物在体内的药动学和药效学特性及临床用药安全,对应用TPN的患者应严密监护。     

比阿培南在临床治疗中的研究进展

比阿培南是一种新型的碳青酶烯类抗菌药物,其抗菌谱广,抗菌活性强,临床疗效确切和安全性好,已成为临床上混合病原菌导致重症感染的一线用药。本文通过结合国内外相关文献报道,综述其抗菌活性、药效学及药动学特点、安全性及药物经济学,为今后临床合理用药提供参考。     

基于群体药动学的利奈唑胺个体化给药研究进展

利奈唑胺是一种治疗多重耐药革兰氏阳性菌感染的抗菌药物,目前在临床广泛使用。但其在患者体内的药动学特征存在较大的个体差异,按说明书常规剂量给药较难获得最佳疗效。因此,有必要对利奈唑胺进行治疗药物监测（TDM）,并利用群体药动学（PPK）和药效学原理指导和优化其抗菌治疗方案。本文总结了利奈唑胺在各种人群中的PPK变化及个体化给药研究进展,建议临床使用利奈唑胺时,应通过TDM将患者稳态血药浓度保持在2～8 mg/mL;对于肝肾功能不全的患者,应适当降低利奈唑胺给药剂量,而对于肥胖、烧伤、儿童患者应适当增加利奈唑胺给药剂量,并在用药过程中提供药学监护,以促进合理用药。     

药物动力学和药效动力学在抗菌药物新药开发和临床治疗上的应用

制定合理的给药方案是抗菌药物开发中临床试验成败的关键。近十年来群体药物动力学和药效动力学的发展和在抗菌药新药开发上的应用，对抗菌药物合理给药方案的制定有了突破性进展，已基本上形成了抗菌药物新药开发的一个模式。这一模式以药动药效学理论指导下的体外动力学模型、动物体内感染模型和Ⅰ期临床药动学试验为基础，以随机化统计模型和蒙地卡罗模拟为手段对Ⅲ期临床试验的给药方案进行统计比较以确定最佳的给药剂量和频率。本文系统性地描述如何从临床前和临床试验中获得准确可靠的数据进而建立药动药效学数学模型，着重于阐述抗菌药物药效学的基本概念、试验方法学的基本原理并简单介绍药动药效学的计算方法.     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂非临床研究技术指南

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床上被广泛应用于治疗耐药菌所致感染,由于早期β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱较 窄,抑酶谱更广泛的酶抑制剂在不断研发之中。与一般抗菌药物临床前研究不同,β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的临床前研究需 明确β-内酰胺类药物或酶抑制剂本身的抗菌谱与抗菌活性,尤其是明确酶抑制剂是否具有抗菌活性。需要确定合适的β-内酰胺 类药物与酶抑制剂复方制剂,以及适用的不同酶型的目标病原菌。本文主要介绍新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床前研究方 法。临床前研究阶段的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂研究包括体外研究和体内研究两部分,前者主要为体外药效学研究和体外药 动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic, PK/PD)研究,常用研究方法包括β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂复方制剂最 低抑菌浓度测定、最低杀菌浓度测定、抗生素后效应测定及时间杀菌曲线。后者主要为动物药动学研究、感染动物药效学研究 和感染动物药动学/药效学研究。在动物药动学/药效学研究中,需考虑β-内酰胺类药物与酶抑制剂的相互影响。这些研究方法的 应用旨在阐明β-内酰胺酶抑制剂复方制剂两组分药效学特点、药动学相似与否、PK/PD指数及其临床前PK/PD靶值,为进入临 床试验阶段目标适应症及剂量选择提供依据。     

抗菌药物的合理应用

抗菌药物的合理使用应遵循所选药物的抗菌谱与所感染的微生物相对应的原则。并注意药物的吸收、分布、代谢与排泄特征，避免不合理的给药方法和不适当地联合用药，避免引起病原菌的耐药性，应注意开发老药的新功能等。抗菌药物的选择应遵循窄谱、经济、合理的原则。抗菌药物的合理应用评价指标一般有药物选择评价、联合用药评价、药动学评价、药效学评价等。     

败血症对抗菌药物药动学的影响机制及其对个体化用药的指导意义

败血症会改变内环境,从而影响药物药动学行为。本综述从药动学角度出发,总结分析败血症中相关病理生理因素对药物体内吸收,分布,代谢,排泄等药动学环节的影响,并且结合各类抗菌药物自身药动学特点,总结其在败血症患者体内药动学变化及剂量调节相关信息。为败血症治疗中预测抗菌药物药动学行为,合理解释治疗药物监测结果,优化治疗方案提供参考。氨基糖苷类、糖肽类、β-内酰胺类等抗菌药物在败血症患者间或个体内存在较大药动学差异及血药浓度波动,需要个体化剂量调节。万古霉素在败血症无器官衰竭时表观分布容积和清除率增大,需要考虑高于常规给药剂量,具体优化剂量方案尚未定论。     

美罗培南个体化给药的研究进展

美罗培南作为第二代碳青霉烯类抗生素往往是治疗严重感染的最后选择,其个体化给药的研究近年来备受关注.药代/药效学(PK/PD)参数可用于优化美罗培南给药方案,但美罗培南的体内代谢和消除受多种因素影响,因此需进行群体药代动力学(PPK)研究以更好地表证个体差异.利用PPK模型,结合患者个体资料、病原菌最低抑菌浓度(MIC)和临床药效学参数可实现美罗培南的个体化给药,从而在保证疗效的前提下避免治疗过度.本文就近年来美罗培南个体化给药的研究进展作一综述.     

肾移植术后泼尼松/泼尼松龙的临床药动学/药效学研究进展

目的:综述近年来肾移植术后糖皮质激素泼尼松/泼尼松龙临床药动学(PK)和药效学(PD)研究现状,为进一步优化其免疫抑制治疗方案提供参考。方法:检索国内外相关文献,总结泼尼松/泼尼松龙在肾移植术后药动学/药效学相关研究情况及未来发展方向。结果:糖皮质激素已应用多年,但其临床给药方案通常凭医生经验制定,缺乏临床药动学/药效学研究指导,因而在进行冲击治疗和长期给药时往往出现多种毒副作用。目前泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学和药效学研究局限:大部分药动学数据采用非房室分析方法以及两步统计法计算,大多数研究中测定血药浓度为总药物浓度而非实际起效的游离药物浓度,药效学研究多限于药物暴露与毒副作用之间的相关性研究。结论:泼尼松/泼尼松龙肾移植术后的临床药动学、药效学研究具有一定基础但尚不全面,有待考察其系统的定量关系用于指导个体化用药方案的制定。     

以药动学/药效学相关参数为依据优化抗菌药物给药方案

目的：概述药动学／药效学相关参数与临床给药方案的关系。方法：参考国内外有关文献，综合、分析和归纳。结果：抗菌药动学／药效学相关参数对优化抗菌药物给药方案具有重要作用。结论：依据以药动学／药效学相关参数，优化抗菌药物给药方案，可以更好地发挥抗菌药物的临床治疗效果，降低不良反应和耐药性的发生率，提高患者的依从性，对减轻患者的病痛缩短治疗时间和节约有限的医药资源有着极大意义。     

1例产ESBL肺炎克雷伯菌伴生物被膜形成致化脓性关节炎患者的药学实践

摘要：临床药师会诊1例左侧髋关节清创术后感染产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肺炎克雷伯菌（KP）致化脓性关节炎病例,根据病原菌药敏试验结果及抗菌药物药动学/药效学,结合患者病情,分析药敏结果和关节腔药物分布浓度,选择联合抗菌药物治疗方案,经外科积极清创换药,多次调整抗感染治疗方案,足疗程治疗,患者病情得到有效控制,治愈出院。临床药师通过全程参与临床治疗,发挥药学学科专长,协助临床医师制定个体化的治疗方案,监控肝肾功能、血钠水平,评估感染相关炎症指标的变化,保障了患者合理使用抗菌药物,提高了临床药物治疗的有效性和安全性。     

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究

目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果:厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-Emax药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。Emax、EC50、Keo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论:建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。     

环孢素A药动学/药效学/不良反应的影响因素分析

目的：对影响环孢素A药动学、药效学、不良反应的药物因素及遗传因素进行分析。方法：主要查阅Pubmed、Embase及中国期刊全文数据库2010-2016年载录的相关文献,归纳总结出具体的影响因素。结果：药物因素（血药浓度、给药频率、合并用药等）及遗传因素（CYP3A和MDR1基因多态性等）对环孢素A药动学、药效学、不良反应均有影响。结论：基因多态性、合并用药为环孢素A药动学、药效学、不良反应的主要影响因素,临床上需结合患者实际情况进行监测以保证合理的个体化给药和用药安全。     

抗菌药物PK/PD参数与临床给药方案分析

药动学(pharmacokinetics,PK)研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄,药效学(pharmacodynamics,PD)为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。抗菌药物治疗传统上以体外药效学数据MIC,MBC,KCS,PAE等为指导,上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性,但其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的,而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态,不能体现抗菌药物杀菌的动态过程,抗菌药物PK／PD研究将药物动力学与体外药效动力学参数综合,旨在研究某一给药剂量对应的时间一效应过程。现根据抗菌药物PK／PD参数,对各类抗菌药物给药方案的制订作一简要分析,以期优化临床给药方     

1例尿毒症伴原发性肺淋巴瘤合并脓毒症患者的抗感染治疗分析与药学监护

临床药师参与1例尿毒症伴原发性肺淋巴瘤合并脓毒症患者的治疗，结合血液透析、残余肾功能、感染严重程度、抗菌药物的药动学/药效学、影像学与感染指标动态变化、文献资料等，制定了详细的个体化抗感染治疗方案，包括抗菌药物的选择、给药方案的优化等，使患者的感染得到有效控制。同时，通过实施药学监护，无明显不良反应发生，残余肾功能得到充分保护，患者得到安全有效的药物治疗，体现了临床药师的专业价值。     

药动学药效学结合模型对美托洛尔降压效应的研究

目的应用药动学药效学结合模型的方法研究美托洛尔效应室药物浓度与降压效应之间的关系。方法原发性高血压患者1次口服美托洛尔片剂50mg,用She iner等提出的药动学药效学结合模型,表达美托洛尔降低动脉收缩压效应与药物浓度之间的关系。结果美托洛尔体内代谢呈一室模型,降低动脉收缩压效应与血药浓度之间存在逆时针滞后现象,效应室药物浓度(Ce)与降压效应(E)的关系为E=Em axCes/[Ces Ce(50)s],Ce(50)为(122.32±75.82)μg/L,效应室消除速率常数Keo为(0.043±0.032)m in。结论药动学药效学结合模型可较好地应用于美托洛尔治疗高血压病过程中降压效应的预测。